学术讨论—癌肿病人的营养支持.ppt
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1、营养营养(yngyng)(yngyng)与肿瘤与肿瘤上海交通大学医学院营养上海交通大学医学院营养(yngyng)(yngyng)系系瑞金医院瑞金医院 临床营养科临床营养科曹伟新曹伟新第一页,共一百页。教学内容和目标教学内容和目标(mbio)(mbio)营养素与肿瘤发生发展的关系营养素与肿瘤发生发展的关系 饮食饮食(ynsh)(ynsh)防治防治 肿瘤病人的营养治疗肿瘤病人的营养治疗 第二页,共一百页。什么什么(shn me)(shn me)是肿瘤是肿瘤?肿瘤是指机体肿瘤是指机体(jt)(jt)在多种内在在多种内在和外来的致瘤因素作用下,组织细和外来的致瘤因素作用下,组织细胞异常增生而形成的新生
2、物。胞异常增生而形成的新生物。第三页,共一百页。流行病学流行病学(li xn bn xu)(li xn bn xu)中国卫生部信息统计中心中国卫生部信息统计中心(2001年)年):肿瘤所致死亡率肿瘤所致死亡率 135.59/10万万(列死因第一位)(列死因第一位)死亡人数死亡人数 新病例新病例(bngl)70 年代年代 70 万万 100 万万 80 年代初年代初 90 万万 117.2 万万 1985 年年120 万万 152.3 万万 90 年代年代130 万万 160 万万第四页,共一百页。肿瘤肿瘤(zhngli)(zhngli)的病因的病因环境因素环境因素遗传因素遗传因素饮食饮食(yn
3、sh)因素因素 物理、化学物理、化学 第五页,共一百页。与肿瘤发生相关的饮食与肿瘤发生相关的饮食(ynsh)(ynsh)因素因素 能量能量(nngling)(nngling)蛋白质蛋白质 脂肪脂肪 l 碳水化合物碳水化合物l 维生素维生素l 无机盐无机盐第六页,共一百页。膳食膳食(shnsh)(shnsh)量和结构量和结构 摄入过多:能量、脂肪摄入过多:能量、脂肪(zhfng)(zhfng)和肉和肉 过少:新鲜蔬菜和水果过少:新鲜蔬菜和水果 饮食西化:饮食西化:多肉和精制谷类食品多肉和精制谷类食品 甜食甜食 低膳食纤维低膳食纤维第七页,共一百页。全球全球(qunqi)(qunqi):膳食模式分
4、类:膳食模式分类 A:发展中国家发展中国家 亚洲、非洲、拉丁美洲亚洲、非洲、拉丁美洲(l dn mi zhu)和大西和大西洋农村洋农村 B:经济发达国家:经济发达国家 C:地中海式:地中海式第八页,共一百页。A:发展中国家膳食:发展中国家膳食(shnsh)(shnsh)典型:上世纪典型:上世纪 80 年代年代(nindi)的中国的中国 主要以一或二种谷类食物为主食主要以一或二种谷类食物为主食 高发肿瘤:胃癌、食道癌高发肿瘤:胃癌、食道癌第九页,共一百页。B:经济:经济(jngj)发达国家膳食发达国家膳食l 典型典型(dinxng):美国:美国l 膳食特点:高脂肪膳食特点:高脂肪 低碳水化合物低
5、碳水化合物 低蔬菜水果低蔬菜水果l 高发肿瘤:肺癌、乳腺癌、高发肿瘤:肺癌、乳腺癌、前列腺癌、结肠癌前列腺癌、结肠癌第十页,共一百页。C:地中海式:地中海式l 膳食特点:蔬菜水果、块根、豆类多膳食特点:蔬菜水果、块根、豆类多 小麦为主要能量来源小麦为主要能量来源(liyun)鱼和海产品多鱼和海产品多 橄榄油橄榄油l 癌症发病率明显较低癌症发病率明显较低第十一页,共一百页。3 种膳食模式种膳食模式(msh)(msh)比较比较 占总能量占总能量(nngling)A B C谷类食物谷类食物 5060 232525脂肪脂肪 2325 363759肉类肉类 314 10201115乳制品乳制品 5 10
6、3537蔬菜水果蔬菜水果 20 5 6 6糖糖 10 16 9酒酒 3 5 3 8第十二页,共一百页。全球全球(qunqi)(qunqi)膳食结构变化趋势膳食结构变化趋势第十三页,共一百页。淀粉淀粉(dinfn)(dinfn)(starch)精制精制(jngzh)谷类食品谷类食品大量摄入大量摄入 癌症危险性癌症危险性 推究原因:推究原因:糖代谢超负荷糖代谢超负荷 高胰岛素血症高胰岛素血症第十四页,共一百页。红肉红肉(red meat)与结肠癌危险性增高密切相关与结肠癌危险性增高密切相关 饱和脂肪饱和脂肪(zhfng)摄入量与大肠癌发生率呈正相关摄入量与大肠癌发生率呈正相关 血红素血红素(hae
7、m)刺激结肠上皮细胞增殖刺激结肠上皮细胞增殖第十五页,共一百页。饮食因素与大肠癌发生饮食因素与大肠癌发生(fshng)(fshng)的关系的关系(1)(1)整体整体(zhngt):高能量高能量 高饱和脂肪高饱和脂肪 高血糖指数高血糖指数 CHO 低纤维低纤维 低低 n-3 PUFA 胰岛素抵抗胰岛素抵抗 血胰岛素血胰岛素 甘油三酯甘油三酯 血糖血糖 结肠上皮细胞增殖结肠上皮细胞增殖 长期长期 结肠癌发生结肠癌发生第十六页,共一百页。饮食饮食(ynsh)(ynsh)因素与大肠癌发生的关系因素与大肠癌发生的关系(2)局部:局部:局灶性肠粘膜上皮屏障功能局灶性肠粘膜上皮屏障功能(gngnng)(gn
8、gnng)丧失丧失上皮细胞局部增殖和突变上皮细胞局部增殖和突变结肠癌前病变结肠癌前病变畸变隐窝灶畸变隐窝灶 腺瘤腺瘤结肠癌发生结肠癌发生第十七页,共一百页。食物的加工食物的加工(ji gng)与烹调与烹调致癌致突变物质致癌致突变物质l 食用油加热过程食用油加热过程(guchng)(guchng)中产生的致突变物质中产生的致突变物质 高温煎炒高温煎炒 肺腺癌肺腺癌l 油炸、烟熏所产生的多环芳烃油炸、烟熏所产生的多环芳烃l 蛋白质和氨基酸的裂解产物蛋白质和氨基酸的裂解产物 日本:鱼和牛肉烧焦的表面物质日本:鱼和牛肉烧焦的表面物质l 盐腌食物盐腌食物 腌制腌制 亚硝胺合成亚硝胺合成 胃癌危险性胃癌危
9、险性l 调味品调味品第十八页,共一百页。饮食饮食(ynsh)(ynsh)防癌防癌 减少致癌物及前体物质的摄入减少致癌物及前体物质的摄入 平衡膳食,减少高危因素平衡膳食,减少高危因素 增加保护性的营养增加保护性的营养 抗氧化素抗氧化素(-胡萝卜素、胡萝卜素、Vit E、C、Se)膳食纤维膳食纤维 蛋白质和钙蛋白质和钙(牛奶、豆浆)(牛奶、豆浆)抗致病菌的食物抗致病菌的食物(大蒜、韭菜(大蒜、韭菜(jici))提高免疫功能的食物提高免疫功能的食物(真菌类)(真菌类)第十九页,共一百页。饮食饮食(ynsh)防癌防癌l 提高人体免疫功能提高人体免疫功能l 保持良好心理状态保持良好心理状态l 经常体育锻
10、炼经常体育锻炼l 良好良好(lingho)的饮食习惯的饮食习惯 三餐按时三餐按时 不饮烈酒不饮烈酒 不吸烟不吸烟 改善饮水水质改善饮水水质第二十页,共一百页。世界癌症研究基金会世界癌症研究基金会 14条防癌膳食条防癌膳食(shnsh)(shnsh)指南指南1.以植物性食物为主的以植物性食物为主的多样化膳食多样化膳食(shnsh)2.保持适当体重保持适当体重3.坚持体力活动坚持体力活动4.多吃蔬菜水果多吃蔬菜水果5.多吃富含淀粉和蛋白质多吃富含淀粉和蛋白质的植物性食物的植物性食物6.不要不要(byo)饮酒饮酒7.少吃红肉少吃红肉8.限制总脂肪和油类限制总脂肪和油类第二十一页,共一百页。世界癌症研
11、究世界癌症研究(ynji)基金会基金会 14条防癌膳食指南条防癌膳食指南(续续)9.盐摄入盐摄入 8090%的的 n-3 多不饱和脂肪酸多不饱和脂肪酸第三十五页,共一百页。鱼鱼 油油流行病学调查流行病学调查(dio ch):Faroe 群岛群岛(北大西洋)(北大西洋)19791993 年,共年,共 242 例结直肠癌病人例结直肠癌病人 (166 例结肠癌例结肠癌/76 例直肠癌)例直肠癌)结论:该地区标化发病率在西欧北部和结论:该地区标化发病率在西欧北部和 北美各国中属最低。北美各国中属最低。该岛居民饮食特点:蔬菜摄入少该岛居民饮食特点:蔬菜摄入少 总体脂肪摄入高总体脂肪摄入高 深海鱼摄入高深
12、海鱼摄入高J Epidemiol Biostat 1999;4:31第三十六页,共一百页。静脉静脉(jngmi)(jngmi)输注鱼油输注鱼油 Chance 等:等:明显改善荷瘤鼠免疫抑制现象明显改善荷瘤鼠免疫抑制现象 Mendez 等:等:改善机体蛋白质代谢而不刺激改善机体蛋白质代谢而不刺激(cj)肿瘤生长肿瘤生长 Ling 等:等:降低肿瘤蛋白合成、抑制肿瘤生长降低肿瘤蛋白合成、抑制肿瘤生长 (荷荷 Yoshida 肉瘤大鼠实验肉瘤大鼠实验)Nutrition 2003;19:275第三十七页,共一百页。EPA 的的抗癌效应抗癌效应(xioyng)细胞细胞(xbo)内内 Ca2+贮存贮存库
13、库释放释放(shfng)Ca2+Ca2+再流入再流入EPA部分排空部分排空 Ca2+贮存库贮存库蛋白激酶蛋白激酶 R 活化并磷酸化活化并磷酸化抑制真核生物起抑制真核生物起始因子始因子 2在翻译起始水平在翻译起始水平 蛋白质合成蛋白质合成 生长调节蛋白生长调节蛋白 合成、表达合成、表达(包括(包括 G1 周期素)周期素)细胞周期细胞周期中止于中止于 G1 期期Cancer Res 2000;60:2919-25第三十八页,共一百页。-亚麻酸亚麻酸(GLA)线粒体外膜线粒体外膜 n-6/n-3 线粒体嵴表面密度线粒体嵴表面密度(md)线粒体触点和基质颗粒线粒体触点和基质颗粒 TAG 含量含量 与线
14、粒体结合形式的己糖与线粒体结合形式的己糖 激酶数量激酶数量 线粒体外膜肉毒碱软脂酰线粒体外膜肉毒碱软脂酰 转移转移 酶酶 I(CPT I)活性活性 细胞质酰基辅酶细胞质酰基辅酶A聚积聚积 脂质过氧化脂质过氧化作用作用(zuyng)于于线粒体线粒体活性活性肿瘤肿瘤(zhngli)细胞细胞凋亡凋亡生长生长Biochim Biophys Acta 2002;1583:74-84第三十九页,共一百页。Nutr Cancer 2002;42:180-5一项病例对照一项病例对照(duzho)研研究究目的:目的:乳房组织中乳房组织中 PUFA 组成组成 乳腺癌危险度乳腺癌危险度对象:对象:73 名乳腺癌病人
15、名乳腺癌病人 74 名巨乳症病人名巨乳症病人(对照(对照(duzho))检测指标:检测指标:乳房组织中脂肪酸水平乳房组织中脂肪酸水平关系关系(gun x)?第四十页,共一百页。结果结果(ji gu)(ji gu)及结论及结论 乳腺癌组乳腺癌组 n-6 PUFA(亚油酸(亚油酸&花生四烯酸)花生四烯酸)显著显著(xinzh)高于对照组高于对照组(P=0.02)n-3 PUFA/n-6 PUFA 与乳腺癌危险度与乳腺癌危险度 呈负相关呈负相关 趋势趋势(P=0.09)n-6 PUFA可能可能(knng)促使乳腺癌危险性促使乳腺癌危险性n-3 PUFA则可能具保护性效应则可能具保护性效应Nutr C
16、ancer 2002;42:180-5第四十一页,共一百页。橄榄油橄榄油 (olive oil)摄入量与结肠癌的发病率呈负相关摄入量与结肠癌的发病率呈负相关 单不饱和脂肪酸单不饱和脂肪酸 抗氧化素:抗氧化素:Vit E 和多酚和多酚 鲨烯鲨烯 突变突变(tbin)的的 ras 癌基因活性癌基因活性 (Ann N Y Acad Sci 1999;889:193)第四十二页,共一百页。橄榄油橄榄油 1:含:含 OA 54%,LA 20%橄榄油橄榄油 2:含:含 OA 80%,LA 5%玉米油玉米油:含含 OA 70%,LA 15%OA LA=80%5%时时乳腺乳腺(rxin)腺癌发生率最低腺癌发生
17、率最低OA(n-9 MUFA)Anticancer Res 2000;20:2307-12结论:在重视橄榄油摄入量的同时结论:在重视橄榄油摄入量的同时(tngsh)重视其种类重视其种类 N-甲基亚硝基脲诱导甲基亚硝基脲诱导(yudo)大鼠乳腺癌模型大鼠乳腺癌模型分组给予分组给予第四十三页,共一百页。鱼油鱼油/橄榄油橄榄油/油酸油酸/亚油酸亚油酸与结直肠与结直肠(zhchng)(zhchng)(zhchng)(zhchng)肿瘤肿瘤鱼油鱼油 橄榄油橄榄油油酸油酸 亚油酸亚油酸诱导凋亡诱导凋亡显著显著 显著显著显著显著*NO抑制增殖抑制增殖显著显著 NO NO 潜在趋势潜在趋势#诱导分化诱导分化Y
18、ES YES YES YESCOX-2表达表达下调下调 下调下调 NO NO Bcl-2 表达表达下调下调 下调下调 未报道未报道 未报道未报道*表现表现(bioxin)于于 HT-29 细胞,对细胞,对 Caco-2 细胞作用微小。细胞作用微小。#表现于表现于 HT-29 细胞,对细胞,对 Caco-2 细胞无此效应。细胞无此效应。Clin Nutr 2003;22:71第四十四页,共一百页。脂肪酸种类脂肪酸种类(zhngli)与各器官癌症的关系与各器官癌症的关系(1)对象:对象:大鼠多器官大鼠多器官(qgun)癌症模型癌症模型方法:方法:大鼠接受致癌物作用大鼠接受致癌物作用 7 周后周后
19、分组管饲分组管饲 DHA、EPA、LA 或或 OA 1.0 ml tid,持续,持续 30 周周 Jpn J Cancer Res 2001;92:1175-83第四十五页,共一百页。脂肪酸种类脂肪酸种类(zhngli)与各器官癌症的关系与各器官癌症的关系(2)结果:结果:与油酸与油酸(OA)饮食组相比饮食组相比 DHA 大肠大肠(dchng)肿瘤大小、数量肿瘤大小、数量 小肠、肺肿瘤发生发展小肠、肺肿瘤发生发展 EPA 肠肿瘤发生发展肠肿瘤发生发展 LA 肺肿瘤发生发展肺肿瘤发生发展 大肠肿瘤发生发展大肠肿瘤发生发展 Jpn J Cancer Res 2001;92:1175-83第四十六页
20、,共一百页。对象对象(duxing):体外甲基胆蒽诱导的肿瘤体外甲基胆蒽诱导的肿瘤细胞细胞不同不同(b tn)脂肪酸对肿瘤细胞生长的作用脂肪酸对肿瘤细胞生长的作用结论:结论:1.抑制肿瘤抑制肿瘤(zhngli)细胞生长的作用:细胞生长的作用:DHAALAEPAAAGLALAOA 2.GLA AA EPA氧自由基氧自由基脂质过氧化脂质过氧化肿肿瘤瘤细细胞胞肿瘤细胞肿瘤细胞坏死坏死Cancer Lett 1998;123:207-14第四十七页,共一百页。抗氧化素的种类抗氧化素的种类(zhngli)Vit C、E 类胡萝卜素类胡萝卜素(h lu bo s)(番茄红素)(番茄红素)黄酮类化合物黄酮类
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