非小细胞肺癌患者EGFR基因检测.ppt
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1、NSCLC患者EGFR基因突变检测腺癌的驱动基因腺癌的驱动基因LCMC(美国)MSN(法国)中国日本EGFR17%13%40%50%KRAS22%28%7%15%ELM4-ALK7%2%7%5%BRAF2%2%2%1%HER21%1%NA3%PIK3CA1%1%4%NAPTENNANA6%NAMET扩增1%1%5%4%Nil46%33%29%22%Kris ASCO 2011 Planchard ELCC 2012 Wu JSMO 2011 Mitsudomi JCCO 2010 97%的基因突变互相排斥的基因突变互相排斥单个突变数ALKAKTBRAFEGFRHER2KRASMEK1METNR
2、ASPIK3CAALK(38)X1211AKT(1)XBRAF(9)X1EGFR(89)X13HER2(3)XKRAS(114)X11MEK1(2)X11MET AMP(3)XNRAS(2)XPIK3CA(6)XKris MG.et al.ASCO 2011,Abstract#CRA7506.4高加索人腺癌各基因构成比图5中国人肺腺癌各基因构成比图关于关于“驱动基因驱动基因”近50%NSCLC驱动基因已经被发现双基因同时突变罕见对已知的靶点,已有很多上市或在研的药物驱动基因突变状态与人种、性别、病理类型、吸烟状况等有关,不同类型用药不同。NSCLC基因检测的意义基因检测决定了分子靶向治疗基因检
3、测决定了分子靶向治疗2011年我国制定了年我国制定了:中国非小细胞肺癌患者表皮生长因子受中国非小细胞肺癌患者表皮生长因子受体基因突变检测专家共识体基因突变检测专家共识EGFR基因突变检测的临床意义EGFR-TKI一线治疗必须进行EGFR基因突变的检测,国内外均推荐EGFR基因突变阳性的NSCLC给予EGFR-TKI一线治疗优势人群不代表个体:尽管在女性、亚裔、不吸烟或少吸烟、腺癌EGFR基因突变发生频率较高,但在鳞癌、腺鳞癌,甚至SCLC中也可检测到EGFR基因突变。EGFR基因突变检测的临床意义EGFR突变不同类型疗效也不一样,19-del较L858R疗效好,检测的必要性EGFR基因突变检测
4、的临床意义化疗能改变EGFR突变状态264例一线化疗的bIV期NSCLC患者的血DNA标本,EGFR突变率在化疗后显著降低(23.1%对34.5%,P1毫升。如需长途运输,加入乙醇浸泡60分钟以上。为符合托运要求,可付运前可离心后倒掉试管内的乙醇,倒入所提供的标准试管,拧紧盖子,常温运输,确保3天内到达。EGFR检测方法目前公认有两种:测序法和ARMS法(等位基因特异PCR+荧光探针)EGFR检测方法测序法ARMS法敏感度1030%(变异)10.1%(变异)发现突变已知和未知已知石蜡包埋组织成功率低高假阳性(交叉污染)多少假阴性多少检测流程复杂漫长,污染多简单快速仪器成本高低试剂成本低略高 E
5、GFR检测方法北京协和张静报道:82例NSCLC直接测序法中24例无结果,ARMS法均有结果,且16例检测到变异 中华病理学杂志,2008,37(5)有结果变异率测序法70.7%(58/82例)43.1%(25/58例)ARMS法100%(82/82例)51.2%(42/82例)关于胸水EGFR突变的检测Cancer Sci.2006;97(7):642-8.Int J Cancer.2006;119(10):2353-8.Chang Gung Med J.2006;29(4):373-9.Br J Cancer.2006;95(10):1390-5.J Cancer Res Clin Onc
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