痛风的中西医结合诊治进展.ppt
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1、痛风的中西医结合诊治进展痛风的中西医结合诊治进展南方医院中医内科南方医院中医内科 钟洪钟洪 定义:痛风是由于嘌呤代谢紊乱所致的尿酸钠或尿酸钠结定义:痛风是由于嘌呤代谢紊乱所致的尿酸钠或尿酸钠结晶从超饱和的细胞外液沉积于组织或器官的一组慢性疾病。晶从超饱和的细胞外液沉积于组织或器官的一组慢性疾病。l临床特点:临床特点:l血尿酸升高血尿酸升高l尿酸盐结晶沉积于器官或组织所引起的关节、肾脏的病症及尿酸盐结晶沉积于器官或组织所引起的关节、肾脏的病症及痛风石形成等。痛风石形成等。肾脏中尿酸盐存在的部位肾脏中尿酸盐存在的部位?间质间质间质间质髓质髓质髓质髓质锥体锥体锥体锥体流行病学流行病学l西方发达国家发
2、病率约西方发达国家发病率约0.13%0.13%0.37%0.37%,其中,其中1/41/4有尿酸性有尿酸性肾病。肾病。l上海市黄浦区社区高尿酸血症与痛风流行病学调查,上海市黄浦区社区高尿酸血症与痛风流行病学调查,21032103名居民名居民 ,痛风,痛风 0.34%0.34%。高尿酸血症。高尿酸血症 10.1 10.1。l汕头地区汕头地区 3 3次流行病学调查结果显示次流行病学调查结果显示,原发性痛风患病原发性痛风患病率分别为率分别为 0.17%0.17%、0.15%0.15%和和 0.2 6%0.2 6%。l山东沿海居民高尿酸血症及痛风的流行病学调查,痛风山东沿海居民高尿酸血症及痛风的流行病
3、学调查,痛风患病率为患病率为1 114%14%l最新:痛风患病率达最新:痛风患病率达0.84%0.84%痛风及高尿酸血症的危险因素痛风及高尿酸血症的危险因素l年龄:美国研究发现,痛风最高的发病年龄组男性年龄:美国研究发现,痛风最高的发病年龄组男性在岁,女性在岁以后。在岁,女性在岁以后。l性别:男:女为:。性别:男:女为:。l地区分布:新西兰毛利族地区分布:新西兰毛利族 为为 ,患病率最,患病率最高,印尼爪哇农村为高,印尼爪哇农村为与白人相同。与白人相同。l种族:中国人普遍低于西方人,黑人痛风发病率高种族:中国人普遍低于西方人,黑人痛风发病率高于白人。于白人。l遗传:痛风病人有的家族史遗传:痛风
4、病人有的家族史 ,且年龄越小发,且年龄越小发病有家族史的比率越高病有家族史的比率越高 。l环境:以富有者多见环境:以富有者多见 。l体重:青年时期体重增加与痛风和高尿酸血症的危体重:青年时期体重增加与痛风和高尿酸血症的危险性成正相关。险性成正相关。l酒精摄入酒精摄入 l冠心病、高血压、糖尿病冠心病、高血压、糖尿病 原发性痛风的完整诊断原发性痛风的完整诊断 ()原发性(除外继发)()原发性(除外继发)()分期:急、间隙、慢()分期:急、间隙、慢()分型:尿酸产生过多型()分型:尿酸产生过多型(2424小时尿酸小时尿酸1000mg1000mg,占,占10%10%)、排泄减少型()、排泄减少型(24
5、24小时尿酸小时尿酸600mg600mg,占,占90%90%)、混合型混合型()是否并发肾脏病变及肾功能状态()是否并发肾脏病变及肾功能状态()有无伴发疾病。()有无伴发疾病。实验室实验室 l高尿酸血症:男大于高尿酸血症:男大于umol/L(umol/L(mg/dl)mg/dl)、女性女性大于大于umol/L(umol/L(mg/dl)mg/dl)。l不伴血尿酸升高的痛风发作已有众多报道,原因可能是不伴血尿酸升高的痛风发作已有众多报道,原因可能是由于少数人血尿酸水平呈波动性,尤其是老年人不能以由于少数人血尿酸水平呈波动性,尤其是老年人不能以血尿酸正常而否定诊断血尿酸正常而否定诊断.l亦可能是由
6、于急性期时尿酸盐结晶沉积关节腔内,而血亦可能是由于急性期时尿酸盐结晶沉积关节腔内,而血液中可溶性尿酸浓度一时性相对下降所致。液中可溶性尿酸浓度一时性相对下降所致。l国内罗宇成等报道,约国内罗宇成等报道,约39%39%的痛风患者急性发作期尿酸水的痛风患者急性发作期尿酸水平在正常范围。平在正常范围。l尿尿酸测定:限制嘌呤饮食天后,小时尿尿尿尿酸测定:限制嘌呤饮食天后,小时尿尿酸大于酸大于.75.75mmol/L(600mg)mmol/L(600mg)。l滑囊液检查:白细胞内双折光针形尿酸盐结晶。滑囊液检查:白细胞内双折光针形尿酸盐结晶。l痛风结节内容检查:旋光显微镜查见黄色针状结晶。痛风结节内容检
7、查:旋光显微镜查见黄色针状结晶。针吸细胞学诊断(针吸细胞学诊断(FNACFNAC)l使用友谊式细穿刺器,配号注射针头使用友谊式细穿刺器,配号注射针头 l涂片用乙醇固定、涂片用乙醇固定、HEHE染色观察染色观察l 光镜检查:涂片经染色后在高倍镜下可见大量棕色光镜检查:涂片经染色后在高倍镜下可见大量棕色针形尿酸盐结晶,呈平行或放射状堆集,如同剪下的碎针形尿酸盐结晶,呈平行或放射状堆集,如同剪下的碎头发。不用偏光显微镜就能清晰地观察到头发。不用偏光显微镜就能清晰地观察到 。l痛风结节的针吸细胞学镜下特点痛风结节的针吸细胞学镜下特点:l大量呈针形、束形、裂隙状略带棕黄色的尿酸盐结晶大量呈针形、束形、裂
8、隙状略带棕黄色的尿酸盐结晶,甚至是某些病例穿刺抽取物质的唯一成分。甚至是某些病例穿刺抽取物质的唯一成分。l少量的异物巨细胞少量的异物巨细胞,该种细胞与尿酸盐结晶对周围组织该种细胞与尿酸盐结晶对周围组织的刺激有关。的刺激有关。l有些病例中可以见到少数的淋巴细胞及纤维细胞有些病例中可以见到少数的淋巴细胞及纤维细胞,应为应为慢性炎症刺激而引起。慢性炎症刺激而引起。美国风湿协会美国风湿协会19771977年诊断标准年诊断标准 l原发性痛风诊断标准:原发性痛风诊断标准:l血尿酸增高。血尿酸增高。l突发单关节红肿热痛。突发单关节红肿热痛。l关节腔穿刺取滑囊液检验有尿酸钠结晶。关节腔穿刺取滑囊液检验有尿酸钠
9、结晶。l痛风石活检有尿酸钠结晶。痛风石活检有尿酸钠结晶。l受累关节线检查呈凿孔样缺损,边缘有增生反应。受累关节线检查呈凿孔样缺损,边缘有增生反应。l以上、项或加、项中任何一项即可确诊。以上、项或加、项中任何一项即可确诊。急性痛风性关节炎诊断标准急性痛风性关节炎诊断标准l1 1、关节液中有尿酸盐结晶。、关节液中有尿酸盐结晶。l、痛风结节有尿酸盐结晶。、痛风结节有尿酸盐结晶。l、符合以下、符合以下1212项中项中6 6项以上者项以上者l(1 1)炎症于)炎症于1 1日内达到高峰。日内达到高峰。l()()1 1次以上的急性关节炎发作。次以上的急性关节炎发作。l()单关节炎。()单关节炎。l()患病关
10、节皮肤发红。()患病关节皮肤发红。l()第一跖趾关节肿痛。()第一跖趾关节肿痛。l()一侧的中趾关节炎发作。()一侧的中趾关节炎发作。l()一侧踝关节炎发作。()一侧踝关节炎发作。l()可疑痛风结节。()可疑痛风结节。l()高尿酸血症。()高尿酸血症。l(1 1)X X线示关节内不对称性肿胀。线示关节内不对称性肿胀。l(1 1)X X线示皮质下囊变不伴骨侵蚀。线示皮质下囊变不伴骨侵蚀。l(1 1)关节液培养细菌阴性。)关节液培养细菌阴性。l凡符合凡符合1 1、2 2、3 3项中任一项即可诊断。项中任一项即可诊断。HolmesHolmes标准(标准(19851985)l1 1、滑囊液中白细胞有吞
11、噬尿酸盐结晶现象。、滑囊液中白细胞有吞噬尿酸盐结晶现象。l、关节腔液或痛风结节活检有针状尿酸结晶。、关节腔液或痛风结节活检有针状尿酸结晶。l、反反复复发发作作四四肢肢远远端端关关节节急急性性炎炎症症,伴伴有有间间歇歇期期,发发作时血尿酸增高,及时秋水仙碱治疗特效。作时血尿酸增高,及时秋水仙碱治疗特效。l上述上述3 3项具有项具有1 1项并除外继发性者即可诊断。项并除外继发性者即可诊断。治疗治疗l1 1、一一般般治治疗疗:卧卧床床休休息息,抬抬高高患患肢肢,一一般般休休息息至至关关节节痛痛缓解三天。缓解三天。l2 2、饮食控制、饮食控制l(1 1)低低嘌嘌呤呤100-150100-150mg/d
12、mg/d以以下下饮饮食食:含含嘌嘌呤呤高高的的食食物物有有动动物物内内脏脏、骨骨髓髓、酵酵母母、海海味味,其其中中含含嘌嘌呤呤最最高高(mg/100gmg/100g):胰胰脏脏,其其次次凤凤尾尾鱼鱼:,沙沙丁丁鱼:,肉汁:鱼:,肉汁:l豆腐:属嘌呤较少(豆腐:属嘌呤较少(75mg/100g75mg/100g)。发芽豆类、黄豆芽、)。发芽豆类、黄豆芽、豆苗(豆苗(150mg/100g150mg/100g),一般认为豆腐不宜吃,但嘌呤),一般认为豆腐不宜吃,但嘌呤可溶于水,在豆制品加工时,嘌呤会随水流失,故豆腐可溶于水,在豆制品加工时,嘌呤会随水流失,故豆腐嘌呤含量并不高,可适当食用。嘌呤含量并不
13、高,可适当食用。l(2 2)低脂、低蛋白、低盐、低糖:蛋白质应控制每日)低脂、低蛋白、低盐、低糖:蛋白质应控制每日1 1g/kgg/kg,食盐每日摄入量食盐每日摄入量66g g,因为钠盐有促进尿酸沉淀因为钠盐有促进尿酸沉淀的作用的作用 。口服枸橼酸盐和碱化尿液口服枸橼酸盐和碱化尿液l口服枸橼酸盐:枸橼酸根可干扰结石形成口服枸橼酸盐:枸橼酸根可干扰结石形成l枸橼酸钠,枸橼酸钠,枸橼酸钾;(枸橼酸钾;(10-2010-20毫升毫升,3/,3/日日 )l枸橼酸枸橼酸-枸橼酸钠合剂(苏氏合剂)枸橼酸钠合剂(苏氏合剂):10-20:10-20毫升毫升,3/,3/日日l配制:枸橼酸配制:枸橼酸140140
14、克克+枸橼酸钠枸橼酸钠9898克克+蒸馏水蒸馏水10001000毫升毫升l碱化尿液,增加尿酸盐溶解度碱化尿液,增加尿酸盐溶解度l将尿将尿pHpH维持在维持在6.2-6.86.2-6.8范围为宜。范围为宜。l常用的碱性药物为碳酸氢钠或枸橼酸钠。常用的碱性药物为碳酸氢钠或枸橼酸钠。l(3 3)多饮水,增加尿量,促进尿酸排泄,大于)多饮水,增加尿量,促进尿酸排泄,大于20002000mlml水水/日。日。l(4 4)戒酒,酒精产生乳酸,减少尿酸排泄,啤酒含大量)戒酒,酒精产生乳酸,减少尿酸排泄,啤酒含大量嘌呤。嘌呤。l3 3、不不宜宜使使用用抑抑制制尿尿酸酸排排泄泄药药物物:如如利利尿尿药药,小小剂
15、剂量量阿阿斯斯匹匹林林(mg/dmg/d尿尿酸酸排排泄泄减减少少,增增加加至至mg/dmg/d恢恢复复正正常常,大大于于g/dg/d抑抑制制肾肾小小管管对对尿尿酸酸的的重重吸吸收收,而而增增加加尿尿酸酸的的排排泄泄。)烟烟酸酸、环环胞胞霉霉素素、抗抗结结核核药药、左旋多巴、维生素左旋多巴、维生素B B1 1B B2 2B B1212、胰岛素等。胰岛素等。l4 4、避避免免促促进进尿尿酸酸盐盐形形成成结结晶晶的的诱诱因因:勿勿着着凉凉、过过劳劳、紧紧张、穿紧鞋等。张、穿紧鞋等。急、慢性关节炎的处理急、慢性关节炎的处理 l1 1、秋水仙碱:、秋水仙碱:l(1 1)作用:减少或终止因白细胞和滑膜内皮
16、细胞吞噬尿)作用:减少或终止因白细胞和滑膜内皮细胞吞噬尿酸盐所分泌的化学趋化因子酸盐所分泌的化学趋化因子 。l(2 2)用法:急性关节炎发作每小时)用法:急性关节炎发作每小时0.50.5mgmg或每或每2 2小时小时1 1mgmg,口服,至症状缓解或出现消化道副反应时停药,一般口服,至症状缓解或出现消化道副反应时停药,一般需要需要4-84-8mgmg。以后以后.mgmg,日,维持。慢性关日,维持。慢性关节炎以每日节炎以每日0.5-10.5-1mgmg维持量,口服。维持量,口服。l()肾功不全者,每天剂量小于()肾功不全者,每天剂量小于mgmgl()副作用:骨髓抑制、肝肾损害、胃肠道反应。()副
17、作用:骨髓抑制、肝肾损害、胃肠道反应。l、NSNSIDsIDs药药:应应选选择择能能降降低低血血尿尿酸酸水水平平的的NSNSIDsIDs类类药,如保泰松、消炎痛、恶丙嗪(如诺松、奥克清)。药,如保泰松、消炎痛、恶丙嗪(如诺松、奥克清)。l激激素素:病病情情严严重重,而而上上述述两两类类药药物物治治疗疗无无效效时时,可可选用激素,选用激素,3030mg/dmg/d,分次口服。分次口服。l痛风及高尿酸血症的循证治疗痛风及高尿酸血症的循证治疗l糖皮质激素糖皮质激素(B(B 级证据级证据)吲哚美辛组关节疼痛症状缓解吲哚美辛组关节疼痛症状缓解时间为时间为8 8 天天;曲安奈德组关节疼痛症状缓解时间为曲安
18、奈德组关节疼痛症状缓解时间为7 7 天。天。在糖皮质激素使用过程中未发生任何不良反应。在糖皮质激素使用过程中未发生任何不良反应。l一项一项2000 2000 年完成的系统评价显示年完成的系统评价显示,在治疗痛风急性发作在治疗痛风急性发作时时,与吲哚美辛相比与吲哚美辛相比,糖皮质激素单独使用或与秋水仙糖皮质激素单独使用或与秋水仙碱联合使用可发挥更迅速的疗效及更小的副作用。碱联合使用可发挥更迅速的疗效及更小的副作用。l痛风及高尿酸血症的循证治疗痛风及高尿酸血症的循证治疗l秋水仙碱秋水仙碱(A(A 级证据级证据)一项随机对照试验纳入一项随机对照试验纳入43 43 例痛例痛风患者风患者,治疗组治疗组2
19、3 23 例予秋水仙碱例予秋水仙碱,首次剂量首次剂量1 1 毫克毫克,以以后后0.5mg/2h,0.5mg/2h,直至出现胃肠道症状直至出现胃肠道症状;另另20 20 例予安慰剂。例予安慰剂。l治疗组治疗组2/3 2/3 患者在患者在48 48 小时内症状缓解小时内症状缓解,安慰剂组仅安慰剂组仅1/3 1/3 患者有类似效果。秋水仙碱治疗的患者出现副作用的时患者有类似效果。秋水仙碱治疗的患者出现副作用的时间较早间较早,发生腹泻的平均时间为发生腹泻的平均时间为24 24 小时小时,平均剂量是平均剂量是6.6.7 7 毫克毫克,发生在疼痛缓解之前。发生在疼痛缓解之前。4 4、降尿酸药物的应用、降尿
20、酸药物的应用 l排尿酸药物:抑制尿酸在肾小管重吸收,增加尿酸的排排尿酸药物:抑制尿酸在肾小管重吸收,增加尿酸的排泄,适应于肾功尚好者(泄,适应于肾功尚好者(crcr小于小于2020ml/minml/min无效)、血无效)、血尿酸高、无结石、小时尿尿酸小于尿酸高、无结石、小时尿尿酸小于800mg800mg。l()苯苯溴溴马马隆隆:小小时时开开始始起起效效,比比别别嘌嘌醇醇快快倍倍。对对肾肾小小球球滤滤过过率率无无影影响响;不不干干扰扰体体内内核核酸酸(、)代代谢谢及及蛋蛋白白质质合合成成;对对抗抗噻噻嗪嗪类类利利尿尿药药致致高高尿尿酸血症,不影响其利尿作用。酸血症,不影响其利尿作用。mgmg,日
21、。日。l()丙丙黄黄舒舒:.,日日.g g,日日,.日维持。日维持。l痛风及高尿酸血症的循证治疗痛风及高尿酸血症的循证治疗l苯溴马龙苯溴马龙(B(B 级证据级证据)一项多剂量安慰剂对照交叉试验一项多剂量安慰剂对照交叉试验纳入纳入6 6 例高尿酸血症患者例高尿酸血症患者,治疗治疗5 5个月个月,对比苯溴马龙、对比苯溴马龙、丙磺舒、别嘌醇以及安慰剂对高尿酸血症的降尿酸作用。丙磺舒、别嘌醇以及安慰剂对高尿酸血症的降尿酸作用。l结果显示结果显示,对于降低血尿酸的效果对于降低血尿酸的效果,苯溴马龙苯溴马龙100mg/d 100mg/d 优于丙磺舒优于丙磺舒1000mg/d 1000mg/d 及别嘌醇及别
22、嘌醇300mg/d;300mg/d;而后二者相比而后二者相比,丙磺舒作用又强于别嘌醇。丙磺舒作用又强于别嘌醇。l抑制尿酸合成药:别嘌醇。它可阻断次黄嘌呤、黄嘌呤抑制尿酸合成药:别嘌醇。它可阻断次黄嘌呤、黄嘌呤转化为尿酸。适用于血尿酸增高、肾功不全、痛风肾病转化为尿酸。适用于血尿酸增高、肾功不全、痛风肾病(crcr小于小于1010ml/minml/min,每日剂量应小于每日剂量应小于mgmg)、)、肾肾石、小时尿尿酸高于石、小时尿尿酸高于mgmg常规饮食、痛风石常规饮食、痛风石沉积。沉积。lmg/dmg/d,每周增加每周增加mgmg。轻症轻症mg/dmg/d,中重症中重症mg/dmg/d,最大剂
23、量小于最大剂量小于mg/dmg/d。也可也可mg/d,mg/d,日服次(饭后)。日服次(饭后)。l近有观点认为睡前服疗效更显著。一般大于近有观点认为睡前服疗效更显著。一般大于mg/dmg/d,应分次服用。应分次服用。l副作用发热、过敏、骨髓抑制、肝肾损害等。约有副作用发热、过敏、骨髓抑制、肝肾损害等。约有2%2%患患者可发生皮疹,者可发生皮疹,0.4%0.4%患者可发生严重的特异性反应患者可发生严重的特异性反应别别嘌醇超敏综合征,可致剥脱性皮炎、肝衰竭、肝性脑病嘌醇超敏综合征,可致剥脱性皮炎、肝衰竭、肝性脑病而死亡而死亡 l痛风急性期的药物治疗痛风急性期的药物治疗 l别嘌醇别嘌醇(B(B 级证
24、据级证据)一项随机对照试验纳入一项随机对照试验纳入60 60 例曾经例曾经发生过肾结石的高尿酸血症患者发生过肾结石的高尿酸血症患者,分别给予别嘌醇分别给予别嘌醇100 100 毫克每天毫克每天3 3 次及安慰剂治疗。次及安慰剂治疗。l结果显示结果显示,每年结石复发事件的发生率每年结石复发事件的发生率,别嘌醇组为别嘌醇组为12%12%,安慰剂组为安慰剂组为26%,26%,别嘌醇预防结石复发的效果明显优别嘌醇预防结石复发的效果明显优于安慰剂于安慰剂,由于皮疹、肝功能异常等药物副作用而退出由于皮疹、肝功能异常等药物副作用而退出研究的情况很少研究的情况很少,与安慰剂组无差异。与安慰剂组无差异。l制制药
25、药公公司司(英英)新新黄黄嘌嘌呤呤氧氧化化酶酶(XOXO )抑抑制制剂剂ebuxostat(TMX67)ebuxostat(TMX67):它它是是完完全全不不同同的的分分子子结结构构,对对XOXO有有更更强强的的特特异异性性抑抑制制作作用用,主主要要通通过过肝肝脏脏形形成成葡葡糖糖苷苷酸酸和氧化作用代谢,而不依赖于肾脏排出。和氧化作用代谢,而不依赖于肾脏排出。l另另 有有 CardiomeCardiome公公 司司(美美)研研 制制 的的 奥奥 昔昔 嘌嘌 醇醇(oxypurinoloxypurinol)是是别别嘌嘌醇醇的的活活性性代代谢谢物物,适适用用于于别别嘌嘌醇醇耐受的病人。耐受的病人。
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