学术讨论—第十七章-肝的生化.ppt
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1、第十八章第十八章 肝的生物化学肝的生物化学(shn w hu xu)(shn w hu xu)思路:代谢:糖、蛋白、脂类、激素(js)、Vit肝的功能生物转化分泌排泄胆汁第一页,共四十四页。第一节肝在物质(wzh)代谢中的作用一、糖代谢中的作用维持血糖的恒定。(糖原的合成与分解、糖异生)二、脂代谢中的作用消化、吸收胆汁分解-氧化合成酮体、ch、PL、TG、VLVL、HDL运输VLVL、HDL三、蛋白质代谢中的作用1合成血浆(xujing)蛋白自身蛋白甲胎蛋白(诊断肝癌)第二页,共四十四页。2.分解转氨基脱氨基氨(合成尿素,解氨毒)脱羧基(suj)胺类(灭活)四、Vit代谢中的作用吸收VitA、
2、D、E、K运输VitA、D(球蛋白)代谢Vit作辅酶储成VitA、K、B12五、激素代谢中的作用激素灭活第三页,共四十四页。第二节第二节 肝的生物转化肝的生物转化(shn w zhun hu)(shn w zhun hu)作用作用 一、生物转化的概念一、生物转化的概念 、特点、意义、特点、意义1 1概念概念:非营养性物质非营养性物质在肝内经过系列反应,使其在肝内经过系列反应,使其水水 溶性增加溶性增加,易易于随胆汁或尿液于随胆汁或尿液排出排出体外的过程。体外的过程。非营养物质:非营养物质:定义:指既定义:指既不不能构成组织细胞的结构能构成组织细胞的结构成分成分,又又不不能氧化能氧化供能供能的物
3、质。的物质。来源:来源:内源性内源性 体内体内(t ni)(t ni)代谢产生(胺、氨、激素等)代谢产生(胺、氨、激素等)外源性外源性 腐败产物(胺、酚、吲哚等)腐败产物(胺、酚、吲哚等)食入(药物、毒物、食品添加剂)食入(药物、毒物、食品添加剂)第四页,共四十四页。2.特点多样性连续性双重性(解毒、致毒)3.意义(1)、增加水溶性,利于(ly)排泄。(2)、解毒(3)、灭活第五页,共四十四页。二、生物转化的主要类型第一相反应:氧化(最多)类型还原水解第二相反应:结合(jih)(一)氧化反应1.加单氧酶系特点:底物分子中加入一个氧原子,生成羟基或环氧化合物。反应:RH+O2+NADPH+H+R
4、OH+NADP+H2O第六页,共四十四页。2 2、单胺氧化酶系、单胺氧化酶系 特点:催化胺类氧化特点:催化胺类氧化(ynghu)(ynghu)脱氨基脱氨基生成生成醛醛。反应:反应:RCH RCH2 2NHNH2 2+O O2 2+H+H2 2O O2 2RCHRCHO O+NH+NH3 3+H+H2 2O O 3 3脱氢酶(醇、醛脱氢酶)脱氢酶(醇、醛脱氢酶)特点:特点:醇醇 醛醛 酸(水溶性强)酸(水溶性强)反应:反应:R-R-OHOH R-R-CHOCHO R-R-COOHCOOH e.g:e.g:乙醇乙醇(二)还原反应(二)还原反应 特点:特点:还原酶类还原酶类 硝基、偶氮化合物硝基、偶
5、氮化合物 胺胺类类 NADPH NADPH 反应:反应:第七页,共四十四页。(三)水解(三)水解反应反应 e.ge.g:酯酶、酰胺酶、糖苷酶等。酯酶、酰胺酶、糖苷酶等。(四)结合反应(第二相反应)(四)结合反应(第二相反应)结合反应结合反应 :指在含:指在含羟羟基、基、羧羧基、基、氨氨基等化合物基等化合物 上结合上结合葡萄糖醛酸、硫酸葡萄糖醛酸、硫酸(li sun)(li sun)、甲基、甲基、乙酰基乙酰基等基团的反应。等基团的反应。1 1葡萄糖醛酸结合反应葡萄糖醛酸结合反应 酶:葡萄糖醛酸基转移酶酶:葡萄糖醛酸基转移酶 GAGA供体:供体:UDPGAUDPGA 底物类型:酚、吗啡等底物类型:
6、酚、吗啡等 反应反应:R-OH+UDPGA RO-R-OH+UDPGA RO-GAGA+UDP+UDP第八页,共四十四页。2 2硫酸结合反应硫酸结合反应 酶:硫酸转移酶酶:硫酸转移酶 硫酸供体:硫酸供体:PAPSPAPS 底物类型:醇、酚、芳香胺类、雌酮等底物类型:醇、酚、芳香胺类、雌酮等 反应反应:R-OH+PAPS R-O-R-OH+PAPS R-O-HSOHSO3 3+PAP+PAP3 3酰基化反应酰基化反应 酶:乙酰基转移酶酶:乙酰基转移酶 酰基供体:酰基供体:乙酰乙酰COACOA 底物类型:芳香胺类、胺、氨基酸、磺胺底物类型:芳香胺类、胺、氨基酸、磺胺(hun n)(hun n)药等
7、药等 反应:反应:RH+RH+CHCO-COA R-CHCO-COA R-COCHCOCH3 3+HS-COA+HS-COA4 4甲基化反应甲基化反应 酶:甲基转移酶酶:甲基转移酶 甲基供甲基供:SAM SAM 底物类型:组胺、儿茶酚胺等底物类型:组胺、儿茶酚胺等 第九页,共四十四页。反应反应:R-OH+SAM R-OH-R-OH+SAM R-OH-CHCH3 35.5.谷胱甘肽结合反应谷胱甘肽结合反应 酶:酶:GSHGSH转移酶转移酶 底物类型:卤代化合物、环氧化合物底物类型:卤代化合物、环氧化合物 反应:反应:R-O+GSH R-OHR-O+GSH R-OH-GSH-GSH6.6.甘氨酸结
8、合反应甘氨酸结合反应 酶:酰基转移酶酶:酰基转移酶 底物类型底物类型:羧基化合物羧基化合物 反应:反应:R-COOH+HR-COOH+H2 2N-CHN-CH2 2COOH RCOCOOH RCONHCHNHCH2 2COOHCOOH三、影响生物转化三、影响生物转化(shn w zhun hu)(shn w zhun hu)的因素的因素 影响因素影响因素:年龄、性别、疾病、诱导物年龄、性别、疾病、诱导物 及抑制物及抑制物第十页,共四十四页。第三节第三节 胆汁胆汁(dnzh)(dnzh)与胆汁与胆汁(dnzh)(dnzh)酸酸 一、胆汁(dnzh)(bile)来源:肝细胞分泌成分:表水无机盐K+
9、、Na+有机物胆汁酸盐(含量最高)酶(消化酶)胆色素胆固醇粘蛋白第十一页,共四十四页。二、胆汁酸二、胆汁酸 1 1 分类分类 a.a.按结构分按结构分 游离胆汁酸游离胆汁酸:胆酸、脱氧胆酸、胆酸、脱氧胆酸、鹅脱氧胆酸、石胆酸鹅脱氧胆酸、石胆酸 结合胆汁酸结合胆汁酸:甘氨胆酸甘氨胆酸、甘氨鹅脱氧胆酸、甘氨鹅脱氧胆酸 牛黄胆酸牛黄胆酸、牛黄鹅脱氧胆酸等、牛黄鹅脱氧胆酸等 b.b.按来源分按来源分 :初级胆汁酸初级胆汁酸:指在:指在肝肝内由内由胆固醇直接生成的胆固醇直接生成的胆胆 汁酸汁酸,包括,包括胆酸胆酸、鹅脱氧胆酸鹅脱氧胆酸及其及其 与甘氨酸或牛黄酸的结合物。与甘氨酸或牛黄酸的结合物。次级胆汁
10、酸次级胆汁酸:是由初级胆汁酸在:是由初级胆汁酸在肠道细菌肠道细菌作用作用(zuyng)(zuyng)下转变而成,包括下转变而成,包括脱氧胆酸脱氧胆酸和石和石 胆酸及其在肝内生成的结合产物。胆酸及其在肝内生成的结合产物。第十二页,共四十四页。2、功能(1)促进脂类的消化(xiohu)与吸收。(乳化剂)(2)抑制胆汁中胆固醇的析出。防止胆石形成。第十三页,共四十四页。3.3.代谢代谢(1 1)、初级胆汁酸的生成(肝内)、初级胆汁酸的生成(肝内)原料:原料:胆固醇胆固醇 限速酶限速酶:7 7-羟化酶羟化酶(2 2)、次级胆汁酸的)、次级胆汁酸的生生成成 (肠道细菌)(肠道细菌)胆酸胆酸脱氧脱氧胆酸胆
11、酸 鹅脱氧鹅脱氧胆酸胆酸石石胆酸胆酸(3 3)、)、胆汁酸的肠肝循环胆汁酸的肠肝循环 图图 a.a.概念概念:从:从肝肝排排入肠入肠道的胆汁酸大部分(道的胆汁酸大部分(95%95%以上)以上)经门静脉经门静脉入肝入肝,肝细胞将,肝细胞将游离游离胆汁酸转化胆汁酸转化 为为结合结合型,与新合成的结合胆汁酸随胆汁型,与新合成的结合胆汁酸随胆汁 排排入肠入肠道的过程道的过程(guchng)(guchng)。b.b.意义意义:补充补充肝合成能力的肝合成能力的不足不足;反复利用反复利用有限胆汁酸,充分发挥生理需要。有限胆汁酸,充分发挥生理需要。第十四页,共四十四页。第四节第四节 胆色素的代谢胆色素的代谢(
12、dixi)(dixi)与黄疸与黄疸 胆色素:是体内胆色素:是体内铁卟啉化合物铁卟啉化合物的主要分解产物,的主要分解产物,随胆汁排除体外。随胆汁排除体外。包括包括:胆红素胆红素(橙黄色、脂溶性、橙黄色、脂溶性、毒毒 )胆绿素胆绿素 胆素原胆素原 胆素胆素 胆色素代谢:胆色素代谢:铁卟啉化合物分解铁卟啉化合物分解 血红素血红素(单核单核-吞噬细胞系统吞噬细胞系统)血血 肝内处理肝内处理(chl)经胆汁排入肠道经胆汁排入肠道肠内细菌处理肠内细菌处理(chl)体外体外 第十五页,共四十四页。一、胆红素的生成一、胆红素的生成 1 1胆红素来源胆红素来源 :含铁卟啉化合物含铁卟啉化合物 血红蛋白血红蛋白(
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