葡萄糖氯化钠注射液工艺规程.doc

葡萄糖氯化钠注射液工艺规程 编码：ET—PT—Ⅴ004—2
宁波市xx制药有限公司
输液车间管理文件

标 题
葡萄糖氯化钠注射液工艺规程
颁发部门
生产部
编 码
ET—PT—Ⅴ004—2
制定日期
2005年 10月
密 级
机 密
修订
第1次修订
页 数
11
起草人：

年 月 日
审核人：

年 月 日
QA审查：

年 月 日
批准人：
年 月 日
执行日期：

年 月 日

1.目的：编制规范化、标准化的工艺规程，作为全面指导生产和控制质量的
基准性技术文件。
2.范围：葡萄糖氯化钠注射液生产和质量控制的全过程。
3.责任
3.1 输液车间负责生产全过程。
3.2 质量管理部门负责质量控制全过程。
3.3 工程部负责提供工艺用水、电、汽及洁净空气等。
4.管理内容

4.1 生产工艺流程

称量
浓配
原 料
辅 料

过滤
稀配

饮用水
外洗
粗洗
精洗
灌装
玻璃瓶
去外包
理瓶

过滤
纯化水

注射用水

灭菌
灯检
包装
贴签
胶塞清洗
铝盖消毒
压塞
轧盖

其中：粗洗、浓配采用10万级
稀配、轧盖采用1万级
灌装、压塞采用局部100级

4.2 操作过程及工艺条件
4.2.1 理瓶
根据生产量准备相应数量的瓶子,脱去外包装后正立于理瓶台上，挑选出破损瓶子，待理瓶台集满瓶子后可开动理瓶机传送带，送瓶。
4.2.2 外洗
4.2.2.1 开启饮用水水源，启动外洗机主机开关进行外洗操作。
4.2.2.2 检查经过外洗的输液瓶，将破损瓶及时挑出，放在指定地点。
4.2.3 粗洗
4.2.3.1 开启电源；将水箱和储水箱注满水至溢水管顶部，水温控制到50～60℃，开启水泵，打开喷淋水控制阀（以能将空瓶注满水为准），启动超声波、输液轨道和主机，进行粗洗操作。
4.2.3.2 操作过程中，碰到紧急情况，应按下紧急停车按钮，立即停车，检查调整后再开机。
4.2.4 精洗
4.2.4.1 检查过滤后注射用水可见异物，合格后方可进行精洗操作。
4.2.4.2 打开电源开关，将储水罐注满水，水温控制到50～60℃，调节新鲜水压力0.2～0.4MPa，调节压缩空气控制阀至压力0.2～0.4MPa，打开水泵，调节循环水压至0.2～0.4MPa，开启主机，进行精洗操作。
4.2.4.3 检查精洗后玻璃瓶可见异物合格，注射用水残存应不超过2滴，输液瓶方可进行灌装。
4.2.4.4 精洗好的瓶子存放时间不超过30分钟，否则重新清洗。
4.2.5 配料
4.2.5.1 浓配
4.2.5.1.1 核对原辅料品名、规格、批号、数量、检验报告单，确认无误后按生产指令书上的处方量进行称量，称量过程要有人复核。
4.2.5.1.2 在浓配罐中加入处方量20%新鲜注射用水，加入处方量的葡萄糖和氯化钠使其溶解完全后成浓溶液，同时加入0.5%（g/ml）活性炭，煮沸，搅拌30分钟，趁热通过过滤器打入稀配罐，并用少量注射用水冲洗浓配罐，冲洗液全部通过过滤器打入稀配罐，重复冲洗数次，直至清洗水澄清为止（注意：冲洗水量不能过多，以免超出配制体积）。
4.2.5.2 稀配
在稀配罐加入注射用水至全量，搅拌均匀，开启回流泵，自身循环或直接打到灌装间回流，药液经粗滤、精滤、高位槽、低位槽重新返回稀配罐，药液回流半小时后，取样测PH值、含量、澄明度。根据含量、PH情况，适当补充主药或加注射用水，调节PH值用1M的盐酸。PH值控制在3.8～5.2，含量控制在标示量的97.0～103.0%，半成品各项指标合格后方可灌装。
4.2.6 灌装压塞
4.2.6.1 灌装前要按要求进行药液回流，检查药液澄明度，合格后方可进行灌装。
4.2.6.2 调节药液调节阀至适当位置，用量筒检查装量，装量合格方可开始灌装。
4.2.6.3 葡萄糖氯化钠注射液规格为100ml：葡萄糖8g：氯化钠0.18g，要求单瓶装量不得低于100ml，装量不得低于102ml，随时检查装量，发现装量不准要及时调整。
4.2.6.4 药液灌装后随时检查澄明度，发现澄明度异常立即停机，查明原因后再进行生产。
4.2.6.5 胶塞放置于压塞振荡器中，调节好速度使胶塞充满轨道并运行正常。
4.2.6.6 开启压塞机传送带及主机驱动按钮，调节好设备使走瓶平稳、准确。根据生产情况调节好主机运转速度，以免发生缺瓶或瓶子堆积现象。
4.2.6.7 生产结束要及时按设备操作规程清洗。
4.2.7 轧盖
4.2.7.1 将经过消毒的铝盖放入振荡器中，开启输瓶传送带、振荡器开关、主机开关，进行轧盖操作。
4.2.7.2 轧盖过程中发现有无封紧、凹边要及时调整。
4.2.8 灭菌
4.2.8.1 灭菌时蒸汽压力要大于0.4Mpa ，压缩空气压力要大于0.5Mpa，设备一切正常情况下采用全自动操作。
4.2.8.2 灭菌采用自动和手动灭菌，一般情况下采用自动灭菌程序，只有在供电中断又及时恢复时，采用手动灭菌操作。灭菌参数是115℃灭菌30分钟。
4.2.8.3 从灌装结束到灭菌的存放时间不能超过2小时，灭菌产品按锅次挂标志牌，灭菌后挑出的废品要存放到指定的位置。
4.2.9 灯检
4.2.9.1 灯检日光灯照度是1000-1500LX。
4.2.9.2 灯检员要检查轧口、装量、破瓶等情况，挑出不合格品。挑出含玻屑、纤维、白点、白块、色块或其他异物的不合格品要做好分类统计，存放到指定地点，每次灯捡出的合格品要放入灯检盘卡，填写好品名、规格、批号、日期、灯检姓名，以盘为单位。
4.2.10.1 贴签前要核对标签是否是葡萄糖氯化钠注射液注射标签，挑出字迹模糊、破损的标签，核对打印的生产日期、有效期、批号是否清晰、正确，无误后方可进行贴签 。
4.2.10.2 贴签时要求标签两端尽可能对齐、贴牢。
4.2.10.3 按实际需要领用标签，贴签过程中破损的标签要集中放在指定地点并做好记录。
4.2.11 外包
4.2.11.1 由包装组长从中间站领取待包装品，核对无误后，按定额发放到各包装工。
4.2.11.2 葡萄糖氯化钠注射液每一只中盒装十瓶，每16中盒为一大箱，大箱放入装箱单，用胶带封箱。
4.2.11.3瓶贴、中盒、大箱、装箱单上的批号、品名、规格等应清晰无误。
4.2.11.4 经质管部检验合格并开出检验报告单后方可办理入库手续。
4.3 处方和质量标准
4.3.1 处方(100ml：葡萄糖8g：氯化钠0.18g)

葡萄糖 8000g
氯化钠 180g
盐酸 适量
注射用水 加至100L
制成1000瓶

4.3.2 质量标准 中国药典2010年版第二部
4.4 技术安全、工艺卫生、劳动保护
4.4.1 技术安全
4.4.1.1 生产厂区及厂房的布局设置完全达到消防安全的标准，通过消防部门的安全检查验收，定期组织消防知识培训建立安全生产三级网络管理，安全员负责生产区内的安全巡察和消防器材和管理，维护、补充和调换，确保生产区域的消防安全。
4.4.1.2 整个生产区的供电装置，应有效保障安全用电。
4.4.1.3 生产环境中，均配置空气净化器和换风装置，确保生产环境中空气洁净、清新、有效控制和满足不同生产区域的洁净要求。
4.4.2 工艺卫生
4.4.2.1工艺卫生分一般生产区工艺卫生和洁净区工艺卫生。
4.4.3 劳动保护
4.4.3.1 生产环境具有良好的空气净化，空调和换气等设施。
4.4.3.2 按照不同岗位的特点及技术要求，给操作人员配备了相应的工作衣、帽、鞋、手套等，使操作人员有了相应保护措施。
4.4.3.3 操作场地应设有畅通的人行通道及安全进出口，保证操作人员在紧急情况下有效疏散。
4.4.3.4 设置了浴室等设施为员工提供了良好的生活保障。
4.5 技术经计指标
4.5.1 产品成品率定额
4.5.1.1 产品成品率定额指产品全检合格入库数量加上质管部取样数与处方理论产品数量之百分比。

产品成品全检合格入库数量+取样数
产成品率= ×100%
处方理论产品成品数量

4.5.1.2 葡萄糖氯化钠注射液的产品成品规格100ml：葡萄糖8g：氯化钠0.18g。
4.5.2 原辅料消耗定额
4.5.2.1 原辅料消耗定额系指生产单位合格产品所耗用的原辅料量。
4.5.2.2 葡萄糖氯化钠注射液原辅料单位消耗定额。
100ml：葡萄糖8g，氯化钠0.18g 10000瓶所耗原辅料
原辅料名称
单位
处方用量
消耗用量
备注
葡萄糖
克
8000
81600

氯化钠
克
180
1836

1M盐酸
ml
适量
适量

4.5.3 包装材料消耗定额
4.5.3.1 包装材料消耗定额系指生产单位合格品所耗用的包装材料量。
4.5.3.2 葡萄糖氯化钠注射液包装材料消耗定额。
100ml：葡萄糖8g，氯化钠0.18g 10000瓶所耗包装材料用量。
包装名称
单位
耗用数量
备注
玻璃瓶
只
10500

中盒
只
1050

说明书
张
1050

大箱
只
66

装箱单
张
66

封箱胶带
卷
2

标签
张
10500

4.5.4 动力消耗定额：
4.5.4.1 用水消耗定额：系指生产单位产品数量所需直接生产用水、动力用水及生产车间内卫生用水等用水量之和。
葡萄糖氯化钠注射液100ml：葡萄糖8g，氯化钠0.18g 10000瓶所耗用水量1.0吨。
4.5.4.2 用电消耗定额：系指生产单位产品数量所需动力电及车间照明电之和。葡萄糖氯化钠注射液100ml：葡萄糖8g，氯化钠0.18g 10000瓶所耗用电量50.00度。
4.5.4.3 燃料消耗定额：系指生产单位产品数量所需耗用的标准柴油用量。
0. 9％氯化钠注射液100ml：葡萄糖8g，氯化钠0.18g 10000瓶所耗用标准柴油0.025吨。
4.5.5 批物料总平衡计算
（各工序物料损失量之和（体积）+成品总量(体积) ）×含量标示量×规格

投料总量
4.5. 5.1平衡率= ×100%
4.5.5.2 根据生产情况核对物料平衡。
4.6 包装要求、说明书与贮存方法。
4.6.1 包装要求
4.6.1.1 包装须符合国家标准和企业包装质量标准确保药品的稳定性、安全性、方便性以及包装材料之间的最佳配合。
4.6.1.2 包装要具备相应的牢固性和防潮、防震动性能，符合国家规定的储运图示标志。
4.6.1.3 包装用的衬垫材料，缓冲材料要清洁卫生，在正常储运条件下，包装必须保证药品在有效期内不变质。
4.6.2 小盒、说明书
4.6.2.1 小盒、说明书应根据药品的特点，剂型和规格设计，要求字迹清楚，色调鲜明，易于辨认，防止混淆。
4.6.2.2 说明书上必须注明药品名称、性状、药理毒理、药代动力学、药物过量、规格、生产企业、批准文号、有效期、适应症或者功能主治、用法、用量、禁忌、不良反应和注意事项等内容。
4.6.2.3 小盒上必须注明批准文号、生产日期、产品批号、有效期、企业名称等内容。
4.6.3 贮存方法
本药品应遮光、密闭保存。
4.7 劳动组织与岗位定员。
4.7.1 劳动组织
4.7.1.1 在总经理直接领导下，设置了质量管理部门、生产部、生产车间及各辅助部门。
4.7.1.2 质检部对产品生产过程中的用料、接触物及生产过程的中间环节，产成品等制订了明确质量标准，并对生产全过程进行监控和检查。
4.7.1.3 质保部对生产车间的生产全过程进行技术指导和技术监控。
4.7.1.4 生产车间的所有人员，必须经应知应会统一教育培训，考试合格后，方可持证上岗。
4.7.1.5 生产人员在生产过程中必须严格按照岗位SOP，认真进行生产操作，并随时做好各项生产指令执行情况的记录，确保生产的全过程处于完成的可控状态。
4.7.1.6 生产部门和辅助生产的部门，依据生产的需求和本部门的岗位职责和SOP认真履行各自的职责，确保生产车间的工作保质、保量、顺利进行。
4. 8成品、内控、半成品、原料、辅料质量标准（见质检部文件）
4.9 包装材料质量标准（见质检部文件）
4.10成品、半成品、原料检验操作规程（见质检部文件）
4.11相关文件：
葡萄糖氯化钠注射液质量标准， 编码：SMP-QC-S004A-X；
葡萄糖氯化钠注射液内控质量标准， 编码：SMP-QC-S004B-X；
葡萄糖氯化钠注射液半成品质量标准， 编码：SMP-QC-S004C-X；
葡萄糖氯化钠注射液检验操作规程， 编码：SOP-QC-S004A-X；
葡萄糖氯化钠注射液半成品检验操作规程，编码：SOP-QC-S004C-X；
葡萄糖氯化钠注射液工艺控制规定， 编码：SMP-PT-Ⅴ048-X；
葡萄糖氯化钠注射液质量控制规定， 编码：SMP-PT-Ⅴ049-X。
4.12相关记录：无。
4.13修订历史：
修订次数
修订时间
修订部门
原文件编码
第1次
2009-9-3
输液车间
ET-PT-V004-1

11-11