ACEI在糖尿病肾病中的应用总结ppt课件.ppt
《ACEI在糖尿病肾病中的应用总结ppt课件.ppt》由会员分享,可在线阅读,更多相关《ACEI在糖尿病肾病中的应用总结ppt课件.ppt(74页珍藏版)》请在咨信网上搜索。
1、ACEI 在糖尿病肾病中的应用中山大学第一附属医院中山大学第一附属医院肾科科世界各国糖尿病患病率预测预测患病率(百万)01020304050607080非洲美洲东地中海欧洲东南亚 西太平洋年份199520002025World Health Organization,1997.欧洲:糖尿病致ESRD的发病率Raine AEG.Diabetologia 1993;36:1099-1104.新病人数5000400030002000100001970 1972 1974 1976 1978 1980 1982 1984 1986 1990 年内 容糖尿病肾病发病机制和ACEI的作用机制为什么用?AC
2、EI在防治糖尿病肾病中的临床研究怎样用?存在的问题及对策积极降压安全吗?GFR下降、SCr上升?高钾血症?肾功能不全患者怎样使用?内 容糖尿病糖尿病肾病病发病机制和病机制和ACEIACEI的作用机制的作用机制为什么用?ACEI在防治糖尿病肾病中的临床研究怎样用?存在的问题及对策积极降压安全吗?GFR下降、SCr上升?高钾血症?肾功能不全患者怎样使用?糖尿病肾病病理改变(1)糖尿病肾病病理改变(2)糖尿病肾病病理改变(3)糖尿病肾病病理改变(3)糖尿病肾病发病机制(1)血流动力学改变 高糖、高胰岛素血症等 肾血流量 GFRGFR 肾小球滤过屏障的改变 GBMGBM中硫酸蛋白聚糖 电荷屏障受损高糖
3、导致肾小球硬化的分子机制High glucose-induced tissue injuryHGAGE-RMAPKECM AccumulationapoptosisproliferationNucleusAltered Gene TranscriptionROScytoplasmTGF-b1ECMModified from Ha H&Lee HB:KI 58,Suppl 77:S19-S25,2000GDPPKCAGENF-kBAP-1?SP1ARGFATAGEProteinsROSHGECM降解ECM合成MMPs /TIMPs uPA,tPA/PAI 纤维蛋白原胶元蛋白层粘蛋白HG/TGF-
4、B1/AGEMMP2MMP9TIMP2TIMP1MMPs/TIMPs在db/db鼠肾脏中的表达和活性 db/m db/db db/m db/dbMMP2MMP9db/m db/dbPAI-1uPAtPAGAPDH C HG TGF-B130mM2ng/mlHG/TGF-B1对PA系统mRNA表达的影响ACEI肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)心血管系统:血管收缩 心肌肥厚 重塑肾脏:肾素 水钠潴留肾上腺素:醛固酮 儿茶酚胺脑:交感兴奋 ADH血管紧张素原乳糜酶、组织蛋白酶血管紧张素血管紧张素 AT-1 AT-2 AT-4血管收缩PAI-1EDHF内皮素氧应切力无活性肽缓激肽血管舒张t-P
5、ANO前列环素氧应切力ACETabibiazar R,2001Valentino VA et al.Arch Intern Med 1991;151:2367-2372.主要扩张出球小动脉肾小球肾小球囊入球小动脉出球小动脉肾小球囊内压 白蛋白排出率ACEI对肾小球出、入球小动脉的扩张ACEI的其他作用:1.改善肾小球滤过膜选择通透性 A能改变肾小球滤过膜孔径屏障,增加大孔物质通透性。ACEI 阻断了A生成,故能减少尿蛋白、尤其大分子蛋白 滤过2.减少肾小球内细胞外基质(ECM)蓄积A刺激肾小球系膜细胞增生ECM产生过多A刺激纤溶酶原激活剂抑制物(PAI)生成纤溶酶原激活剂tPA被抑制纤溶酶及基
6、质金属蛋白酶(MMP)产生减少ECM降解减少 ACEI阻断了A的上述作用,减少ECM蓄积糖尿病肾损害的临床与病理联系 分 期 GFR UAE 血压 主要病理改变 期 肾小球高滤过期 正常 正常 -肾小球肥大 期 间断白蛋白尿期 或 休息正常 肾小球系膜基质 正常 运动后 正常 增宽,GBM增厚 期 早期糖尿病肾病期 大致 持续 正常 上述病变加重 正常 尿蛋白(-)或 期 临床糖尿病肾病期 渐 尿蛋白(+)上述病变更重 大量蛋白尿 部分肾小球硬化 期 肾功能衰竭期 大量蛋白尿 肾小球硬化荒废 逐渐 肾小球毛细血管高压肾小球对大分子物质通透性蛋白质在近端曲管被浓缩大量蛋白质被肾小管重吸收内溶酶体
7、与内浆网大量蛋白堆积刺激炎症和血管活性基因成纤维细胞增殖间质炎症反应合成细胞外基质肾疤痕化图.蛋白尿促进肾损害的机理高血压蛋白尿肾小球损伤肾小管损伤GFR降低高血压、蛋白尿与GFR降低之间的关系蛋白尿与 糖尿病肾病蛋白尿与肾衰发病率关系1008060402000 1 2 3 4 52型糖尿病1型糖尿病肾衰发生率(%)蛋白尿发生后(年)Schmitz A,Vaeth M.Diab Med 1988;5:126-134.0.00.51.0510确诊后时间(年)生存率尿白蛋白浓度(g/mL)1516-4041-200微量白蛋白尿是2型糖尿病患者死亡的危险因子 2型糖尿病中高血压/蛋白尿与死亡率关系死
8、亡率1,0005000P-H-P-H+P+H-P+H+P-H-P-H+P+H-P+H+男性女性Wang SL et al.Diabetes Care 1996;19:305-312.蛋白尿和高血压是导致糖尿病肾病肾功能恶化的主要危险因子,与患者死亡率密切相关。PARADE(Proteinuria,Albuminuria,Risk Assessment,Detection,Elimination)报告认为:降压药物应同时具备降血压和减少蛋白尿的双重功效常用降压药对尿微量白蛋白的降低作用比较*0.400.200.00-0.20-0.40-0.60ACE抑制剂 钙通道阻滞剂 受体阻滞剂 对照蛋白尿白
9、蛋白尿与基线比的对数改变相比钙通道阻滞剂,p0.05相比对照组,p0.05*汇总100项、涉及2494例2型糖尿病病人的临床研究51015GFRml/min80604020Bp 165/110Bp 135/85ACEI非ACEI时间(年)控制血压对肾损害进展速度的影响0糖尿病肾病/蛋白尿治疗指南一览治疗指南ADA,2001AHA,1999欧洲糖尿病政策组,1999WHO-ISH,1999JNC-VI,1997ADA共识,1993BP目标(mmHg)130/85130/85130/80130/85最适 120/80“最适目标 未知”开始药物治疗BP(mmHg)140/90140/90130/85
10、140/90 一线用药ACEI(所有糖尿病肾病;T2D和微量白蛋白尿伴高血压;微量白蛋白尿伴或不伴高血压)ACEI(糖尿病肾病)ACEI(糖尿病肾病)ACEI(糖尿病肾病)ACEI(糖尿病肾病)ACEI(糖尿病肾病,高血压,微量白蛋白糖尿病)二线用药BB襻利尿剂利尿剂,BB,ARB利尿剂,CCB阻滞剂,ARB利尿剂,CCB,BB内 容糖尿病糖尿病肾病病发病机制和病机制和ACEIACEI的作用机制的作用机制对血流动力学的影响对ECM的影响对蛋白尿、高血压的作用ACEIACEI在防治糖尿病在防治糖尿病肾病中的病中的临床研究床研究怎样用?存在的问题及对策积极降压安全吗?GFR下降、SCr上升?高钾血
11、症?肾功能不全患者怎样使用?糖尿病肾病患者血压控制的目标?降压剂量肾保护剂量药物降压剂量和肾保护剂量与血压的关系示意图MAP mmHg1201101009080ACEI类用于保护肾脏的剂量类用于保护肾脏的剂量雷米普利(ramiprilramipril)2.5mg/d 2.5mg/d,10mg/d10mg/d依钠普利(enalaprilenalapril)5mg/d 5mg/d苯那普利(benazeprilbenazepril)10mg/d 10mg/d,40mg/d40mg/d卡托普利(captoprilcaptopril)75mg/d 75mg/d赖诺普利(LisinoprilLisinop
12、ril)5mg/d5mg/d,20mg/d20mg/d上述上述剂量缺乏量缺乏肾保保护的目的目标值相关的临床研究一览u 与肾病进展相关主要终点w ABCD研究(Appropriate Blood Pressure Control in Diabetes Trial)w MDRD研究 (Modification of Dietary Protein in Renal Disease Trial)w Bakris Diabetes Trialw Captopril Trialw Lebovitz Diabetes Trial次要终点wUKPDS (United Kingdom Prospective
13、 Diabetes Study)wHOT研究 (Hypertension Optimal Treatment Trial)w HOPE研究 (Heart Outcomes Prevention Evaluation)w心血管试验w FACET(Fosinopril versus Amlodipine Cardiovascular Event Trial)w Syst-Eur (Systolic Hypertension in Europe)w SHEP(Hypertension in the Elderly)UKPDS重要发现:严格控制血压与非严格控制血压对2型糖尿病的影响 严格控制血压 非严
14、格控制血压 (N=758)(N=390)血压控制目标(mmHg)150/85 180/105实际血压控制水平(mmHg)144/82 154/87与非严格控制血压相比,严格控制对临床终点发生危险的降低(%)死亡 -32(-51-6)*糖尿病相关终点 -24(-38-8)*中风 -44(-65-11)*微血管终点 -37(-56-11)*P0.05UKPDS:严格降压比强化降糖的意义更大严格降压比强化降糖对心血管事件的影响0-10-20-30-40-50临床事件下降(%)*与强化血糖控制相比,P0.05 病例数N1428Tight Glucose Control强化血糖控制Tight BP Co
- 配套讲稿:
如PPT文件的首页显示word图标,表示该PPT已包含配套word讲稿。双击word图标可打开word文档。
- 特殊限制:
部分文档作品中含有的国旗、国徽等图片,仅作为作品整体效果示例展示,禁止商用。设计者仅对作品中独创性部分享有著作权。
- 关 键 词:
- ACEI 糖尿病肾病 中的 应用 总结 ppt 课件
1、咨信平台为文档C2C交易模式,即用户上传的文档直接被用户下载,收益归上传人(含作者)所有;本站仅是提供信息存储空间和展示预览,仅对用户上传内容的表现方式做保护处理,对上载内容不做任何修改或编辑。所展示的作品文档包括内容和图片全部来源于网络用户和作者上传投稿,我们不确定上传用户享有完全著作权,根据《信息网络传播权保护条例》,如果侵犯了您的版权、权益或隐私,请联系我们,核实后会尽快下架及时删除,并可随时和客服了解处理情况,尊重保护知识产权我们共同努力。
2、文档的总页数、文档格式和文档大小以系统显示为准(内容中显示的页数不一定正确),网站客服只以系统显示的页数、文件格式、文档大小作为仲裁依据,平台无法对文档的真实性、完整性、权威性、准确性、专业性及其观点立场做任何保证或承诺,下载前须认真查看,确认无误后再购买,务必慎重购买;若有违法违纪将进行移交司法处理,若涉侵权平台将进行基本处罚并下架。
3、本站所有内容均由用户上传,付费前请自行鉴别,如您付费,意味着您已接受本站规则且自行承担风险,本站不进行额外附加服务,虚拟产品一经售出概不退款(未进行购买下载可退充值款),文档一经付费(服务费)、不意味着购买了该文档的版权,仅供个人/单位学习、研究之用,不得用于商业用途,未经授权,严禁复制、发行、汇编、翻译或者网络传播等,侵权必究。
4、如你看到网页展示的文档有www.zixin.com.cn水印,是因预览和防盗链等技术需要对页面进行转换压缩成图而已,我们并不对上传的文档进行任何编辑或修改,文档下载后都不会有水印标识(原文档上传前个别存留的除外),下载后原文更清晰;试题试卷类文档,如果标题没有明确说明有答案则都视为没有答案,请知晓;PPT和DOC文档可被视为“模板”,允许上传人保留章节、目录结构的情况下删减部份的内容;PDF文档不管是原文档转换或图片扫描而得,本站不作要求视为允许,下载前自行私信或留言给上传者【可****】。
5、本文档所展示的图片、画像、字体、音乐的版权可能需版权方额外授权,请谨慎使用;网站提供的党政主题相关内容(国旗、国徽、党徽--等)目的在于配合国家政策宣传,仅限个人学习分享使用,禁止用于任何广告和商用目的。
6、文档遇到问题,请及时私信或留言给本站上传会员【可****】,需本站解决可联系【 微信客服】、【 QQ客服】,若有其他问题请点击或扫码反馈【 服务填表】;文档侵犯商业秘密、侵犯著作权、侵犯人身权等,请点击“【 版权申诉】”(推荐),意见反馈和侵权处理邮箱:1219186828@qq.com;也可以拔打客服电话:4008-655-100;投诉/维权电话:4009-655-100。