常见化疗药物的使用顺序及机理新版.pptx

常见化疗药品使用次序及其机理常见化疗药物的使用顺序及机理新版第1页常见化疗药物的使用顺序及机理新版第2页化疗药品类别按药品化学结构和起源按作用机制常见化疗药物的使用顺序及机理新版第3页按药品化学结构和起源烷化剂抗代谢药抗生素植物药杂类激素及内分泌药品常见化疗药物的使用顺序及机理新版第4页按作用机制干扰核酸生物合成直接影响DNA结构与功效干扰转录过程和阻止RNA合成干扰蛋白质合成与功效影响激素平衡常见化疗药物的使用顺序及机理新版第5页干扰核酸生物合成即抗代谢药：化学结构与核酸代谢必需物质相同，特异性干扰核酸代谢，阻止细胞分裂和增殖。代表药品：甲氨蝶呤，氟尿嘧啶，阿糖胞苷常见化疗药物的使用顺序及机理新版第6页直接影响DNA结构与功效结构中活性基团与DNA分子形成交叉联结，直接破坏其结构和功效。代表药品：环磷酰胺，顺铂，丝裂霉素常见化疗药物的使用顺序及机理新版第7页干扰转录过程和阻止RNA合成嵌入到DNA双链碱基之间，与DNA结合成复合体，阻止RNA转录代表药品：多柔比星（阿霉素）常见化疗药物的使用顺序及机理新版第8页干扰蛋白质合成与功效抑制细胞中主要蛋白质（如微管蛋白，拓扑酶等）结构和功效，阻止细胞分裂和增殖代表药：长春新碱，依靠泊苷，羟基喜树碱，紫杉醇常见化疗药物的使用顺序及机理新版第9页影响激素平衡应用一些激素或其拮抗剂抑制激素依赖性肿瘤生长代表药：强松，他莫昔芬常见化疗药物的使用顺序及机理新版第10页周期非特异性药品作用于细胞周期中任何时相，对整个增殖周期中细胞都有杀灭作用。作用强而快，浓度依赖性如：烷化剂，抗生素，铂类常见化疗药物的使用顺序及机理新版第11页周期特异性药品主要作用于特异细胞周期，杀灭该时相肿瘤细胞作用弱而慢，时间依赖性如：植物药，抗代谢药常见化疗药物的使用顺序及机理新版第12页联合化疗应用基础生长较慢实体瘤处于增殖期细胞较少，G0期细胞较多，先用周期非特异性药品杀灭一部分肿瘤细胞，使肿瘤细胞进入增殖期再用周期特异性药品。生长快肿瘤先用周期特异性药品大量杀灭处于增殖周期细胞，降低肿瘤负荷，随即用周期非特异性药品杀灭残余肿瘤细胞。常见化疗药物的使用顺序及机理新版第13页联合化疗应用基础同时化：先用周期特异性药品将肿瘤细胞阻滞于某时相，再用作用于对应时相药品大量杀灭。常见化疗药物的使用顺序及机理新版第14页先阿霉素，后紫杉醇：1.紫杉醇能破坏肿瘤细胞M期和G2期正常分裂，而多柔比星对细胞M期和S期作用最强，二者联用时应宜先用多柔比星。假如先用紫杉醇，杀灭了G2和M期，而S期还会有肿瘤细胞分裂而来。2.紫杉醇會減少阿霉素去除率，增加阿霉素心脏毒性和黏膜炎。常见化疗药物的使用顺序及机理新版第15页先长春新碱，后环磷酰胺：1.长春新碱使细胞停滞在M期，约68h后同时进入G1期，环磷酰胺对G1期细胞杀伤作用最强。联用次序：先用VCR，68h后再用CTX临床应用。常见化疗药物的使用顺序及机理新版第16页先长春新碱，后博来霉素：试验和临床均证实，先给 长春新碱后6小时再予博莱霉素，可显著提升博来霉素疗效。常见化疗药物的使用顺序及机理新版第17页先长春新碱，后甲氨蝶呤：1.长春新碱能将细胞阻滞在M期，以用药后6-8小时最显著。故长春新碱给药后6-8小时用甲氨蝶呤可显著增效。2.长春新碱能阻止甲氨蝶呤从细胞内渗出而提升细胞内浓度。常见化疗药物的使用顺序及机理新版第18页先长春新碱，后门冬酰胺酶：门冬酰胺酶會減少长春新碱在肝去除率，並且會提升长春新碱肝与神经毒性。长春新碱应在门冬酰胺酶之前12-24小时给药常见化疗药物的使用顺序及机理新版第19页先环磷酰胺，后阿霉素、5-氟脲嘧啶：环磷酰胺是细胞周期非特异性药品，阿霉素妨碍DNA及RNA合成，对S期最敏感，M期次之，G1期敏感性较差。5-氟脲嘧啶是以干扰DNA合成而起作用，对S期细胞有作用。所以此方案应该先用环磷酰胺，后用阿霉素和5-氟脲嘧啶。常见化疗药物的使用顺序及机理新版第20页先甲氨蝶呤，后氟尿嘧啶：甲氨蝶呤与氟尿嘧啶同时给药或先用氟尿嘧啶均会产生药理拮抗，但在使用甲氨蝶呤4-6h后，再用氟尿嘧啶则可增加疗效。序贯抑制：甲氨蝶呤-二氢叶酸还原酶抑制剂，5-FU-胸腺嘧啶合成酶抑制剂 常见化疗药物的使用顺序及机理新版第21页FH2 FH4+dUMP （脱氧尿苷酸）DHFR （二氢叶酸还原酶）dTMP（脱氧胸苷酸）（脱氧胸苷酸）TS（胸腺嘧啶合成酶）甲氨蝶甲氨蝶呤呤5-Fu常见化疗药物的使用顺序及机理新版第22页先卡铂，后吉西他滨：卡铂后4h后用吉西他滨疗效更加好 先吉西他滨，后顺铂：顺铂会影响吉西他滨体内代谢过程，加重骨髓抑制。常见化疗药物的使用顺序及机理新版第23页先顺铂，后长春瑞滨：长春瑞滨是经过阻滞微管蛋白聚合形成微管和诱导微管解聚，使细胞在有丝分裂过程中微管形成障碍而停顿有丝分裂于中期，所以属于细胞周期特异性药品。顺铂主要靶点是增殖细胞DNA，使DNA分子链内和链间交叉键联，因而失去功效不能复制，属于细胞周期非特异性药品。这个方案应用时应该先用顺铂，后用长春瑞滨。常见化疗药物的使用顺序及机理新版第24页先顺铂，后氟尿嘧啶：顺铂作用于细胞膜，妨碍细胞内外因性蛋氨酸进入，促进细胞内蛋氨酸生成，使细胞内活性叶酸生成增加,从而增加5-FU抗肿瘤作用。常见化疗药物的使用顺序及机理新版第25页先异环磷酰胺，后顺铂：先用顺铂会加重异环磷酰胺骨髓抑制、神经毒性、肾毒性。常见化疗药物的使用顺序及机理新版第26页先亚叶酸钙，后氟尿嘧啶：5-氟脲嘧啶抗肿瘤机制之一是妨碍胸腺嘧啶核苷酸合成酶，使之不能生成胸腺嘧啶核苷酸，妨碍了DNA合成。这个过程需要细胞内活性型叶酸参加，而体内活性叶酸浓度较低，假如从外部投予甲酰四氢叶酸，则能够增加细胞内活性叶酸浓度，从而增加5-FU对DNA合成障碍作用。用药时应该先用亚叶酸钙，后用5-FU。静脉用亚叶酸钙2小时达峰浓度，维持2小时，当前临床惯用亚叶酸钙与5-FU交替应用，效果很好。常见化疗药物的使用顺序及机理新版第27页先伊立替康，后依靠泊苷：若二者同时使用则表现为拮抗效应.CPT-11能够增加细胞内拓扑异构酶2mRNA含量,造成肿瘤细胞内拓扑异构酶2过分表示,使用拓扑异构酶2抑制剂(VP-16)细胞毒性增强,所以临床上要求CPT-11使用先于VP-16。常见化疗药物的使用顺序及机理新版第28页先依靠泊苷，后顺铂：VP-16作用靶点是DNA拓扑异构酶，抑制有丝分裂，使细胞分裂停顿于S期或G2期，属于细胞周期特异性药品。顺铂属于细胞周期非特异性药品，此方案应先用VP-16，后用DDP。常见化疗药物的使用顺序及机理新版第29页先紫杉醇，后铂剂：1.当顺铂在紫杉醇之前给药时，AUC（药品生物利用度）平均最低值大于相反次序给药AUC，说明机体对前一个情况去除率较低。紫杉醇和顺铂联合给药次序依赖性研究，提醒当使用一些能调整P450酶代谢作用或由P450所代谢药品，与紫杉醇联用，可能引发紫杉醇滞留体内，提升机体中毒可能性。2.顺铂对细胞色素P450酶有调整作用，使紫杉醇去除率降低30%。常见化疗药物的使用顺序及机理新版第30页溶媒吉西他滨只提议用0.9%Nacl溶液稀释，依据药品溶解性，重新溶解后吉西他滨浓度不应该超出40mg/ml。延长输液时间和增加给药频率都可能增加毒性，滴注时间30min，溶媒量选择（100ml）。5-FU。半衰期短，静滴时间不得少于68个小时。培美曲塞只提议用0.9%Nacl溶液稀释至100ml，静滴超出10min。丝裂霉素在偏酸性溶液中易致开环水解，快速降解成无活性物质，故应选取生理盐水作为溶媒。常见化疗药物的使用顺序及机理新版第31页溶媒吡柔比星只能用5%葡萄糖注射液或注射水，不能用0.9%氯化钠注射液溶解,以免pH原因影响药效或产生浑浊。盐酸多柔吡星脂质体(楷莱)在给药前用灭菌注射器吸收所需量用250mL5%葡萄糖注射液稀释;除5%葡萄糖注射液外其它稀释液或任何抑菌剂都可能使其产生沉淀。表柔比星 有研究表明表柔比星在葡萄糖溶液中降解较快，以注射用水初溶，0.9%Nacl深入稀释为宜。常见化疗药物的使用顺序及机理新版第32页溶媒紫杉醇脂质体（力朴素）只能用5%葡萄糖溶解，不可用生理盐水或其它溶液溶解、稀释，以免发生脂质体聚集。长春瑞滨溶于125ml生理盐水，短时(15-20min)静脉输入,然后输入大量氯化钠冲洗静脉。依靠泊苷在葡萄糖溶液不稳定，可形成细微沉淀，用0.9%Nacl注射液稀释，浓度不能超出0.25mg/ml。给药时间30min伊立替康滴注时间30-90min，活性代谢产物SN-38在90minCPT-11滴注完成之后一小时内到达最高血药浓度。常见化疗药物的使用顺序及机理新版第33页溶媒顺铂提议用氯化钠溶液稀释。低氯无氯环境中不稳定；低氯形成顺铂二聚体，加重肾小管损伤。奥沙利铂不能用氯化钠注射液溶解或其它含氯化合物稀释。奥沙利铂在配置液体和输注时应该防止接触铝制品,不然会产生黑色沉淀和气体,降低药效。常见化疗药物的使用顺序及机理新版第34页放疗与希美纳n放射治疗：直接或间接损伤细胞DNAn希美纳：放疗增敏剂，将射线对乏氧肿瘤细胞DNA顺伤固定，增强乏氧细胞敏感性联用次序：希美纳 800mg/m2溶于生理盐水100ml，30min内滴完，qod（隔日一次），每七天三次 给药后1h内行放疗常见化疗药物的使用顺序及机理新版第35页放疗与紫杉醇n紫杉醇：特异性作用于M期细胞，细胞周期停滞于G2/M期n放 疗：G2/M期细胞最敏感联用次序：先用紫杉醇 48h后行放疗常见化疗药物的使用顺序及机理新版第36页放疗与5-Fun放疗：引发DNA断裂，大部分修复，少数 严重损伤造成细胞死亡n5-Fu：周期特异性药品，干扰DNA合成，抑制放射性损伤修复联用次序：先放疗 再用5-Fu常见化疗药物的使用顺序及机理新版第37页放疗与顺铂n顺铂：放疗增敏作用，增加自由基形成，抑制损伤修复n联用次序：先用顺铂，再放疗 放疗+PF同时化疗：先用顺铂，再放疗，再用5-Fu常见化疗药物的使用顺序及机理新版第38页放疗与阿米福汀阿米福汀n放疗防护剂n去除自由基，降低放射性损伤n在正常组织和肿瘤组织存在差异，快速进入正常组织，而进入肿瘤组织很慢联用次序：阿米福汀 200300mg/m2溶于生理盐水50ml 放疗开始前30min滴注，15min滴完常见化疗药物的使用顺序及机理新版第39页常见化疗药物的使用顺序及机理新版第40页