细胞信号转导与疾病-.ppt
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1、(Dysfunction of cellular signal transduction in disease)细胞信号转导障碍与疾病医院-社区一体化糖尿病教育项目男性,男性,6 6岁时因自幼皮肤黄色瘤就诊。患儿岁时因自幼皮肤黄色瘤就诊。患儿出生时臀部即有一绿豆粒大小之疹状黄色瘤,出生时臀部即有一绿豆粒大小之疹状黄色瘤,此后,黄色瘤渐扩展为条纹状及片状,且颈此后,黄色瘤渐扩展为条纹状及片状,且颈后、肘部和膑骨等肌腱附着处及眼内眦部先后、肘部和膑骨等肌腱附着处及眼内眦部先后出现斑块状、条纹状黄色瘤。后出现斑块状、条纹状黄色瘤。5 5岁后双手指、岁后双手指、足趾伸肌腱及跟腱先后出现大小不等的结节足
2、趾伸肌腱及跟腱先后出现大小不等的结节状黄色瘤。状黄色瘤。Clinical example体检:体检:心脏听诊主动脉瓣区可闻心脏听诊主动脉瓣区可闻级收缩期杂音级收缩期杂音实验室检查:实验室检查:血清总胆固醇血清总胆固醇(TC)21.3 mmol/L(TC)21.3 mmol/L(2.825.95 mmol/L)甘油三酯甘油三酯(TG)1.2 mmol/L(TG)1.2 mmol/L(0.561.7 mmol/L)高密度脂蛋白胆固醇高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)0.8 mmol/L(HDL-C)0.8 mmol/L (1.032.07 mmol/L)低密度脂蛋白胆固醇低密度脂蛋白胆固醇(LDL-
3、C)19.6 mmol/L(LDL-C)19.6 mmol/L (2.73.2 mmol/L)Clinical example 心电图示左室肥厚及心肌缺血心电图示左室肥厚及心肌缺血 心脏多普勒检查显示主动脉壁增心脏多普勒检查显示主动脉壁增 厚、异常光斑、主动脉狭窄厚、异常光斑、主动脉狭窄 7 7岁时每于剧烈运动即心绞痛发作岁时每于剧烈运动即心绞痛发作 8 8岁时奔跑后突发前室间隔心肌梗死岁时奔跑后突发前室间隔心肌梗死 1010岁于冠脉搭桥术后猝死。岁于冠脉搭桥术后猝死。Clinical example该患者患有何种疾病?其信号转导障碍的分子机制是什么?Cellular signal trans
4、duction膜受体介导的跨膜信号转导核受体介导的信号转导 信息分子通过作用于受体及其信号转导分子而影响细胞生物学功能的过程。Transmembrane signal transduction 胞外信息分子与膜受体结合,将信息传递至胞浆或核内,调节靶细胞功能的过程。信息分子与核受体结合启动靶基因转录的过程。Nuclear receptor-mediated signal transduction 位于胞浆或核内的受体,激活后作为转录因子,在核内调节靶基因的转录活性,从而诱发细胞特定的应答反应。(The primary pathways of cellular signal transducti
5、on)(G protein-mediated signal transduction)一、G蛋白介导的信号转导 可与鸟嘌呤核苷酸可逆性结合的蛋白质家族。v分类(Classification)、和亚单位 组成的异三聚体GGDPGDP 小分子G蛋白GGDPGDP G蛋白激活:GTP与G相结合 G蛋白失活:GTP酶水解GTP受体GGDPGGTP效应蛋白GGTP效应蛋白GGDPvG蛋白活性的调节(Adenylyl cyclase signal transduction pathway)(一)腺苷酸环化酶信号转导通路PKA 靶蛋白 磷酸化靶基因 转录受体2受体 M受体GsGiAdenylyl cycla
6、se signal transduction pathway(二)磷脂酶C信号转导途径 (Phospholipase C signal transduction pathway)靶蛋白 磷酸化靶基因 转录1受体 AngII受体PIP2PKCGqPhospholipase C signal transduction pathway(Tyrosine protein kinase-mediated signal transduction pathway)二、受体酪氨酸蛋白激酶 介导的信号转导途径 (Receptor tyrosine protein kinase pathway)(一)受体酪氨酸蛋
7、白激酶通路受体TPKPGDPGTPERK靶基因 转录(extracellular signal regulated kinase,ERK)Grb2 SosRasTyrosine protein kinase-mediated signal transduction pathway(Non-receptor tyrosine protein kinase pathway)(二)非受体酪氨酸蛋白 激酶信号转导通路Growth hormone receptor signaling through the JAK/STAT pathwayGH receptorJAKJAKPSTATPSTATTarge
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