精神病药.ppt

全球精神全球精神(jngshn)(jngshn)神经疾病构成比（神经疾病构成比（%）抑郁抑郁17.317.3 精神病精神病6.86.8 自杀（伤）自杀（伤）15.915.9 药物依赖药物依赖4.84.8 痴呆痴呆 12.712.7 其它其它(qt)(qt)16.4 16.4 酒依赖酒依赖 12.112.1 癫痫癫痫 9.39.31第一页，共六十二页。世界前世界前1010种致残种致残(zh cn)(zh cn)的主要疾病中，有的主要疾病中，有5 5种是精神疾病：种是精神疾病：抑郁症抑郁症精神分裂症精神分裂症双相情感障碍双相情感障碍酗酒酗酒强迫强迫(qing p)性神经症性神经症 (摘自中国摘自中国/WHO精神卫生高层研讨会精神卫生高层研讨会 1999)2第二页，共六十二页。第一节第一节 精精 神神 病病 药药 (psychiatric disorderspsychiatric disorders)3第三页，共六十二页。表现表现表现表现(bioxin)(bioxin)为情感、思维和行为异常为情感、思维和行为异常为情感、思维和行为异常为情感、思维和行为异常其中最常见的为其中最常见的为精神分裂症精神分裂症。其次有。其次有躁狂症躁狂症,抑郁症抑郁症和和焦虑症焦虑症（1）联想障碍）联想障碍(zhng i)：联想过程缺乏：联想过程缺乏连贯性和逻辑性连贯性和逻辑性；（2）情感淡漠：情感反应与思维内容以及与周围环境不协调；）情感淡漠：情感反应与思维内容以及与周围环境不协调；（3）意志活动减退或缺乏。）意志活动减退或缺乏。发病与多巴胺功能亢进有关，即认为精神分裂症是中脑边缘发病与多巴胺功能亢进有关，即认为精神分裂症是中脑边缘 系统系统DA功能亢进。功能亢进。精神精神病病是内外多种原因引起的思维是内外多种原因引起的思维(swi)、情感、行为等精、情感、行为等精神活动障碍的一类疾病的总称。神活动障碍的一类疾病的总称。4第四页，共六十二页。分为分为(fn wi)(fn wi)两型：两型：型型型型阳性症状阳性症状(zhngzhung)为主（幻觉、妄为主（幻觉、妄想）想）阴性阴性(ynxng)症状为主（情感淡漠，主动性症状为主（情感淡漠，主动性缺乏）缺乏）对对型疗效好，型疗效好，型疗效差型疗效差/无效无效精神分裂症精神分裂症 5第五页，共六十二页。多见青春期，多见青春期，40岁以后少见，感觉清楚，思维岁以后少见，感觉清楚，思维(swi)明明显障碍，往往生活在幻想中，生活与外界环境不协调，生显障碍，往往生活在幻想中，生活与外界环境不协调，生活不自理活不自理(不洗脸、不洗澡、不理发、闷坐、乱猜想不洗脸、不洗澡、不理发、闷坐、乱猜想)。所谓所谓“分裂分裂”即病人的即病人的精神活动精神活动和和行为行为之间不协之间不协调调与客观现实相脱离与客观现实相脱离为主要特征。为主要特征。一、一、精神分裂症精神分裂症：6第六页，共六十二页。7第七页，共六十二页。8第八页，共六十二页。二、二、燥狂症燥狂症：洋洋自得洋洋自得、思维敏捷，信口开河，遇事大发雷霆，思维敏捷，信口开河，遇事大发雷霆，但缺乏中心思想，情绪过度高涨。但缺乏中心思想，情绪过度高涨。三、三、抑郁症：抑郁症：整日愁眉苦脸，对周围发生的事情不感兴趣，自卑整日愁眉苦脸，对周围发生的事情不感兴趣，自卑(zbi)自责，企图自杀，情绪过度低落。自责，企图自杀，情绪过度低落。所以：在药物所以：在药物控制症状下综合治疗控制症状下综合治疗（心理治疗、（心理治疗、工作调整、改善环境等）工作调整、改善环境等）9第九页，共六十二页。让让我我一一次次唱唱个个够够！10第十页，共六十二页。企图企图(qt)自杀自杀11第十一页，共六十二页。12第十二页，共六十二页。精神分裂症病因提出精神分裂症病因提出(t ch)很多假说很多假说：1、如脑内、如脑内5-HT和和DA含量增加；含量增加；2、GABA神经元的退变；神经元的退变；3、DA神经元功能亢进神经元功能亢进以及新近提出的兴奋性氨基酸系统功能以及新近提出的兴奋性氨基酸系统功能低下低下等。等。4、脑内、脑内NA递质含量增加。递质含量增加。迄今为止，脑内迄今为止，脑内DA和和5-HT系统功能亢进学说比较成熟，得到系统功能亢进学说比较成熟，得到认可，认可，尤其尤其(yuq)DA，是参与人类精神活动，是参与人类精神活动的调节，功能的亢进的调节，功能的亢进或减弱均可导致严重的精神疾病。或减弱均可导致严重的精神疾病。13第十三页，共六十二页。抗精神分裂抗精神分裂症药症药抗躁狂药抗躁狂药抗抑郁药抗抑郁药抗焦虑药抗焦虑药吩噻嗪类吩噻嗪类 氯丙嗪氯丙嗪 硫杂蒽类硫杂蒽类 氯普噻吨氯普噻吨其它药其它药 五氟利多五氟利多丁酰苯类丁酰苯类 氟哌啶醇氟哌啶醇碳酸锂碳酸锂 米帕明米帕明、氟西汀氟西汀 苯二氮卓类苯二氮卓类 丁螺环酮丁螺环酮第一节第一节 分分 类类14第十四页，共六十二页。治精神分裂症和其它治精神分裂症和其它治精神分裂症和其它治精神分裂症和其它(qt)(qt)抗抗抗抗精神失常的精神失常的精神失常的精神失常的药物药物药物药物.一一一一、第一代、第一代、第一代、第一代抗精神抗精神抗精神抗精神(jngshn)(jngshn)病药病药病药病药 (antipsychotic drugsantipsychotic drugs)分类分类分类分类(fn li)(fn li):吩噻嗪类吩噻嗪类硫杂蒽类硫杂蒽类丁酰苯类丁酰苯类其他药物其他药物泰尔登泰尔登氟哌啶醇氟哌啶醇五氟利多五氟利多二甲胺类二甲胺类 氯丙嗪氯丙嗪氯丙嗪氯丙嗪*哌嗪类哌嗪类 奋乃静奋乃静哌啶类哌啶类 硫利达嗪硫利达嗪经经经经典典典典抗抗抗抗精精精精神神神神病病病病药药药药15第十五页，共六十二页。二、第二代抗精神病药第二代抗精神病药第二代抗精神病药第二代抗精神病药(antipsychotic drugsantipsychotic drugs)除除DA受体阻断药物外；受体阻断药物外；5-受体阻断药物受体阻断药物-利培酮、齐拉西酮；利培酮、齐拉西酮；DA受体阻断药物受体阻断药物氯氮平、奥氮平；氯氮平、奥氮平；选择性选择性DA2、3、受体阻断药、受体阻断药氨磺必利；氨磺必利；DA受体部分阻断药物受体部分阻断药物阿立哌唑。阿立哌唑。第二代抗精神病药第二代抗精神病药第二代抗精神病药第二代抗精神病药 部分药物毒性较大，有些疗效部分药物毒性较大，有些疗效(lioxio)也不肯定。也不肯定。16第十六页，共六十二页。第二节第二节 药代动力学特征药代动力学特征(tzhng)一、吸收和分布一、吸收和分布(fnb)多数药物吸收不稳定甚至难以估计和预测，特别是口服给药个体差异大，多数药物吸收不稳定甚至难以估计和预测，特别是口服给药个体差异大，片剂首关片剂首关“消除消除”明显，故需要临床经验和血药浓度检测。明显，故需要临床经验和血药浓度检测。二、代谢和排泄二、代谢和排泄 主要代谢在肝脏，经肝微粒体酶氧化代谢，其中大多数药物氧化代谢产物主要代谢在肝脏，经肝微粒体酶氧化代谢，其中大多数药物氧化代谢产物不具不具有有药理活性，少部分代谢产物具有药理活性。一般，血中药理活性，少部分代谢产物具有药理活性。一般，血中T1/2比脂肪中消除速率比脂肪中消除速率要快；其次，年龄、遗传也影响药物的消除和代谢。要快；其次，年龄、遗传也影响药物的消除和代谢。17第十七页，共六十二页。药代动力学特征药代动力学特征(tzhng)三、血药浓度和临床疗效三、血药浓度和临床疗效(lioxio)至今临床疗效均不太满意，至今临床疗效均不太满意，原因：原因：临床诊断标准不一；临床诊断标准不一；实验技术有限；实验技术有限；药物代谢的复杂性；药物代谢的复杂性；个体因素等。个体因素等。18第十八页，共六十二页。第三节第三节 药理作用药理作用(zuyng)及作用及作用(zuyng)机理机理H1-H1-受体：镇静受体：镇静(zhnjng)(zhnjng)DADA受体（受体（D2D1D2D1）：抗精神病）：抗精神病M-M-受体：抗胆碱作用受体：抗胆碱作用 （口干、便秘、排尿困难等）（口干、便秘、排尿困难等）-受体：致体位性低血压、镇静受体：致体位性低血压、镇静5-HT5-HT受体：潜在的抗精神病受体：潜在的抗精神病19第十九页，共六十二页。多巴胺能神经多巴胺能神经(shnjng)(shnjng)通路及主要通路及主要功能功能中脑皮层系统：中脑皮层系统：中脑皮层系统：中脑皮层系统：调节认知、思想、感觉、调节认知、思想、感觉、调节认知、思想、感觉、调节认知、思想、感觉、理解、推理能力理解、推理能力理解、推理能力理解、推理能力中脑边缘系统：中脑边缘系统：中脑边缘系统：中脑边缘系统：调控调控调控调控(dio kn)(dio kn)情绪和感情表达活动情绪和感情表达活动情绪和感情表达活动情绪和感情表达活动下丘脑漏斗柄垂体：下丘脑漏斗柄垂体：下丘脑漏斗柄垂体：下丘脑漏斗柄垂体：（结节漏斗（结节漏斗（结节漏斗（结节漏斗调控垂体激素分泌调控垂体激素分泌调控垂体激素分泌调控垂体激素分泌体温调节体温调节体温调节体温调节延髓化学感受区延髓化学感受区延髓化学感受区延髓化学感受区（呕吐中枢）（呕吐中枢）（呕吐中枢）（呕吐中枢）调控呕吐反应调控呕吐反应调控呕吐反应调控呕吐反应黑质黑质黑质黑质(hi zh)(hi zh)纹状体纹状体纹状体纹状体：调控锥体外系运动功能调控锥体外系运动功能调控锥体外系运动功能调控锥体外系运动功能20第二十页，共六十二页。在临床上，抗精神病药对患者的在临床上，抗精神病药对患者的行为表现行为表现、情感反映、以及情感反映、以及认知活动认知活动存在明显的药理作用，存在明显的药理作用，既既控制协调性或不协调性精控制协调性或不协调性精神运动兴奋，神运动兴奋，又又能对退缩、淡漠、自闭的患者产生激活、振能对退缩、淡漠、自闭的患者产生激活、振奋作用。消除幻觉、妄想、联想障碍等精神病症状。奋作用。消除幻觉、妄想、联想障碍等精神病症状。在治疗剂量对在治疗剂量对智能智能(zh nn)无影响、共济失调影响较少。无影响、共济失调影响较少。21第二十一页，共六十二页。是传统是传统(chuntng)的抗精神病药，氯丙嗪对多种受体有阻的抗精神病药，氯丙嗪对多种受体有阻断作用，所以，作用断作用，所以，作用广泛广泛而复杂。而复杂。氯丙嗪氯丙嗪氯丙嗪氯丙嗪（chlorpromazine 冬眠冬眠(dngmin)灵）灵）第四节第四节 常用常用(chn yn)抗精神病药抗精神病药一、第一代抗精神病药一、第一代抗精神病药22第二十二页，共六十二页。体内体内(t ni)过程过程：口服口服(kuf)、肌注均易吸收，个体差异大。、肌注均易吸收，个体差异大。90%与与血浆蛋白结合血浆蛋白结合,尤其脑中浓度高尤其脑中浓度高,比血浆高出比血浆高出4-5倍倍,维持维持6小时小时,主要在肝脏由肝药酶催化进行氧化和结合主要在肝脏由肝药酶催化进行氧化和结合代谢产代谢产物约物约160种种,代谢产物从肾排泄代谢产物从肾排泄,但排泄慢但排泄慢,停药后停药后2-6周周,尿中还可检出尿中还可检出,可能与脂肪蓄积有关可能与脂肪蓄积有关.单次给药单次给药T1/2为为17小时小时.23第二十三页，共六十二页。（一）（一）CNS的作用的作用 1 1、神经安定作用神经安定作用（neuroleptic effect）抗精神病作用）抗精神病作用）氯丙嗪有氯丙嗪有较强较强的中枢抑制作用。的中枢抑制作用。2 2、镇吐作用镇吐作用镇吐作用镇吐作用 小小剂量抑制延脑催吐化学感受区剂量抑制延脑催吐化学感受区,大剂量直接大剂量直接(zhji)抑制呕吐中枢抑制呕吐中枢.药理作用及机制药理作用及机制(jzh)：24第二十四页，共六十二页。3 3、影响体温影响体温影响体温影响体温(twn)(twn)调节调节调节调节 抑制抑制抑制抑制下丘脑体温调节中枢下丘脑体温调节中枢下丘脑体温调节中枢下丘脑体温调节中枢,体温调节体温调节体温调节体温调节失灵失灵失灵失灵.氯丙氯丙氯丙氯丙嗪不仅嗪不仅嗪不仅嗪不仅降低降低降低降低(jingd)(jingd)发热体温发热体温发热体温发热体温,而且也能而且也能而且也能而且也能降低正常降低正常降低正常降低正常体温体温体温体温.降温作用随外界环境温度的变化而变化，故降温作用随外界环境温度的变化而变化，故不恒不恒定定。作为作为作为作为 人工冬眠疗法。人工冬眠疗法。人工冬眠疗法。人工冬眠疗法。25第二十五页，共六十二页。5 5、影响、影响、影响、影响(yngxing)(yngxing)锥体外系功能锥体外系功能锥体外系功能锥体外系功能4 4、加强加强加强加强(jiqing)(jiqing)中枢抑制药作用中枢抑制药作用中枢抑制药作用中枢抑制药作用:可加强麻醉药可加强麻醉药可加强麻醉药可加强麻醉药,镇痛药等作用镇痛药等作用镇痛药等作用镇痛药等作用.26第二十六页，共六十二页。二、二、二、二、.植物神经系统植物神经系统植物神经系统植物神经系统 氯丙嗪具有氯丙嗪具有氯丙嗪具有氯丙嗪具有(jyu)(jyu)受体阻断作用和受体阻断作用和受体阻断作用和受体阻断作用和MM受体阻断作用受体阻断作用受体阻断作用受体阻断作用.三、三、三、三、.内分泌系统内分泌系统内分泌系统内分泌系统 1 1、减少下丘脑减少下丘脑催乳素抑制因子催乳素抑制因子的释放的释放 2.抑制的促性腺激素释放，使卵泡刺激素和黄体生成素抑制的促性腺激素释放，使卵泡刺激素和黄体生成素 3.抑制抑制垂体生长激素释放垂体生长激素释放和和ACTH分泌，分泌，27第二十七页，共六十二页。1 1、治疗、治疗、治疗、治疗(zhlio)(zhlio)精神病精神病精神病精神病临床临床(ln chun)(ln chun)应用应用：2 2、治疗、治疗、治疗、治疗(zhlio)(zhlio)神经官能症神经官能症神经官能症神经官能症3 3、呕吐和顽固性呃逆、呕吐和顽固性呃逆、呕吐和顽固性呃逆、呕吐和顽固性呃逆4 4、人工冬眠、人工冬眠、人工冬眠、人工冬眠28第二十八页，共六十二页。可使患者深睡，可使患者深睡，降低体温、降低体温、基础代谢、基础代谢、组织耗氧量组织耗氧量。增强患者对缺增强患者对缺O2的耐受力。的耐受力。降低机体降低机体(jt)对伤害性刺激的反应性，有利于危重患者度过缺氧、对伤害性刺激的反应性，有利于危重患者度过缺氧、缺能阶段，为进行其它抢救措施赢得时间。缺能阶段，为进行其它抢救措施赢得时间。例如：例如：严重创伤、感染性休克、高热惊厥、中枢性高热及甲状腺危象等严重创伤、感染性休克、高热惊厥、中枢性高热及甲状腺危象等辅助治疗。辅助治疗。29第二十九页，共六十二页。临床用药临床用药(yn yo)应注意应注意:1、用药、用药从小剂量从小剂量开始，根据个体，调整增加用量。开始，根据个体，调整增加用量。2、长期用要后，停药应采用、长期用要后，停药应采用逐渐逐渐停药的方法。停药的方法。3、本药与皮肤接触、本药与皮肤接触(jich)后可能产生接触后可能产生接触(jich)性皮炎。应注意防止。性皮炎。应注意防止。4、口服可产生胃部不舒服感，应于、口服可产生胃部不舒服感，应于食物同服食物同服或多饮水和牛奶。或多饮水和牛奶。5、注射给药用于急性躁狂患者，但应严密观察，以防发生低血压。、注射给药用于急性躁狂患者，但应严密观察，以防发生低血压。6、肌注应深部注射，并应卧床半小时。、肌注应深部注射，并应卧床半小时。7、老年和小儿患者应谨慎给药。、老年和小儿患者应谨慎给药。30第三十页，共六十二页。帕金森综合征帕金森综合征帕金森综合征帕金森综合征:急性肌张力障碍急性肌张力障碍急性肌张力障碍急性肌张力障碍:病人张口病人张口病人张口病人张口,伸舌伸舌伸舌伸舌,斜颈斜颈斜颈斜颈,呼吸运动障碍呼吸运动障碍呼吸运动障碍呼吸运动障碍.静坐不能静坐不能静坐不能静坐不能:患者坐立不安患者坐立不安患者坐立不安患者坐立不安,反复徘徊反复徘徊反复徘徊反复徘徊.以上以上以上以上(yshng)(yshng)三种症状用三种症状用三种症状用三种症状用苯海苯海苯海苯海索索索索治疗治疗治疗治疗.迟发性运动障碍迟发性运动障碍迟发性运动障碍迟发性运动障碍:表现不自主表现不自主表现不自主表现不自主,节律性刻板运动节律性刻板运动节律性刻板运动节律性刻板运动,出现口出现口出现口出现口-舌舌舌舌-颊颊颊颊三联症三联症三联症三联症.病人吸吮病人吸吮病人吸吮病人吸吮,舐舌舐舌舐舌舐舌,咀嚼咀嚼咀嚼咀嚼.及时停药可恢复及时停药可恢复及时停药可恢复及时停药可恢复。1 1、神经系统神经系统神经系统神经系统(shnjngxtng)(shnjngxtng)反应反应反应反应不良反应：不良反应：不良反应：不良反应：31第三十一页，共六十二页。刻板刻板刻板刻板(kbn)(kbn)性运动性运动性运动性运动32第三十二页，共六十二页。记记记记忆忆忆忆障障障障碍碍碍碍33第三十三页，共六十二页。2 2、心血管系统、心血管系统、心血管系统、心血管系统 直立性低血压、心动过速、心动过缓，甚至直立性低血压、心动过速、心动过缓，甚至直立性低血压、心动过速、心动过缓，甚至直立性低血压、心动过速、心动过缓，甚至(shnzh)(shnzh)猝猝猝猝死。死。死。死。3 3、.内分泌紊乱内分泌紊乱内分泌紊乱内分泌紊乱 如乳腺增大、泌乳、闭经、抑制儿童生长等。如乳腺增大、泌乳、闭经、抑制儿童生长等。禁忌证禁忌证禁忌证禁忌证:癫痫、昏迷、肝功能不全、冠心病、癫痫、昏迷、肝功能不全、冠心病、癫痫、昏迷、肝功能不全、冠心病、癫痫、昏迷、肝功能不全、冠心病、乳腺增生乳腺增生(zngshng)、乳腺癌、焦虑症患者乳腺癌、焦虑症患者.34第三十四页，共六十二页。急性中毒急性中毒(zhng d)解救：解救：1、超剂量、超剂量(jling)服用着，应刺激因喉，催吐在服用着，应刺激因喉，催吐在6小时内须用小时内须用1：5000高锰酸钾或微开水洗胃，但是，本品易溶于水，故应反复洗直高锰酸钾或微开水洗胃，但是，本品易溶于水，故应反复洗直至洗液澄清为止。至洗液澄清为止。2、给葡萄糖，促进利尿、排毒，但液体不能太多，以防心衰和肺、给葡萄糖，促进利尿、排毒，但液体不能太多，以防心衰和肺水肿。水肿。3、给中枢兴奋药（哌甲酯、哌氯芬酯）有助于促进意识恢复。、给中枢兴奋药（哌甲酯、哌氯芬酯）有助于促进意识恢复。4、再加支持疗法加对对症治疗、再加支持疗法加对对症治疗 5、重者可做血液透析。、重者可做血液透析。35第三十五页，共六十二页。其他其他(qt)吩噻嗪类药物吩噻嗪类药物 奋乃静奋乃静(perpheenazine)：作用缓和，具有镇静作用，心血管、肝脏作用缓和，具有镇静作用，心血管、肝脏及造血系统副作用比氯丙嗪及造血系统副作用比氯丙嗪轻轻。三氟拉嗪三氟拉嗪(trifluoperazine)、氟奋乃静（、氟奋乃静（fluphenazine)：二者镇静：二者镇静作用弱，作用弱，具有明显抗幻觉妄想作用具有明显抗幻觉妄想作用，适用于偏执型和慢性，适用于偏执型和慢性(mn xng)精分症。精分症。硫利达嗪硫利达嗪（thioridazine）：镇静作用镇静作用明显明显，锥体外系副作用，锥体外系副作用小小，老年老年人易耐受人易耐受，作用缓和等优点。，作用缓和等优点。36第三十六页，共六十二页。氟哌啶醇氟哌啶醇 (haloperidol)(haloperidol)作用特点作用特点 选择性阻断选择性阻断D2样受体，有样受体，有很强很强的抗精神的抗精神病作用，但锥体外系反应病作用，但锥体外系反应发生率高发生率高，程度严，程度严重重(ynzhng)，能明显控制各种精神运动兴奋作用，能明显控制各种精神运动兴奋作用，同时对慢性症状有较好疗效。同时对慢性症状有较好疗效。37第三十七页，共六十二页。.氟哌利多氟哌利多（droperidol）作用特点作用特点 作用与氟哌啶醇基本相似。临床主要用于增强镇痛药的作用与氟哌啶醇基本相似。临床主要用于增强镇痛药的作用。作用。与芬太尼配合使用，使病人处于一种与芬太尼配合使用，使病人处于一种特殊特殊(tsh)的麻醉的麻醉状态：状态：痛觉痛觉消失、精神恍惚，对环境淡漠消失、精神恍惚，对环境淡漠，被称为，被称为神经阻滞镇痛术神经阻滞镇痛术（neuroleptanalgesia)，作为一种外科麻醉，可以进行小的手术，如烧，作为一种外科麻醉，可以进行小的手术，如烧伤清创、窥镜检查、造影等伤清创、窥镜检查、造影等.特点是特点是:集镇痛、安定、镇吐、抗休克作用于一体。也可集镇痛、安定、镇吐、抗休克作用于一体。也可用于麻醉前给药、镇吐、控制精神病人的攻击行为。用于麻醉前给药、镇吐、控制精神病人的攻击行为。38第三十八页，共六十二页。作用特点作用特点(tdin)：其其调整情绪调整情绪，控制焦虑抑郁的作用较氯丙嗪，控制焦虑抑郁的作用较氯丙嗪强强。但抗幻觉妄想作用不如氯丙嗪，抗肾上腺素与抗胆碱但抗幻觉妄想作用不如氯丙嗪，抗肾上腺素与抗胆碱作用较作用较弱弱，故不良反应较，故不良反应较轻轻，锥体外系症状也，锥体外系症状也较少。较少。临床用于：临床用于：带有强迫状态或焦虑抑郁情绪的精分症患者。带有强迫状态或焦虑抑郁情绪的精分症患者。氯普噻吨氯普噻吨（chlorprothixene，泰尔登）39第三十九页，共六十二页。舒必利舒必利（sulplride)sulplride)作用特点；作用特点；对紧张型精神分裂症对紧张型精神分裂症疗效高疗效高，奏效，奏效快快，有药物电休克之称。，有药物电休克之称。减减轻轻幻幻觉觉和和妄妄想想作作用用，改改善善病病人人与与周周围围接接触触，活活跃跃情情绪绪，对对忧忧郁郁症也有治疗作用，对其它药物无效的难治性病例也有一定疗效。症也有治疗作用，对其它药物无效的难治性病例也有一定疗效。选选择择性性阻阻断断(z dun)中中脑脑边边缘缘系系统统D2受受体体，对对纹纹状状体体D2受体亲和力低，因此锥体外系不良反应少。受体亲和力低，因此锥体外系不良反应少。40第四十页，共六十二页。氯氮平氯氮平作用特点作用特点 本品属苯二氮卓类，为一广本品属苯二氮卓类，为一广谱抗精神病谱抗精神病药。药。作用机制：作用机制：阻断阻断5-HT1、2、3受体和受体和D2受体、受体、5-HT和和H受体亲和力强，受体亲和力强，尤其对尤其对DA受体亲和力强。氯氮平不与结节漏斗受体亲和力强。氯氮平不与结节漏斗DA受体结合，也受体结合，也不影响不影响(yngxing)血清催乳素的含量，所以，很少引起锥体外系和血清催乳素的含量，所以，很少引起锥体外系和内分泌的改变。故抗精神病和镇静作用强。内分泌的改变。故抗精神病和镇静作用强。二、第二代抗精神病药二、第二代抗精神病药 41第四十一页，共六十二页。作用较作用较强强，对，对其他药物无效其他药物无效者常能奏效。有镇静催眠作者常能奏效。有镇静催眠作用，能用，能较快控制较快控制各种类型精神分裂症的兴奋躁动、幻觉、妄想、焦各种类型精神分裂症的兴奋躁动、幻觉、妄想、焦虑不安、木僵等症状。虑不安、木僵等症状。而对情感淡漠、逻辑思维障碍等作用而对情感淡漠、逻辑思维障碍等作用差差。亦用于治疗亦用于治疗(zhlio)躁狂症病人。躁狂症病人。对长期应用经典抗精神病药（如氯丙嗪）而引起的对长期应用经典抗精神病药（如氯丙嗪）而引起的迟发迟发性运动障碍性运动障碍也有明显改善作用。也有明显改善作用。临床临床(ln chun)用途用途42第四十二页，共六十二页。用药用药(yn yo)时应注意：时应注意：1、剂量、剂量(jling)要个体化，由小剂量要个体化，由小剂量(jling)开始开始调整剂量调整剂量(jling)，并，并分多次服用。分多次服用。2、营养不良伴有心血管疾病、肝、肾疾病，要从小剂量开始逐渐增加剂量。、营养不良伴有心血管疾病、肝、肾疾病，要从小剂量开始逐渐增加剂量。3、用药前必须血常规正常，用药后必须每周或每月一次血常规检查，否则减药或停药。、用药前必须血常规正常，用药后必须每周或每月一次血常规检查，否则减药或停药。4、心血管疾病着慎用，注意心肌炎、心肌病的发生。、心血管疾病着慎用，注意心肌炎、心肌病的发生。5、定期检查肝功能、心电图、血糖。、定期检查肝功能、心电图、血糖。6、用药时不易从事驾驶或高空作业等工作。、用药时不易从事驾驶或高空作业等工作。43第四十三页，共六十二页。不良反应：不良反应：几无几无锥体外系反应，锥体外系反应，亦无亦无内分泌方面不良反应，严重的是内分泌方面不良反应，严重的是产生产生粒细胞减少粒细胞减少(jinsho)或缺乏或缺乏。此不良反应机制复杂，有遗传因。此不良反应机制复杂，有遗传因素，免疫异常，也有直接毒性。多发生在用药开始阶段，素，免疫异常，也有直接毒性。多发生在用药开始阶段，及时发现及时发现，立即停药，并积极抢救（如使用抗生素，输白细胞或输立即停药，并积极抢救（如使用抗生素，输白细胞或输 血，血，适当使用糖皮质激素），常可渡过危险而恢复。适当使用糖皮质激素），常可渡过危险而恢复。44第四十四页，共六十二页。利培酮利培酮作用作用(zuyng)特点：特点：是新近研制并投入临床使用的是新近研制并投入临床使用的第二代第二代非典型抗精神病药物。非典型抗精神病药物。适适用用于于急急性性和和慢慢性性精精神神分分裂裂症症，对对阳阳性性症症状状（幻幻觉觉、妄妄想想、思思维维障障碍碍、敌敌视视、怀怀疑疑）和和阴阴性性症症状状（反反应应迟迟钝钝、情情绪绪淡淡漠漠、社社交交退退缩缩、少少语语）均均有有效效，对对认认知知功功能能及及情情感感障障碍碍亦亦有有改改善善作用。作用。但对兴奋症状疗效但对兴奋症状疗效欠佳欠佳。45第四十五页，共六十二页。由于本药剂量小，用药方便，锥体外系反应及抗胆碱由于本药剂量小，用药方便，锥体外系反应及抗胆碱反应反应均轻均轻，病人乐于接受，目前已成为，病人乐于接受，目前已成为一线一线药物，唯本药物，唯本品品90年代才开始应用，正在积累经验。年代才开始应用，正在积累经验。现在，已有利现在，已有利(yul)培酮微球长效制剂。培酮微球长效制剂。临床用于：临床用于：1、精神分裂症患者。、精神分裂症患者。2、抽动秽语综合症、抽动秽语综合症3、双相情感障碍的躁狂症或混合发作。、双相情感障碍的躁狂症或混合发作。4、儿童孤独症治疗、儿童孤独症治疗46第四十六页，共六十二页。用药用药(yn yo)时应注意：时应注意：1、注意个体化，从小剂量开始，尽量维持最小的剂量。、注意个体化，从小剂量开始，尽量维持最小的剂量。2、常用剂量、常用剂量4-6mg/日，剂量过大疗效日，剂量过大疗效(lioxio)与副作用呈反比。与副作用呈反比。47第四十七页，共六十二页。阿立哌唑、齐拉西酮阿立哌唑、齐拉西酮 主要用于：主要用于：精神分裂症等精神障碍精神分裂症等精神障碍(zhng i)、双相情感障碍、双相情感障碍(zhng i)的躁狂的躁狂症发作或混合发作。症发作或混合发作。48第四十八页，共六十二页。第五节第五节 临床临床(ln chun)应用应用主要用于三个方面：主要用于三个方面：1、抗精神病作用、抗精神病作用 如：如：（改善阳性症状）抗幻觉妄想作用和（改（改善阳性症状）抗幻觉妄想作用和（改善阴性症状）激活或振奋善阴性症状）激活或振奋(zhnfn)作用。作用。2、预防症状复发、预防症状复发 预防精神分裂症复发和控制躁狂症发作。预防精神分裂症复发和控制躁狂症发作。3、也可治疗非器质性和器质性精神障碍。、也可治疗非器质性和器质性精神障碍。49第四十九页，共六十二页。使用使用(shyng)原则：原则：1、一般只用一种药物治疗、一般只用一种药物治疗6-8周，疗效不明显时再考虑更换另一种药物。周，疗效不明显时再考虑更换另一种药物。2、上述疗效、上述疗效不显著不显著时再考虑两种药物合用时再考虑两种药物合用(hyng)，但是以，但是以化学结果不同化学结果不同，药，药理理作用有所区别作用有所区别的药物合用较好。达到预期效果后改为单一为主。的药物合用较好。达到预期效果后改为单一为主。3、药物种类、剂量、用法应注意剂量个体化。、药物种类、剂量、用法应注意剂量个体化。4、用药时严密观察疗效，作用不良反应、及时调整剂量。、用药时严密观察疗效，作用不良反应、及时调整剂量。5、给药从小剂量开始、给药从小剂量开始增加剂量和采用增加剂量和采用减药的原则和适当的疗程。减药的原则和适当的疗程。50第五十页，共六十二页。一、靶症状一、靶症状(zhngzhung)和适应症和适应症 抗精神病药对某些精神病的治疗作用明显抗精神病药对某些精神病的治疗作用明显,对这些对这些症状的治疗症状的治疗称为精神病药称为精神病药物的物的靶症状靶症状,包括协调的和不协调性精神运动性兴奋包括协调的和不协调性精神运动性兴奋(活动增强、攻击行为活动增强、攻击行为)、紧张综合症（紧张性兴奋、紧张性木僵），幻觉、妄想（急性、片段性妄想）紧张综合症（紧张性兴奋、紧张性木僵），幻觉、妄想（急性、片段性妄想）及阳性或阴性症状等都有缓解作用。及阳性或阴性症状等都有缓解作用。根据抗精神病药对不同特发性精神障碍治疗作用的大小、疗程长根据抗精神病药对不同特发性精神障碍治疗作用的大小、疗程长短、可将药物分成：短、可将药物分成：首要首要(shuyo)适应症适应症、次要次要适应症。（见表适应症。（见表58）。）。51第五十一页，共六十二页。1、反社会、反社会(shhu)精神精神分裂症分裂症52第五十二页，共六十二页。二、二、偏执偏执(pin zh)型型 精神障碍精神障碍 53第五十三页，共六十二页。以一贯感到紧张、提心掉胆、不以一贯感到紧张、提心掉胆、不安全及自卑为特征，总是安全及自卑为特征，总是(zn sh)需需要被人接纳和喜欢，对要被人接纳和喜欢，对拒绝拒绝和和批批评评过分敏感，因习惯性夸大日常过分敏感，因习惯性夸大日常处境中的潜在危险，而有回避某处境中的潜在危险，而有回避某些活动的倾向。些活动的倾向。54第五十四页，共六十二页。二、禁忌症二、禁忌症1、中枢神经系统有抑制状态者应用药物时应谨慎。、中枢神经系统有抑制状态者应用药物时应谨慎。2、严重的内分泌疾病、严重的内分泌疾病 如，类肾上腺皮质功能底下症，用抗如，类肾上腺皮质功能底下症，用抗精神病药物易引起虚脱应慎用。精神病药物易引起虚脱应慎用。3、青光眼、青光眼 多数药物都具有外周抗胆碱作用，故能加重或诱发青多数药物都具有外周抗胆碱作用，故能加重或诱发青光眼。光眼。4、造血、造血(zo xu)功能不良功能不良 有些药物可引起粒细胞缺乏有些药物可引起粒细胞缺乏.6、肝肾及心血管疾病、肝肾及心血管疾病 有有肝、肾、心血管功能低下应谨慎或禁用。肝、肾、心血管功能低下应谨慎或禁用。7、帕金森病、癫痫及严重感染应谨慎用药。、帕金森病、癫痫及严重感染应谨慎用药。55第五十五页，共六十二页。三、药物三、药物(yow)的临床选择的临床选择 抗精神病药物的选择取决于药物的副作用的差别，一般按药物的靶作用和药抗精神病药物的选择取决于药物的副作用的差别，一般按药物的靶作用和药物的作用谱进行选择（表物的作用谱进行选择（表5-9）如：如：氯丙嗪氯丙嗪镇静作用镇静作用强强，有锥体外系及自主神经副作用。，有锥体外系及自主神经副作用。硫利达嗪、奋乃静硫利达嗪、奋乃静锥体外系少，但镇静作用锥体外系少，但镇静作用强强，自主神经副作用，自主神经副作用严重严重。舒必利、舒必利、氟哌啶醇氟哌啶醇氟哌啶醇氟哌啶醇、奋乃静奋乃静有有明显明显的锥体外系反应，但的锥体外系反应，但少有少有(sho yu)镇镇静和自主神经作用。静和自主神经作用。舒必利舒必利尽管少尽管少锥体外系反应轻，对精神分裂症的锥体外系反应轻，对精神分裂症的阴性阴性症状、紧张症及精神抑症状、紧张症及精神抑郁郁有一定疗效有一定疗效。56第五十六页，共六十二页。兴奋躁动者应选择镇静兴奋躁动者应选择镇静(zhnjng)作用强的抗精神病药物，或采用注射制作用强的抗精神病药物，或采用注射制剂（剂（氟哌啶醇氟哌啶醇氟哌啶醇氟哌啶醇、氯丙嗪氯丙嗪）。）。对对阴性阴性症状患者应选择第二代抗精神病药症状患者应选择第二代抗精神病药比比第一代抗精神病药更有效。第一代抗精神病药更有效。紧张型或伴有强迫症状患者可选择紧张型或伴有强迫症状患者可选择阿立哌唑、阿立哌唑、舒必利。舒必利。难治型精神病患者可选择难治型精神病患者可选择氯氮平氯氮平。总之，第二代抗精神病药有总之，第二代抗精神病药有取代取代第一代的趋势。第一代的趋势。当效果不佳时，应当效果不佳时，应更换不同化学更换不同化学结果的另一类药物，但要原因清楚。否则结果的另一类药物，但要原因清楚。否则直接影响效果。直接影响效果。一般一般(ybn)：57第五十七页，共六十二页。四、剂量四、剂量(jling)和疗程和疗程 1、对急性治疗期用药、对急性治疗期用药 首先排除禁忌症，做常规体检、神首先排除禁忌症，做常规体检、神经系统检查、血常规、血生化急心电图等检查。经系统检查、血常规、血生化急心电图等检查。合作患者以口服给药，对轻症多数采用逐渐加量法，一般一合作患者以口服给药，对轻症多数采用逐渐加量法，一般一周内加至有效治疗剂量；对急性患者一般在周内加至有效治疗剂量；对急性患者一般在24周症状可改善，周症状可改善，48周症状可得到缓解。疗效不显著者可考虑更换药物，但周症状可得到缓解。疗效不显著者可考虑更换药物，但剂量要个体化。剂量要个体化。对不合作者，可采用深部注射对不合作者，可采用深部注射(zhsh)给药，如，给药，如，氟哌啶醇氟哌啶醇氟哌啶醇氟哌啶醇 5-10mg或或氯丙嗪氯丙嗪50100mg，必要时，必要时24小时内小时内48小时重复一次，小时重复一次，但但氟哌啶醇氟哌啶醇氟哌啶醇氟哌啶醇 每日总量不能超出每日总量不能超出40mg，氯丙嗪氯丙嗪每日总量不能超出每日总量不能超出300mg，有时也可用静脉点滴给药。，有时也可用静脉点滴给药。58第五十八页，共六十二页。2、巩固治疗、巩固治疗(zhlio)期用药（继续治疗期用药（继续治疗(zhlio)）一般在）一般在6个月，然个月，然后逐渐缓慢减量到停药。后逐渐缓慢减量到停药。3、维持治疗期用药、维持治疗期用药 可减少精神病的复发，一般在病情可减少精神病的复发，一般在病情充分稳定后充分稳定后6个月以上，每个月以上，每6个月以个月以1/5的速率的速率缓慢减至维持缓慢减至维持剂量，如氯丙嗪剂量，如氯丙嗪300mg/日或等效剂量。时间根据病情灵活掌日或等效剂量。时间根据病情灵活掌握。握。59第五十九页，共六十二页。五、联合五、联合(linh)用药用药 应该应该(ynggi)比单一药物疗效显著、副作用少采用的方法。比单一药物疗效显著、副作用少采用的方法。常联合采用的药物可治疗以下几种疾病：常联合采用的药物可治疗以下几种疾病：1、难治疗的精神分裂症、难治疗的精神分裂症 抗精神病药物抗精神病药物之间联合之间联合。2、改善患者睡眠和焦虑情绪、改善患者睡眠和焦虑情绪 与与苯二氮卓类药物联合苯二氮卓类药物联合。3震颤、麻痹震颤、麻痹 与抗精神病药物联合可减轻锥体外系症状。与抗精神病药物联合可减轻锥体外系症状。六、过量中毒及处理六、过量中毒及处理 一般对证处理。一般对证处理。60第六十页，共六十二页。小 结1、掌握氯丙嗪的作用、用途、不良反应及主要对策(duc)。2、掌握氯丙嗪治疗精神病的主要部位及机制。3、临床上常用的抗精神病药物有哪些？61第六十一页，共六十二页。内容(nirng)总结全球精神神经疾病构成比（%）。世界前10种致残的主要疾病中，有5种是精神疾病：。（1）联想(linxing)障碍：联想(linxing)过程缺乏连贯性和逻辑性。（2）情感淡漠：情感反应与思维内容以及与周围环境不协调。下丘脑漏斗柄垂体：（结节漏斗。在治疗剂量对智能无影响、共济失调影响较少。2、长期用要后，停药应采用逐渐停药的方法。3、本药与皮肤接触后可能产生接触性皮炎。精神分裂症等精神障碍、双相情感障碍的躁狂症发作或混合发作。61第六十二页，共六十二页。