学术讨论—缓控释制剂(药剂学).ppt
《学术讨论—缓控释制剂(药剂学).ppt》由会员分享,可在线阅读,更多相关《学术讨论—缓控释制剂(药剂学).ppt(44页珍藏版)》请在咨信网上搜索。
1、CPU缓释、控释制剂缓释、控释制剂(zhj)(zhj)www.A药物制剂新剂型药物制剂新剂型(jxng)与新技术与新技术1第一页,共四十四页。第一代第一代 普通制剂普通制剂(zhj)第二代第二代 缓释制剂(长效制剂)缓释制剂(长效制剂)第三代第三代 控释制剂控释制剂 第四代第四代 靶向制剂靶向制剂 第五代第五代 应答式给药系统应答式给药系统药物制剂的发展药物制剂的发展(fzhn)脉冲脉冲(michng)给药、自调试给药给药、自调试给药 2CPU第二页,共四十四页。学习学习学习学习(xux)(xux)目标目标目标目标 掌握掌握缓缓(控控)释制剂的概念和特点。释制剂的概念和特点。掌握掌握缓缓(控控
2、)释制剂的释药原理及方法。释制剂的释药原理及方法。熟悉熟悉缓缓(控控)释制剂的处方和制备工艺。释制剂的处方和制备工艺。了了解解(lioji)(lioji)缓缓(控控)释释制制剂剂的的处处方方设设计计和和体体内内外外评评价价 方法。方法。3CPU第三页,共四十四页。本章本章本章本章(bn zhn(bn zhn )内容内容内容内容概述概述(i sh)释药原理释药原理(yunl)和方法和方法缓控释制剂的设计缓控释制剂的设计处方及制备工艺处方及制备工艺1234缓控释制剂质量评价缓控释制剂质量评价54CPU第四页,共四十四页。一、一、基本基本(jbn)(jbn)定义定义1.缓释制剂缓释制剂 指用药后能在
3、指用药后能在较长时间较长时间内持续缓慢释放药物以达到内持续缓慢释放药物以达到 长效长效作用的一类制剂。作用的一类制剂。一般为一般为一级一级释药过程释药过程(sustained-release preparations,extended-release,prolonged action,repeat-action,retarted)第一节第一节第一节第一节 概概概概 述述述述5CPU第五页,共四十四页。2.控释制剂控释制剂 指药物指药物(yow)(yow)在在预定时间预定时间内,以内,以预定速度预定速度恒定释放,使血浓长恒定释放,使血浓长时间时间恒定维持恒定维持在有效浓度范围的制剂。在有效浓度范
4、围的制剂。(controlled-release preparations)广义广义:控释制剂包括控制释药控释制剂包括控制释药速度速度、方向方向和和时间时间,靶向制剂、,靶向制剂、透皮吸收制剂等都属于控释制剂的范畴。透皮吸收制剂等都属于控释制剂的范畴。狭义狭义:在预定时间内以:在预定时间内以零级或接近零级速度零级或接近零级速度释放药物的制剂释放药物的制剂6CPU第六页,共四十四页。中国药典中国药典2005年版年版 缓释制剂:缓释制剂:缓慢地缓慢地非恒速释放非恒速释放,给药频率,给药频率 控释制剂:控释制剂:缓慢地缓慢地恒速或接近恒速恒速或接近恒速释放,给药频率释放,给药频率 血浓平稳血浓平稳美
5、国美国(mi u)药典药典USP26版版 不区分缓释、控释不区分缓释、控释 extended-release preparations modified-release preparations7CPU第七页,共四十四页。二、特点二、特点(tdin)Ordinary preparationControl release Sustained release 8CPU第八页,共四十四页。延延长长给给药药间间隔隔,减减少少服服药药(f yo)频频率率,提提高高服服药药(f yo)顺顺应性;应性;血浓平稳,避免峰谷现象,降低毒副作用;血浓平稳,避免峰谷现象,降低毒副作用;降低胃肠道刺激;降低胃肠道刺激
6、;提高生物利用度;提高生物利用度;减少给药总剂量。减少给药总剂量。优点优点(yudin):9CPU第九页,共四十四页。剂量调节的灵活性降低,如遇到特殊情况,不能立即停止治疗;剂量调节的灵活性降低,如遇到特殊情况,不能立即停止治疗;基基于于健健康康人人群群(rnqn)的的平平均均动动力力学学参参数数设设计计的的,当当药药物物在在疾疾病病状状态态的的体体内内动动力力学学特特征征有有所所改改变变时时,不不能能灵灵活活调调整整给给药药方案;方案;处处方方成成本本较较高高,制制造造过过程程复复杂杂,大大生生产产易易出出现现质质量量问问题题(特特别是膜控型)别是膜控型)缺陷缺陷(quxin):10CPU第
7、十页,共四十四页。骨架型(基质型)骨架型(基质型)缓、控释制剂缓、控释制剂 膜控型(包衣膜控型(包衣(bo y)型)型)缓、控释制剂缓、控释制剂 其它:其它:渗透泵渗透泵控释制剂控释制剂 植入型植入型缓、控释制剂缓、控释制剂亲水凝胶骨架亲水凝胶骨架(gji)片片蜡质骨架片蜡质骨架片不溶性骨架片不溶性骨架片骨架型小丸等骨架型小丸等微孔微孔(wi kn)包衣包衣片片肠溶膜控释片肠溶膜控释片膜控小片膜控小片膜控小丸等膜控小丸等三、分类三、分类11CPU第十一页,共四十四页。四、国内外发展四、国内外发展1.蜡丸蜡丸最早的缓释制剂,其作用缓和而持久。最早的缓释制剂,其作用缓和而持久。2.国外:国外:50
8、年代年代60年代年代 70年代年代 80年代年代3.我国:我国:80年代年代90年代年代 国内部分上市国内部分上市(shng sh)品种:品种:研发阶段(微球、凝胶注射剂、纳米混悬液等)研发阶段(微球、凝胶注射剂、纳米混悬液等)尼莫地平、硝苯地平、尼群地平、非洛地平等;尼莫地平、硝苯地平、尼群地平、非洛地平等;双氯灭痛、萘普生、盐酸曲马多、吗啡双氯灭痛、萘普生、盐酸曲马多、吗啡(ma fi)等;等;硝酸甘油、可乐定、单硝酸异山梨醇酯等;硝酸甘油、可乐定、单硝酸异山梨醇酯等;盐酸噻氯匹啶、阿司匹林等;盐酸噻氯匹啶、阿司匹林等;东莨菪碱(贴剂)、十八甲基炔诺酮(植入剂)等东莨菪碱(贴剂)、十八甲基
9、炔诺酮(植入剂)等12CPU第十二页,共四十四页。生活生活(shnghu)中常用的缓控释制剂中常用的缓控释制剂13CPU第十三页,共四十四页。S 控制粒子大小控制粒子大小(dxio)(胰岛素)(胰岛素)Cs 制成溶解度小的盐或酯(制成溶解度小的盐或酯(青霉素普鲁卡因盐青霉素普鲁卡因盐)高分子成难溶性盐(生物碱鞣酸)高分子成难溶性盐(生物碱鞣酸)一、一、溶出原理溶出原理(yunl)(yunl)Noyes-whitney溶出速率方程溶出速率方程:Ct 扩散速度扩散速度ECEC+MC水不溶性包衣膜水不溶性包衣膜含水性孔道的包衣膜含水性孔道的包衣膜骨架型的药物扩散骨架型的药物扩散16CPU第十六页,共
10、四十四页。包衣包衣 微囊、微球等微囊、微球等 不溶性骨架不溶性骨架(gji)制剂制剂(片)(片)增加粘度增加粘度 植入剂植入剂 药树脂药树脂 乳剂乳剂2.制剂制剂(zhj)手段手段水溶性的药物水溶性的药物(yow)成成W/O乳剂型注射剂乳剂型注射剂水不溶性药物水不溶性药物注射液等液体制剂注射液等液体制剂水溶性药物水溶性药物不同材料、不同厚度不同材料、不同厚度囊材种类和用量囊材种类和用量17CPU第十七页,共四十四页。三、三、溶蚀与扩散、溶出结合溶蚀与扩散、溶出结合 药物通过溶出、扩散、溶蚀三种药物通过溶出、扩散、溶蚀三种(sn zhn)方式释药。方式释药。制剂制剂(zhj)手段手段 生物溶蚀生
11、物溶蚀(rn sh)型骨架、亲水凝胶骨架型骨架、亲水凝胶骨架 药物和聚合物化学键直接结合制成的骨架(载药量大,易控速)药物和聚合物化学键直接结合制成的骨架(载药量大,易控速)膨胀型控释骨架(减少突释)膨胀型控释骨架(减少突释)18CPU第十八页,共四十四页。四、四、渗透压原理渗透压原理(yunl)(yunl)半渗透半渗透(shntu)膜(水不溶膜(水不溶性聚合物性聚合物CA、EC、EVA等包衣)等包衣)水溶性药物水溶性药物(yow)、水溶性聚合物、水溶性聚合物、电解质等电解质等激光打孔、加激光打孔、加入致孔剂入致孔剂1.结构和原理结构和原理单室单室含药含药渗透芯渗透芯H2ODrug19CPU第
12、十九页,共四十四页。2.特点特点 水渗透进入膜内的流速水渗透进入膜内的流速:药物通过药物通过(tnggu)(tnggu)细孔的释放速率:细孔的释放速率:片芯的吸水速度决定于膜片芯的吸水速度决定于膜的渗透的渗透(shntu)性能和片芯性能和片芯的渗透的渗透(shntu)压压膜内药物维持饱和溶液膜内药物维持饱和溶液(bo h rn y)状态,释放速率恒状态,释放速率恒定,即以零级速率释放药定,即以零级速率释放药物,且与胃肠道物,且与胃肠道pH无关无关20CPU第二十页,共四十四页。H2O药物药物溶液溶液Drug不含药不含药渗透芯渗透芯双室双室特点特点(tdin)药物药物(yow)释放与药物释放与药
13、物(yow)性质无关性质无关造价贵,对溶液状态不稳定药物不适用造价贵,对溶液状态不稳定药物不适用21CPU第二十一页,共四十四页。五、五、离子交换离子交换(l z jio hun)作用(药树脂)作用(药树脂)X-和和Y+为为消化道中的离子消化道中的离子,交换后游离,交换后游离(yul)药物从树脂中扩散药物从树脂中扩散 药物释放速度药物释放速度扩散面积、扩散路径长度和树脂的刚性扩散面积、扩散路径长度和树脂的刚性 制剂形式:片剂、胶囊制剂形式:片剂、胶囊22CPU第二十二页,共四十四页。一、影响口服缓控释制剂一、影响口服缓控释制剂(zhj)(zhj)设计的因素设计的因素1.药物药物理化因素理化因素
14、1)剂量剂量(0.51.0g)2)pKa、解离度、溶解度(一般应、解离度、溶解度(一般应0.01mg/ml)第三节第三节第三节第三节 缓控释制剂缓控释制剂缓控释制剂缓控释制剂(zhj)(zhj)(zhj)(zhj)的设计的设计的设计的设计 弱酸弱碱型药物,分子型更易吸收,胃肠道吸收存在差异弱酸弱碱型药物,分子型更易吸收,胃肠道吸收存在差异 溶解度过低,溶出、吸收过慢,起效愈慢,疗效愈差(生物溶解度过低,溶出、吸收过慢,起效愈慢,疗效愈差(生物(shngw)利用度愈低)利用度愈低)溶解度过低的药物,可先增加其溶出速度(微粉化、固体分散体、溶解度过低的药物,可先增加其溶出速度(微粉化、固体分散体、
15、包合物等)包合物等)23CPU第二十三页,共四十四页。3)分配系数分配系数11(较佳)(较佳)4)稳定性(注意胃肠道破坏,酸、碱、酶)稳定性(注意胃肠道破坏,酸、碱、酶)5)粒度(难溶性药物)粒度(难溶性药物)此外:多晶型、溶剂此外:多晶型、溶剂(rngj)(rngj)化药物等因素化药物等因素 药物分配药物分配(fnpi)系数过高系数过高脂溶性过大,水溶性过小脂溶性过大,水溶性过小胃肠液胃肠液 中浓度低,与细胞膜亲和、滞留中浓度低,与细胞膜亲和、滞留 药物分配系数过低药物分配系数过低脂溶性过小,水溶性过大脂溶性过小,水溶性过大较难透较难透 过细胞膜过细胞膜吸收差,生物利用度低吸收差,生物利用度
- 配套讲稿:
如PPT文件的首页显示word图标,表示该PPT已包含配套word讲稿。双击word图标可打开word文档。
- 特殊限制:
部分文档作品中含有的国旗、国徽等图片,仅作为作品整体效果示例展示,禁止商用。设计者仅对作品中独创性部分享有著作权。
- 关 键 词:
- 精品 医学 专题 控释 制剂 药剂学
1、咨信平台为文档C2C交易模式,即用户上传的文档直接被用户下载,收益归上传人(含作者)所有;本站仅是提供信息存储空间和展示预览,仅对用户上传内容的表现方式做保护处理,对上载内容不做任何修改或编辑。所展示的作品文档包括内容和图片全部来源于网络用户和作者上传投稿,我们不确定上传用户享有完全著作权,根据《信息网络传播权保护条例》,如果侵犯了您的版权、权益或隐私,请联系我们,核实后会尽快下架及时删除,并可随时和客服了解处理情况,尊重保护知识产权我们共同努力。
2、文档的总页数、文档格式和文档大小以系统显示为准(内容中显示的页数不一定正确),网站客服只以系统显示的页数、文件格式、文档大小作为仲裁依据,平台无法对文档的真实性、完整性、权威性、准确性、专业性及其观点立场做任何保证或承诺,下载前须认真查看,确认无误后再购买,务必慎重购买;若有违法违纪将进行移交司法处理,若涉侵权平台将进行基本处罚并下架。
3、本站所有内容均由用户上传,付费前请自行鉴别,如您付费,意味着您已接受本站规则且自行承担风险,本站不进行额外附加服务,虚拟产品一经售出概不退款(未进行购买下载可退充值款),文档一经付费(服务费)、不意味着购买了该文档的版权,仅供个人/单位学习、研究之用,不得用于商业用途,未经授权,严禁复制、发行、汇编、翻译或者网络传播等,侵权必究。
4、如你看到网页展示的文档有www.zixin.com.cn水印,是因预览和防盗链等技术需要对页面进行转换压缩成图而已,我们并不对上传的文档进行任何编辑或修改,文档下载后都不会有水印标识(原文档上传前个别存留的除外),下载后原文更清晰;试题试卷类文档,如果标题没有明确说明有答案则都视为没有答案,请知晓;PPT和DOC文档可被视为“模板”,允许上传人保留章节、目录结构的情况下删减部份的内容;PDF文档不管是原文档转换或图片扫描而得,本站不作要求视为允许,下载前自行私信或留言给上传者【Fis****915】。
5、本文档所展示的图片、画像、字体、音乐的版权可能需版权方额外授权,请谨慎使用;网站提供的党政主题相关内容(国旗、国徽、党徽--等)目的在于配合国家政策宣传,仅限个人学习分享使用,禁止用于任何广告和商用目的。
6、文档遇到问题,请及时私信或留言给本站上传会员【Fis****915】,需本站解决可联系【 微信客服】、【 QQ客服】,若有其他问题请点击或扫码反馈【 服务填表】;文档侵犯商业秘密、侵犯著作权、侵犯人身权等,请点击“【 版权申诉】”(推荐),意见反馈和侵权处理邮箱:1219186828@qq.com;也可以拔打客服电话:4008-655-100;投诉/维权电话:4009-655-100。