半数致死量计算专家讲座.pptx

半数致死量计算半数致死量计算-介绍几个惯用计算方法半数致死量计算专家讲座第1页目标目标 掌握主要掌握主要LD50计算方法和急性毒性分计算方法和急性毒性分级标准。级标准。半数致死量计算专家讲座第2页一、改进(良)寇氏法(一).本法要求：1.反应情况符合或靠近对数正态分布；2.剂量必需为等比级数(几何级数)；3.各组动物数相等或相近；4.最低剂量组动物死亡率80.半数致死量计算专家讲座第3页(二).计算公式 1.当死亡率包含0和100时,按下式计算：logLD50=Xk-i(p-0.5)式中Xk为最高对数剂量,i为相邻两对数剂量差值；P为各剂量组死亡率.半数致死量计算专家讲座第4页 2.当最高死亡率Pm不等于100,或最低死 亡率Pn不等于0时,能够改用校正公式计算 3-Pm-Pn logLD50=Xk-i(p-)4半数致死量计算专家讲座第5页 LD50标准误：Slog LD50=i.(P-p2)/(n-1)半数致死量计算专家讲座第6页 某化合物小鼠经口染毒后死亡资料 组 别 剂 量 动物数 死亡数 死亡率 p2 mg/Kg 对数 (n)(只)(p)1 1000 3.0000 10 0 0.0 0.00 2 1323 3.1218 10 1 0.1 0.01 3 1752 3.2436 10 3 0.3 0.09 4 2319 3.3654 10 5 0.5 0.25 5 3070 3.4872 10 7 0.7 0.49 6 4064 3.6090 10 9 0.9 0.81 7 5380 3.7308 10 10 1.0 1.00 p=3.5 p2=2.65半数致死量计算专家讲座第7页 i=0.1218 Xk=3.7308 p=3.5 p2=2.65logLD50=Xk-i(p-0.5)=3.7308-0.1218(3.5-0.5)=3.7308-0.12183=3.3654 LD50=Log-13.3654=2320mg/kg半数致死量计算专家讲座第8页 SlogLD50=i.(P-p2)/(n-1)=0.1218(3.5-2.65)/(10-1)=0.03743半数致死量计算专家讲座第9页 LD5095%可信区间为：Log-1(3.36541.960.03473)=Log-1(3.29203.4388)=1958.842746.63mg/kg半数致死量计算专家讲座第10页二、霍恩氏法(一)、本法基本要求：1、设4个剂量组；2、每组动物数相等。4只或5只；3、各剂量公比为10或310 半数致死量计算专家讲座第11页当每组剂量公比为10 时，各组剂量系列为 0.31610t,1.0010t,3.1610t,10.010t ,其中t=0,1,2,3半数致死量计算专家讲座第12页当每组剂量公比为310 时，各组剂量系列为 0.46410t,1.0010t,2.1510t,4.6410t ,其中t=0,1,2,3(结果较准确)。半数致死量计算专家讲座第13页三、概率单位图解法(一)本法基本要求：1.资料呈对数正态分布；2.剂量分组普通取等比级数,也可为等差或 不等距数值；3.各剂量组动物数要求相等或相近；4.因为在理论上死亡率不存在0和100,所以0更为0.25/N,100改为（1-0.25）/N N为该组动物数.半数致死量计算专家讲座第14页(二)操作步骤1、将死亡率转换成概率单位与剂量对数值作散点图；在直线上找出概率单位等于5.0(即死亡率为50)所对应横坐标点（M）,其对应剂量对数就是LogLD50值,查反对数表可求出LD50.半数致死量计算专家讲座第15页2、求M可信区间：95可信区间M 1.96/b N/2 式中：N为概率单位46范围内各组受试动 物总数；b 为所拟合直线斜率；b（y2-y1)/(x2-x1)半数致死量计算专家讲座第16页半数致死量计算专家讲座第17页毒性分级标准毒性分级标准 半数致死量计算专家讲座第18页半数致死量计算专家讲座第19页