药物性肾病.ppt
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1、 浅谈药物性肾浅谈药物性肾肾病肾病附二七组附二七组目录目录l肾的解剖生理l药物性肾病概述l急性药物性肾小管间质性损伤l慢性药物性肾小管间质性损伤l药物性肾小球及肾血管损伤解剖及生理解剖及生理肾单位肾单位肾小体肾小体肾小球(毛细血管球)肾小球(毛细血管球)肾小囊(内层、囊腔、外层)肾小囊(内层、囊腔、外层)肾单位肾单位肾小管肾小管近球小管近球小管髓袢细段髓袢细段 远球小管远球小管近曲小管近曲小管髓袢降支粗段髓袢降支粗段髓袢降支细段髓袢降支细段髓袢升支细段髓袢升支细段髓袢升支细段髓袢升支细段远曲小管远曲小管肾小体肾小体滤过膜及其通透性滤过膜及其通透性肾小球滤过率肾小球滤过率n(glomerular
2、 filtration rate,GFR):单位时间内(每分钟)两肾所生成滤液的量称为肾小球滤过率。是评评价价肾肾小球小球滤过滤过功能的主要功能的主要客客观观指指标标,正常人通常,正常人通常为为80-120ml/min80-120ml/min。肾小球功能检查肾小球功能检查尿液的产生:尿液的产生:肾小球小球滤过肾小管集合管重吸收,并排小管集合管重吸收,并排泌体泌体内代内代谢产物物浓缩排出体外称之排出体外称之为尿液尿液肾的生理功能l 排泄代谢产物l 调节水、电解质和酸碱平衡l 参与部分内分泌代谢药物性肾病概述药物性肾损害l药物肾损害多由西药引起,但是中药也能发生;l肾损害部位主要为肾小管或(和)肾
3、间质,但也有少数仅损害肾小球或(和)肾血管;l多数药物肾损害造成急性肾脏病变,诱发AKIARF,但是少数也可导致CKD,并最终进入慢性肾衰竭。药物性肾损伤倾向 从前抗生素、造影剂及非甾类抗炎药(NSIDA)是导致医院获得性ARF的前3位药物,但是近来情况已有改变,据西方国家资料,抗生素所致ARE已明显减少,而NSIDA、血管紧张素转换酶抑制剂UCEI)、化疗药物及抗病毒药物所致ARF却在增加。这个倾向值得重视。诊断l1 服药史 用药史是最重要的诊断依据。如病人用药前肾功能正常,用药后出现肾功能异常,提示药源性肾脏损害的可能。可根据服药的种类、剂量和疗程初步分析肾损害与药物之间可能的因果关系。l
4、2 全身表现 不同类型药物性肾损害的临床表现各异,如过敏性急性间质性肾炎常伴有发热、皮疹、关节痛和血、尿嗜酸粒细胞增多等表现,大部分药物性肾损害,尤以慢性肾损害者临床过程隐匿,临床表现不典型,容易忽视。l3 泌尿系表现 及时发现泌尿系损害是早期诊断药物性肾损害的重要线索。凡用药后有以下表现应高度怀疑:少尿或无尿;蛋白尿、管型尿;血尿;结晶尿;夜尿增多;不明原因水肿;不明原因高血压等。l4 实验室检查 尿酶增高和肾小管性蛋白尿是诊断药物性肾损害的早期敏感指标,通常检测 2-微球蛋白、溶菌酶和 N-乙酰-氨基葡萄糖苷酶等可见异常。有些可见肾功能异常,如无法确诊可考虑行肾活检以明确诊断 预防l首先应
5、合理用药,严格掌握适应证。l其次针对某些高危患者,如糖尿病患者及原有慢性肾脏病的患者,应尽可能避免应用肾毒性抗感染药物。确实需要使用此类药物时 1、应注意纠正患者的血容量不足、酸中毒等造成的肾脏低灌注、缺血缺氧的情况;2、减少肾毒性药物(如造影剂等)的联合使用 3、监测,根据患者的临床情况、肌酐清除率、参考血药浓度(如万古霉素)及时调整药物剂量及给药间期;注意:当血肌酐水平超过当血肌酐水平超过 177 mol/L或进行性上升达原测定值的或进行性上升达原测定值的 1.5 2.0倍以上时倍以上时,应立即停药观察应立即停药观察。l具有拮抗 NF-活化、氧化应激等作用的还原型谷胱甘肽在一定程度上能预防
6、 AKI的发生。急性肾小管间质性肾炎急性肾小管间质性肾炎l急性肾小管坏死:急性肾小管损伤或急性肾小管坏死(ATN)占40%左右,最常见。病理表现为肾小管细胞肿胀、空泡变性、小管上皮细胞脱落,严重者可致小管上皮坏死,临床上可表现为急性肾功能衰竭。l急性间质性肾炎:急性间质性肾炎(AIN)病理表现为肾间质广泛淋巴-单核细胞浸润,亦可有嗜酸和嗜碱粒细胞浸润,常可伴有皮疹、关节痛、发热等 l渗透性肾病:引起渗透性肾病的常见药物包括甘露醇、静脉注射用人免疫球蛋白、低分子右旋糖酐及羟乙基淀粉。这些药物的发病机制基本相似,主要通过胞饮作用被近端肾小管吸收,但不能被分解,从而不断堆积,形成渗透梯度,引起细胞内
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