慢性肝病126例内分泌功能检测.pdf

收稿日期:2003-07-18作者简介:白留江(19632),男,河南新密市人,副主任医师,本科,研究方向:慢性肝病的诊断与治疗。慢性肝病126例内分泌功能检测白留江,陈永杰,任袁珍,秦金环,张占伟,孙春霞,陶国运(平顶山煤业集团总医院,河南 平顶山 467000)摘要:目的 观察慢性肝病(CLD)血清内分泌激素变化。方法 采用放射免疫方法测定126例CLD患者的甲状腺激素(FT3、FT4)、性腺激素、胰岛素与C肽、胃泌素、血小板生成素(TPO)和促红细胞生成素(EPO)的血清水平。结果 慢性肝炎、肝硬化代偿期与失代偿期的TF3、TF4及促甲状腺激素(TSH)表现基本一致,分别较正常组有明显下降(P 0.001,P 0.005,P 0.005),且与肝脏损害程度成正比;所有CLD患者存在高胃泌素血症;睾酮(T)明显低于正常人(P 0.001),E2明显高于正常人(P 0.005),EPO明显高于正常人(P 0.001),3者均与肝脏损害程度成正相关。TPO明显低于正常人(P 0.05),CLD患者均有空腹高胰岛素血症及高C肽血症。结论 CLD常有甲状腺激素和葡萄糖代谢异常、门脉高压性胃病及性功能低下等。关键词:慢性肝病;内分泌激素;门脉高压性胃病中图分类号:R575.1 文献标识码:A 文章编号:1004-7239(2005)01-0046-03Endocrines function examination in 126 patients with chronic liver diseaseBAI Liu2jiang,CHEN Yong2jie,REN Yuan2zhen,et al(The General Hospital of Mineral Group of Pingdingshan,Henan Pingdingshan467000)Abstract:ObjectiveTo observe the changes of serum endocrinological hormone in patients with chronic liverdisease(CLD).MethodsThe level of thyroid hormones,sex hormones,insulin and C titanium,gastrin,thrombopoietin(TPO)and erythropoietin(EPO)in serum were determined by radioimmunoassay in 126 CLD patients.ResultsThelevel of TF3,TF4 and TSH in chronic hepatitis,hepatocirrhosis compensated and hepatocirrhosis decompensated wereanalogous,lower than those in normal group(P 0.001,P 0.005,P 0.005).All CLD patients were discovered withincreased gastrin,insulin and C titanium.Compared with the normal,the testosteron level decreased significantly(P 0.001)and estradiol E2 increased(P 0.005),EPO level increased(P 0.001),there was a positive correlation betweenthe three endocrine hormone and the degree of liver injury,and the TPO was decreased obviously(P 0.05).ConclusionThyroid hormones and glucose decompensation,portal hypertensive gastropathy,hypogonadism,and hemogram abnor2mity etc were presented in patients with chronic liver disease.Key words:chronic liver disease;endocrine hormone;potal hypertensive gastropathy 肝脏是分泌激素和代谢的重要器官,肝功能障碍易导致激素灭活和代谢异常。慢性肝病(chronicliver disease,CLD)患者常有甲状腺激素代谢及葡萄糖代谢异常、门脉高压性胃病、性功能变化及周围血象异常等。为了探讨慢性肝病患者为什么会出现上述情况,作者采用放射免疫方法测定126例CLD患者的垂体 甲状腺激素、性腺激素、胰岛素(insulin,Ins)与C肽(C2peptide,C2P)、胃泌素(gastrin)、血小板生成素(thrombopoietin,TPO)、促红细胞生成素(erythropoietin,EPO)的血清水平,报道如下。1 资料与方法1.1 对象 随机选取平顶山煤业集团总医院传染科1999年1月2002年10月住院及门诊CLD患者126例,男116例,女10例;年龄1865岁,平均25.05.0岁。根据 病毒性肝炎防治方案 进行诊断分型1,慢性肝炎58例,肝硬化代偿期30例,肝硬化失代偿期38例,全部病例均无明显垂体、甲状腺、性腺及糖尿病等内分泌系统疾病。同期健康体检者50例作为对照组,男44例、女6例,年龄2064岁,平均26.06.0岁。两组年龄相比无统计学差异。1.2 方法 采用262厂生产的FJ22008PS型 2放射免疫计数仪,所有检验项目均采用放射免疫方法测定。血清游离甲状腺激素(thyro2oxyindole FT3、FT4)、促甲状腺激素(thyrotropin,TSH)、胰岛素及胃泌素,其试剂盒均由天津九鼎医学生物工程有限公司提供(批号均为20021028);睾酮(testosterone,T)、雌二醇(estradiol E2)和C肽的试剂盒由北京爱康生物技术公司提供(批号均为20021029);TPO及EPO的试剂盒由北京华英生物技术研究所提供(批64新乡医学院学报 Journal of Xinxiang Medical CollegeVol.22No.1Jan.2005 1994-2006 China Academic Journal Electronic Publishing House.All rights reserved.http:/号20021031)。实验操作过程按说明书进行,由专人操作,自动打印结果。1.3 统计学处理 实验数据经office2excel数据库进行统计,计量资料用?xs表示,多组均数比较用方差分析,两组间比较用t检验。2 结果2.1 慢性肝病血清TF3、TF4、TSH含量变化 慢性肝炎、肝硬化代偿期、肝硬化失代偿期TF3、TF4、TSH表现基本一致,但均较正常组明显下降(P 0.005),肝功能损害程度越重其值下降越明显,详见表1。CLD者FT3与FT4水平均有不同程度降低,肝损程度越重其降低越明显,肝硬化代偿期与失代偿期有明显差异(t=5.797,P 0.0001)。2.2CLD患者血清T、E2、EPO、TPO含量变化 CLD者T明显低于正常人(P 0.001),随着肝病加重T水平更低;E2明显高与正常人(P 0.005),随着肝病加重E2升高更明显。CLD患者EPO明显高于正常人,随肝病加重EPO升高更加明显,且与肝功能损害程度成正相关,与正常人相比有明显差异(P 0.05),见表2。2.3CLD患者血清胰岛素、C肽及胃泌素含量 CLD患者均有空腹高胰岛素血症与高C2P肽血症,但各组与正常组相比无明显差异(P 0.05)。所有肝病患者有高胃泌素血症,随着肝病加重胃泌素含量升高更加明显(P 0.005),见表3。表1 慢性肝病126例血清TF3、TF4、TSH含量变化Tab.1The serum TF3,TF4,TSHcontents in 126 CLD patients组别nTF3(pmolL-1)TF4(pmolL-1)TSH(mIUL-1)正常组506.163.6615.005.05.152.14慢性肝炎组584.451.6811.352.72.180.99肝硬化代偿期304.571.2311.422.952.380.67肝硬化失代偿期381.841.345.732.123.472.34F值38.8326.084.20P值 0.001 0.005 0.005F值均为慢性肝病组与正常组相比表2 慢性肝病126例血清T、E2、EPO、TPO含量变化Tab.2The serum T,E2,EPO and TPO content in 126 CLD patients组别nT(ngml-1)E2(pgml-1)EPO(mIUml-1)TPO(pgml-1)正常组508.015.5128.2513.4613.105.4585.0010.00慢性肝炎组586.332.2246.1418.3420.208.2659.014.53肝硬化代偿期305.791.9647.4917.9126.717.4869.197.25肝硬化失代偿期384.703.9257.8332.2741.8710.2670.936.73F值32.8328.0835.732.08P值 0.001 0.005 0.05F值均为慢性肝病组与正常组相比表3 慢性肝病126例胰岛素、C肽及胃泌素含量变化Tab.3The serum levels of insulin,C2P and gastrin in 126 CLD patients组别n胰岛素(mIUml-1)C2P(ngml-1)胃泌素(pgml-1)正常组5020.05.003.172.6193.7425.63慢性肝炎组5822.66.773.341.79125.845.83肝硬化代偿期3021.623.993.861.11158.1712.85肝硬化失代偿期3826.324.294.595.06186.3730.4F值1.891.084.20P值 0.05 0.05 0.005F值均为慢性肝病组与正常组相比74新乡医学院学报 Journal of Xinxiang Medical CollegeVol.22No.1Jan.2005 1994-2006 China Academic Journal Electronic Publishing House.All rights reserved.http:/3 讨论肝脏是甲状腺激素、性激素、胰岛素、胃泌素、EPO和TPO等代谢、转化和排泄的重要器官,并含有许多相应的代谢转化酶,肝脏也是内分泌摄氨脱羧系统和生长介质系统器官,分泌许多肽类活性物质前体和激素,且是一些激素、旁激素、介质等调节因子成为一个统一体的主要部位,构成下丘脑2垂体2肝轴系,CLD影响肝细胞代谢,其结果必然影响其有关激素的代谢、调节和排泄,肝功能代偿时表现不明显,失代偿时血清激素水平将增高或降低。3.1CLD患者甲状腺功能、性激素水平、糖代谢紊乱及高胃泌素血症 在正常情况下,血清T4大部分转化为有生物活性的T3,小部分转化为无生物活性的血清反T3(2T3)。在肝病时52脱碘酶活性降低,导致T4向T3转化障碍,而转化为 2T3,致使血清T3降低,呈现为低T3综合征。FT3与FT4是其活性成份,能直接反映甲状腺功能,因此,测定FT3与FT4能够代表T3、T4的水平。本组患者FT3与FT4水平均有不同程度降低,肝损程度越重其降低越明显,肝硬化代偿期与失代偿期有明显差异(t=5.797,P 0.0001),但此类患者均无甲减症状,故属于低T3、低T4综合征。肝硬化时下丘脑2垂体2甲状腺轴功能异常,尤其是下丘脑功能紊乱,导致促甲状腺激素释放激素(TRH)对TSH调节失调,表现为TSH明显降低2,本组患者TSH也明显降低,其表现与甲状腺激素释放减少症状基本一致,随病情加重TSH下降更加明显。在CLD患者中,性激素代谢紊乱以肝硬化最为常见。一般认为,男性代偿期的血清总T水平在正常低限或略低于正常范围,随着病情进展而逐渐下降3。本组男性T水平比正常组明显下降,但各组间相比无明显差异,其原因可能是:(1)睾丸萎缩、间质细胞功能减退,下丘脑2垂体轴的抑制;(2)雌激素诱导肝酶的改变,使T转变为雄烯二酮,引起T下降;(3)性激素结合球蛋白(SHBG)合成的增加使其与T的结合增多,致使游离T减少4。肝硬化男性患者血清E2升高或正常且E2/T比值加大4。本组患者比正常组明显升高,但各组间相比较无差异,其原因为肝脏灭活E2功能降低,T转化为E2增加,SHBG增加,门脉高压等5。临床上可表现为性功能减退,男性乳房发育,头发稀少,女性月经紊乱等。肝脏是胰岛素的主要靶组织之一,是维持血糖浓度并对恒定和能量代谢的主要器官5,肝功能异常时,常出现糖耐量异常甚至肝性糖尿病或低血糖等,CLD患者存在空腹高胰岛素血症,胰岛释放功能延迟,且持续高峰时间延长6,本组均有空腹高胰岛素血症及高C肽血症,与文献报道一致。胃泌素是一种多肽,能扩张胃血管,肝功能异常时其血清水平明显升高,且与门脉高压性胃病发生率成正相关6,本组其血清水平明显升高,其与肝损程度成正比。3.2CLD患者EPO及TPO血清变化与周围血像EPO是机体内调节红细胞生成的主要体液生长因子,肝病往往伴有红细胞质和量的改变,肝病患者EPO明显升高且与肝损程度成正相关8。本组患者EPO水平明显升高,且与肝损程度一致,但各组间相比无明显差异。其发生原因为肝脏受损,EPO代谢降低,分解、破坏减少,以及肝硬化患者常常由于多种原因合并慢性贫血反馈机制造成EPO升高8。TPO是存在于血浆中的一种糖蛋白,主要作用于是维持血液中血小板数目恒定,它主要在肝脏及肾脏产生9。本组研究发现,CLD患者TPO均低于正常值,但各组相比无差异。作者认为肝功能障碍TPO分泌减少,是造成CLD患者血小板数下降的原因之一。参考文献:1 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