二甲双胍对心血管的保护作用PPT课件.ppt
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1、二甲双胍对心血管的保护作用12型糖尿病的常见并发症大血管病变大血管病变大血管病变大血管病变微血管病变微血管病变微血管病变微血管病变脑血管疾病脑血管疾病脑血管疾病脑血管疾病10.2%10.2%心血管疾病心血管疾病心血管疾病心血管疾病25.3%25.3%肾脏疾病肾脏疾病肾脏疾病肾脏疾病20.9%20.9%20.9%20.9%周围神经病变周围神经病变周围神经病变周围神经病变41.5%41.5%41.5%41.5%周围血管病变周围血管病变周围血管病变周围血管病变10.6%10.6%视网膜病变视网膜病变视网膜病变视网膜病变33.1%33.1%ADA Scientific Sessions 2006.Ab
2、stract Number:1170-P 2心血管疾病是糖尿病最常见的死亡原因Brea E.et al.Drabeces Care.2000;23:1119-1123N=5818 随访10年总死亡病例 n=23283多因素干预可降低心血管事件的风险Steno2 研究结果Geede R.et al.N Engl J Med.2003;348:383-393.风风风风险险险险降降降降低低低低53%53%强化治疗组强化治疗组强化治疗组强化治疗组常规治疗组常规治疗组常规治疗组常规治疗组随访时间(月)随访时间(月)随访时间(月)随访时间(月)高危患者数:高危患者数:高危患者数:高危患者数:常规治疗组常规
3、治疗组常规治疗组常规治疗组强化治疗组强化治疗组强化治疗组强化治疗组主要复合终点(主要复合终点(主要复合终点(主要复合终点(%)4*心肌梗死降低了心肌梗死降低了91%91%,但实际发生的例数非常少(,但实际发生的例数非常少(1 1例对例对1212例);例);*心血管死亡;心血管死亡;非致死性心肌梗死非致死性心肌梗死干预性研究中2型糖尿病并发症危险性的下降UKPDSUKPDSUKPDSUKPDS二甲双胍二甲双胍二甲双胍二甲双胍n=753n=753n=753n=75342%42%42%42%36%36%36%36%39%39%39%39%50%50%50%50%41%41%41%41%25%25%2
4、5%25%10.710.710.710.7临床结果临床结果临床结果临床结果糖尿病相关死亡糖尿病相关死亡糖尿病相关死亡糖尿病相关死亡全因死亡全因死亡全因死亡全因死亡心肌梗死心肌梗死心肌梗死心肌梗死(致死性致死性致死性致死性/非致死性非致死性非致死性非致死性)致死性心肌梗死致死性心肌梗死致死性心肌梗死致死性心肌梗死中风中风中风中风 (致死性致死性致死性致死性/非致死性非致死性非致死性非致死性)致死性中风致死性中风致死性中风致死性中风随访随访随访随访 (年年年年)UKPDSUKPDSUKPDSUKPDS磺脲类磺脲类磺脲类磺脲类/胰岛素胰岛素胰岛素胰岛素n=3867n=3867n=3867n=3867
5、10%10%10%10%6%6%6%6%16%16%16%16%6%6%6%6%11%11%11%11%17%17%17%17%10.710.710.710.7STOP-NIDDMSTOP-NIDDMSTOP-NIDDMSTOP-NIDDM阿卡波糖阿卡波糖阿卡波糖阿卡波糖n=1429n=1429n=1429n=1429-91%*91%*91%*91%*-3.33.33.33.3ProactiveProactiveProactiveProactive吡格列酮吡格列酮吡格列酮吡格列酮n=5238n=5238n=5238n=5238-4%4%4%4%17%17%17%17%-19%19%19%19%
6、-2.92.92.92.9DreamDreamDreamDream罗格列酮罗格列酮罗格列酮罗格列酮n=5269n=5269n=5269n=5269-20%*20%*20%*20%*66%66%66%66%-39%39%-3 3 3 352008 年ADA 糖尿病诊疗标准的治疗目标危险因素危险因素危险因素危险因素目标目标目标目标血压血压血压血压130/80 mmHg130/80 mmHg130/80 mmHg130/80 mmHg血糖(血糖(血糖(血糖(HbA1cHbA1cHbA1cHbA1c)7.0%*7.0%*7.0%*7.0%*LDLLDLLDLLDLHDLHDLHDLHDLTGTGTGT
7、G100 mg/dl100 mg/dl100 mg/dl40 mg/dl40 mg/dl40 mg/dl40 mg/dl(1.0 mmol/l1.0 mmol/l1.0 mmol/l1.0 mmol/l););););女性:女性:女性:女性:50 mg/dl50 mg/dl50 mg/dl50 mg/dl(1.3 mmol/l1.3 mmol/l1.3 mmol/l1.3 mmol/l)150 mg/dl150 mg/dl150 mg/dl150 mg/dl(1.7 mmol/l1.7 mmol/l1.7 mmol/l1.7 mmol/l)DIABETES CARE,2008;31(SUPPL
8、EMENT 1):S12-S54.*使用DCCT为基础的测定法所测定的非糖尿病范围4.0-6.0%作为参考 对于有明显CVD的患者,LDL水平应更低70 mg/dl(1.8mmol/l)6格华止干预心血管疾病的风险因素7常见降糖药物的降糖效果 干预措施干预措施预期预期HbA1cHbA1c降低降低(%)(%)二甲双胍二甲双胍二甲双胍二甲双胍1.51.51.51.5 磺脲类磺脲类磺脲类磺脲类1.51.51.51.5 格列奈类格列奈类格列奈类格列奈类1-1.51-1.51-1.51-1.5 TZDs TZDs TZDs TZDs0.5-1.40.5-1.40.5-1.40.5-1.4 -糖苷糖苷糖苷
9、糖苷酶酶酶酶抑制抑制抑制抑制剂剂剂剂0.5-0.80.5-0.80.5-0.80.5-0.8 胰岛素胰岛素胰岛素胰岛素1.5-2.51.5-2.51.5-2.51.5-2.5 Exenatide Exenatide Exenatide Exenatide0.5-1.00.5-1.00.5-1.00.5-1.0 普兰林肽普兰林肽普兰林肽普兰林肽0.5-1.00.5-1.00.5-1.00.5-1.0DIABETES CARE.2006;29(8):1963血血 糖糖8Cochrane:二甲双胍更有效降低HbA1CSaenz A,et al.Cochrane Database Syst Rev.2
10、005;20:CD002966 二甲双胍二甲双胍二甲双胍二甲双胍 vs.vs.vs.vs.安慰剂安慰剂安慰剂安慰剂 二甲双胍二甲双胍二甲双胍二甲双胍 vs.vs.vs.vs.饮食饮食饮食饮食 标准均差(标准均差(标准均差(标准均差(95%CI95%CI95%CI95%CI)-0.97 -1.25,-0.69-0.97 -1.25,-0.69-0.97 -1.25,-0.69-0.97 -1.25,-0.69-1.06 -1.89,-0.22 -1.06 -1.89,-0.22 -1.06 -1.89,-0.22 -1.06 -1.89,-0.22 -2.0-2.0-2.0-2.0-1.0-1.
11、0-1.0-1.00 0 0 0利于二甲双胍利于二甲双胍利于二甲双胍利于二甲双胍利于对照治疗利于对照治疗利于对照治疗利于对照治疗P P P P值值值值P P P P0.040.040.040.04P P P P0.030.030.030.034.04.04.04.0二甲双胍二甲双胍二甲双胍二甲双胍 vs.vs.vs.vs.磺脲类磺脲类磺脲类磺脲类-0.14 -0.28,-0.01 -0.14 -0.28,-0.01 -0.14 -0.28,-0.01 -0.14 -0.28,-0.01 二甲双胍二甲双胍二甲双胍二甲双胍 vs.vs.vs.vs.噻唑烷二酮类噻唑烷二酮类噻唑烷二酮类噻唑烷二酮类-
12、0.28 -0.52,-0.03 -0.28 -0.52,-0.03 -0.28 -0.52,-0.03 -0.28 -0.52,-0.03 P P P P0.000010.000010.000010.00001P P P P0.010.010.010.01试验数试验数试验数试验数(试验人数试验人数试验人数试验人数)12(2376)12(2376)12(1587)12(1587)3(914)3(914)3(260)3(260)血血 糖糖9格华止对血糖的控制存在剂量依赖性,2000mg/天疗效最显著*P=0.054*P=0.054*P=0.054*P=0.054;P0.01;*P0.001P0.
13、01;*P0.001P0.01;*P0.001P0.01;*P0.001Garber AJ.Am J Med 1997;102:491-7血血 糖糖10二甲双胍全面调节血脂血血 脂脂DeFronzo RA&Goodman AM.NEJM 1995;333:541-9;与基线比较的变化与基线比较的变化与基线比较的变化与基线比较的变化 (mg/dl)(mg/dl)二甲双胍二甲双胍二甲双胍二甲双胍 (n=143)(n=143)安慰剂安慰剂安慰剂安慰剂(n=146)(n=146)-20-20-20-20-15-15-15-15-10-10-10-10-5-5-5-50 0 0 05 5 5 51010
14、1010总胆固醇总胆固醇总胆固醇总胆固醇LDLLDLLDLLDLHDLHDLHDLHDL甘油三酯甘油三酯甘油三酯甘油三酯P=0.001P=0.001P=0.019P=0.01911仅二甲双胍可降低LDL-C水平(10mg/dl)血血 脂脂Shari Bolen,MD,et al.Ann Intern Med.2007;147:386-399.12Turner RC et al.Turner RC et al.BMJ BMJ 1998;316:823-8281998;316:823-828DIABETES CARE,2008;31(SUPPLEMENT 1):S12-DIABETES CARE,
15、2008;31(SUPPLEMENT 1):S12-S54.S54.英国糖尿病前瞻性研究(UKPDS)降低冠心病(CHD)危险性次序 1.1.LDL LDL 胆固醇胆固醇2.2.HDL HDL 胆固醇胆固醇3.3.糖基化血红蛋白糖基化血红蛋白(HbAHbA1C)4.4.收缩压收缩压 5.5.吸烟吸烟2008 ADA2008 ADA糖尿病诊断标准着重指出:糖尿病诊断标准着重指出:糖尿病患者应将糖尿病患者应将LDLLDL降至降至100mg/dl100mg/dl,而对于有明显,而对于有明显CVDCVD的患者,的患者,LDLLDL水平应更低水平应更低70 mg/dl 30 54%其它强化治疗其它强化治
16、疗n=951格列本脲格列本脲n=409UK Prospective Diabetes Study(UKPDS)Group.Lancet.Lancet 1998;352:854-65.16UKPDS 34:二甲双胍和终点事件糖尿病相关终点事件糖尿病相关终点事件32%32%0.00230.00237%7%NSNS糖尿病相关死亡糖尿病相关死亡 42%42%0.0170.01720%20%NSNS全因死亡全因死亡 36%36%0.0110.0118%8%NSNS心肌梗死心肌梗死 39%39%0.010.0121%21%NSNS中风中风41%41%NSNS14%14%NSNS微血管病变微血管病变 29%
17、29%NSNS16%16%NSNS二甲双胍二甲双胍二甲双胍二甲双胍磺脲类磺脲类磺脲类磺脲类/胰岛素胰岛素胰岛素胰岛素 危险变化危险变化危险变化危险变化 p p值值值值 危险变化危险变化危险变化危险变化 p p值值值值UK Prospective Diabetes Study(UKPDS)Group.Lancet.Lancet 1998;352:854-65.17UKPDS 34:格华止显著降低糖尿病相关终点事件的风险UK Prospective Diabetes Study(UKPDS)Group.Lancet.Lancet 1998;352:854-65.终点事件患者百分比终点事件患者百分比
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