复方喹那普利氢氯噻嗪项目调研.doc

一、药品基本情况
【药品名称】
通用名：喹那普利氢氯噻嗪
英文名：Accuretic（Quinapril hydrochloride /Hydrochlorothiazide）
化学名：
喹那普利：S-2[N-[（S）-1-乙氧羰基-3-苯丙基]-L-丙氨酰]-1，2，3，4-四氢-3-异喹啉酸盐酸盐
3-Isoquinolinecarboxylic acid, 2-[(2S)-2-[[(1S)-1-(ethoxycarbonyl)-3-phenylpropyl]amino]-
1-oxopropyl]-1,2,3,4-tetrahydro-, (3S)-, monohydrochloride
氢氯噻嗪：6-氯-3,4-二氢-2H-1,2,4-苯并噻二嗪-7-磺酰胺-1,1-二氧化物

结构式：

盐酸喹那普利 氢氯噻嗪
分子式：C25H31ClN2O5 / C7H8ClN3O4S2
分子量：474.98/ 297.74
CAS 登录号：82586-55-8/ 58-93-5
上市国家：
复方制剂Accuretic（喹那普利/氢氯噻嗪）是辉瑞公司于1999年12月28日获FDA批准上市的药品。国内扬子江药业集团上海海尼药业有限公司向SFDA提交注册申请，但尚未批准上市。
盐酸喹那普利（Accupril）是Warner-Lambet (瑞士) 公司开发，1989年在英国上市。1991年11月19日获FDA批准后在美国上市，商品名为“Accupril”。
上市剂型：复方喹那普利氢氯噻嗪片，提供了10/12.5、20/12.5和20/25mg三种剂量规格
注册分类：3.2
适应症：喹那普利氢氯噻嗪片为薄膜衣片，适用于单一药物治疗不能有效控制血压，需要联合用药治疗的患者。喹那普利氢氯噻嗪片不适合初始治疗。
药物组成类别是ACEI+利尿剂。利尿剂能激活RAAS，从而使作用于RAAS的ACEI作用更明显。ACEI能逆转左心室肥厚，对心肾有保护作用，利尿剂能减少血容量，减轻心脏负担，二者合用特别适用于伴有充血性心衰、左室肥厚和伴有糖尿病的患者。
 二、药品研制、注册申报及知识产权
（一） 国内外研发状况
复方制剂Accuretic（喹那普利/氢氯噻嗪）是辉瑞公司于1999年12月28日获FDA批准的心血管系统复方制剂。国内目前已由扬子江药业集团上海海尼药业有限公司向SFDA提交注册申请，注册分类为3.2类，目前办理状态为制证完毕-已发批件。
盐酸喹那普利（Accupril）是Warner-Lambet (瑞士) 公司开发的新一代ACEI抑制剂，1989年在英国上市。1991年11月19日获FDA批准后在美国上市，商品名为“Accupril”，主要用于高血压、充血性心衰和血管性水肿。2003年全球销售额达到了7.06亿美元的峰值，产品专利期满后，销售额已不断下滑，2005年Accupril销售额为2.94亿美元，2006年1～9月仅为1.98亿美元。 
目前盐酸喹那普利在国内已取得批准文号的只有一个品种，由上海医药工业研究院与哈药集团联合研制，批准日期为2002年10月16日，以商品名“益恒”上市销售。经过几年的开发，2005年在样本医院销售量为11.48万片。目前从SFDA药品注册受理信息查询结果看已有另外2家提交了6类仿制药申报资料，另外一家盐酸喹那普利胶囊5类新药申请。
氢氯噻嗪是FDA于1959年02月12日以New molecular entity (NME)批准诺华公司（NOVARTIS）上市的药物。目前氢氯噻嗪主要是以其利尿作用与其他类型的心血管药物如血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）、血管紧张素受体阻断剂（ABB）、钙通道阻断剂（CCB）类药物，组成复方制剂。
目前氢氯噻嗪作为原料药进口的有美国Merck和瑞士Novartis两家公司，注册证号分
别是H20080066和H20100433。SFDA 国产药品批准数据库中共有175个关于氢氯噻嗪的批准文号。药品注册与受理数据库中共有179个关于氢氯噻嗪的受理号
（二） 药品注册申报信息
1. 从SFDA 进口药品批准数据库查询结果显示Accuretic没有在国内进行进口注册申报。
2. 国内已有申请片剂3.2类注册,但目前国内尚未批准生产该产品，产品申报情况如下：
受理号
药品名称
注册分类
承办日期
企业名称
办理状态
状态开始时间
CXHL0800479
复方喹那普利氢氯噻嗪片
3.2
2009-02-04
扬子江药业集团上海海尼药业有限公司
制证完毕－已发批件上海市 EF798414309CS
2010-06-08
CXHL0800478
复方喹那普利氢氯噻嗪片
3.2
2009-02-04
扬子江药业集团上海海尼药业有限公司
制证完毕－已发批件上海市 EF798414309CS
2010-06-08
CXHL0800478
复方喹那普利氢氯噻嗪片
3.2
2009-02-04
扬子江药业集团上海海尼药业有限公司
制证完毕－已发批件上海市 EF798414309CS
2010-06-08

（三） 知识产权状况
该复方制剂原研为辉瑞，但并无查询到辉瑞针对该制剂的专利，有其他专利提到该组合药物。与该复方制剂关系较为密切的专利如下：
（1） 专利号：ZL98811316.3，CN1227029C，SERVIER LAB（法国施维雅），转化酶抑制剂和利尿剂的组合在治疗微循环紊乱中的应用，1998.3.3申请，2005.11.16授权，属PCT申请。
（2） 专利号：US5686451，MERCK，COMBINATION OF AN ACE INHIBITOR AND A DIURETIC,1995.9.5申请,1997.11.11授权。
（3） 申请号：200910139991.0，CN101954082A，邬林祥，一种治疗高血压含血管紧张素转化酶抑制剂的复方制剂，2009.7.14申请，审中。
（4） 申请号：200910247274.X，CN102109501A，扬子江药业集团上海海尼药业有限公司 扬子江药业集团有限公司，一种检测盐酸喹那普利和氢氯噻嗪组合物有关物质的方法，2009.12.28申请，审中。
（5） 申请号：200910247275.4，CN102109502A，扬子江药业集团上海海尼药业有限公司 扬子江药业集团有限公司，一种同时检测盐酸喹那普利和氢氯噻嗪组合物中主要成分含量的方法，2009.12.28申请，审中。
（6） 申请号：201010231039.6，CN102008707A，邬林祥，一种治疗高血压含喹那普利的复方制剂，2010.07.08申请，审中。