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第三章 药动学 Pharmacokinetics,PK第一页，共四十四页。药动学定义药动学定义(dngy)体内药物浓体内药物浓度随时间变度随时间变化化(binhu)的动的动力学规律力学规律药物体内处置药物体内处置(Disposition)吸收吸收(Absorption)分布分布(Distribution)代谢代谢(Metabolism)排泄排泄(Excretion)2第二页，共四十四页。授课(shuk)内容药物的跨膜转运(zhun yn)药物的体内过程药代动力学定量规律3第三页，共四十四页。第一节第一节 药物药物(yow)的跨膜转运的跨膜转运Drug Transport第三章4第四页，共四十四页。液态镶嵌液态镶嵌(xingqin)模型示意图模型示意图糖类(tn li)蛋白质脂质5第五页，共四十四页。一、类型一、类型(lixng)被动转运(zhun yn)脂溶扩散（简单扩散）膜孔扩散（滤过）载体转运主动转运易化扩散6第六页，共四十四页。（一）被动(bidng)转运（passive transport）1.定义：药物从浓度高的一侧向浓度低的一侧的扩散渗透。2.类型p脂溶扩散（lipid diffusion,简单(jindn)扩散）p膜孔扩散（diffusion through pores,滤过）3.特点 不耗能无饱和现象无竞争抑制现象膜两侧药物浓度达到平衡时转运停止7第七页，共四十四页。3.脂溶扩散的影响(yngxing)因素（大多数）膜两侧浓度差大，易扩散药物脂溶性大，易扩散药物解离度解离型：脂溶性小，难扩散非解离型：脂溶性大，易扩散药物所在环境(hunjng)的pH决定药物解离程度（下页）8第八页，共四十四页。药物(yow)所在体液的pH值药物 体液pH值 非解离(ji l)脂溶性 透过生物膜弱酸性 酸 多 大 易弱酸性 碱 少 小 难弱碱性 碱 多 大 易弱碱性 酸 少 小 难9第九页，共四十四页。（二）载体(zit)转运（carrior transport）1.主动转运(active transport)定义：又称逆流转运，即药物从低浓度一侧跨膜向高浓度的一侧转运特点*：需要耗能需要载体(zit)，有选择性有饱和性有竞争抑制当一侧转运完毕后停止10第十页，共四十四页。2.易化扩散（facilitated diffusion）特点*:不耗能有饱和现象(xinxing)有竞争抑制顺浓度差转运，膜两侧药物浓度达到平衡时转运停止11第十一页，共四十四页。第二节 药物(yow)的体内过程吸收(absorption)分布(fnb)(distribution)代谢(metabolism)排泄(excretion)12第十二页，共四十四页。一、吸收(xshu)(absorption)定义(dngy)给药部位血循环13第十三页，共四十四页。吸收(xshu)途径1.口服给药（oral administration,per os,po）主要吸收部位：小肠影响因素*：药物的理化性质药物的剂型制剂工艺首关消除吸收环境(hunjng)：机体pH、胃肠功能及内容物吸收吸收(xshu)14第十四页，共四十四页。1.口服(kuf)给药吸收吸收(xshu)15第十五页，共四十四页。首关消除（first pass elimination 首关效应）*口服药物首次通过肠粘膜及肝时，极易被代谢(dixi)灭活，致使进入体循环的药量减少的现象。首过消除显著的药物，不宜口服给药。吸收吸收(xshu)16第十六页，共四十四页。2.直肠给药(per rectum)直肠粘膜(zhn m)3.舌下给药(sublingual injection)优点：避免首过消除吸收吸收(xshu)17第十七页，共四十四页。4.注射给药(injection administration)影响因素(yn s)：水溶性、局部循环5.吸入给药(inhalation administration)肺泡吸收6.经皮给药(transdermal administration)透皮制剂（新剂型）吸收吸收(xshu)18第十八页，共四十四页。4.注射(zhsh)给药静脉注射(intravenous injection,iv)静脉滴注(jn mi d zh)(intravenous infusion,iv in drop)肌内注射(intramuscular injection,im)皮下注射(subcutaneous injection,sc)吸收吸收(xshu)无吸收过程无吸收过程19第十九页，共四十四页。下列给药途径中，一般说来，吸收速度最快的是 ()，最慢的是()？A.吸入 B.肌内注射 C.皮下注射D.口服 E.皮肤给药 F.直肠(zhchng)给药与药物吸收有关的因素是()A.药物的理化性质B.药物的剂型C.给药途径D.药物与血浆蛋白的结合率E.药物的首过效应吸收吸收(xshu)20第二十页，共四十四页。二、分布(fnb)（distribution）定义(dngy)血循环各组织器官、组织间液特点 非均一性、动态性21第二十一页，共四十四页。二、分布(fnb)（distribution）影响因素(yn s)1.血浆蛋白结合率2.屏障现象3.体液pH值4.其他分布分布(fnb)22第二十二页，共四十四页。1.血浆蛋白(dnbi)结合率结合型非结合型Pr特点(tdin)差异性暂时失活和暂时贮存可逆性饱和性竞争性分布分布(fnb)23第二十三页，共四十四页。血浆血浆(xujing)蛋白结合率蛋白结合率药物结合型游离型华法林991药物结合型游离型华法林982保泰松游离游离(yul)型型增加一倍增加一倍分布分布(fnb)24第二十四页，共四十四页。2.屏障(pngzhng)现象血脑屏障（blood-brain barrier，BBB）定义：血浆(xujing)脑细胞外液、脑脊液 意义脂溶性高药物，易脂溶扩散至脑组织药物与血浆蛋白结合后，不能通过胎盘屏障（placental barrier，PB）定义：母体血胎儿血 几乎所有药物均可通过注：穿透屏障，可能有利，可能有弊分布分布(fnb)25第二十五页，共四十四页。血脑屏障血脑屏障(Blood-brain barrier,BBB)由毛细血管壁和N胶质细胞(xbo)构成26第二十六页，共四十四页。问题(wnt)PBP结合率磺胺(hun n)嘧啶 低磺胺甲基异恶唑 高哪种药物可以治疗化脓性脑膜炎？分布分布(fnb)27第二十七页，共四十四页。3.体液(ty)pH值弱碱性药物细胞内液浓度高弱酸性药物相反意义改变(gibin)体液（血液和尿液）pH值，可加速药物排泄。分布分布(fnb)28第二十八页，共四十四页。4.其他(qt)药物的再分布(fnb)（redistribution）局部器官血流量与组织亲和力分布分布(fnb)29第二十九页，共四十四页。药物与血浆蛋白结合率高，则药物的作用起效慢、维持(wich)时间短？对药物分布无影响的因素是()A.药物理化性质B.组织器官血流量C.血浆蛋白结合率D.组织亲和力E.药物剂型分布分布(fnb)30第三十页，共四十四页。三、生物转化(shn w zhun hu)（biotransformation，代谢）定义 化学(huxu)结构的变化部位 肝方式相反应（氧化、还原、水解）相反应（结合）意义 灭活、活化、增毒、利排酶 专一性酶、非专一性（肝药酶）药酶诱导剂 诱导他药耐受、自身耐受药酶抑制剂 反之31第三十一页，共四十四页。代代 谢谢I相相II相相药物药物结合结合药物药物无活性无活性 活性活性 或或 结合结合结合结合药物药物亲脂亲脂 亲水亲水 排泄(pixi)代谢代谢(dixi)32第三十二页，共四十四页。药酶诱导剂药酶诱导剂(enzymy inducer)-增强肝药酶活性的药物增强肝药酶活性的药物 促进促进(cjn)自身或其他药物代谢自身或其他药物代谢代谢代谢(dixi)33第三十三页，共四十四页。代谢代谢(dixi)药酶抑制剂药酶抑制剂(enzymy inhibiter)-减弱减弱(jinru)肝药酶活性的药物肝药酶活性的药物34第三十四页，共四十四页。是非题下列关于药酶诱导剂的叙述：使肝药酶活性增加 可能(knng)加速本身被肝药酶代谢可加速被肝药酶转化的药物的代谢可使被肝药酶转化的药物血药浓度升高可使被肝药酶转化的药物血药浓度降低代谢代谢(dixi)35第三十五页，共四十四页。四、排泄(pixi)（excretion）定义排泄途径肾脏（最主要）滤过、分泌（载体转运、竞争）、重吸收胆汁排泄：肝肠(n chn)循环肺、乳腺、唾液、汗腺36第三十六页，共四十四页。主动主动(zhdng)分泌分泌(Active Secretion)被动被动(bidng)重吸收重吸收(Passive reabsorption)滤过滤过(l u)(Filtration)Kidney37第三十七页，共四十四页。酸性(sun xn)碱性99%的H20和脂溶性药物(yow)尿尿1ml/min肾小球滤过肾小球滤过(l u)率率(GFR)125ml/min血浆流量血浆流量650ml/min 滤过 主动分泌 重吸收Kidney38第三十八页，共四十四页。临床上可以利用改变(gibin)肾小管内液体的pH，以改变(gibin)其中解离型与非解离型药物的比率来加速或延缓排泄。尿液酸碱度对弱酸性（水杨酸）及弱碱性尿液酸碱度对弱酸性（水杨酸）及弱碱性（苯丙胺）药物在肾小管内再吸收的影响（苯丙胺）药物在肾小管内再吸收的影响苯巴比妥苯巴比妥苯巴比妥苯巴比妥39第三十九页，共四十四页。是非题？弱酸性药物 ()在酸性(sun xn)环境下不易解离，吸收快，排泄慢40第四十页，共四十四页。Feces excretionLiverGutPortal vein胆汁排泄(biliary excretion)和肝肠循环(Enterohepatic recycling)Bile duct高极性代谢高极性代谢(dixi)产物产物41第四十一页，共四十四页。思考题1、跨膜转运的主要类型包括哪两类？2、被动转运和载体转运的类别主要包括哪些(nxi)？各自的特点为何？3、影响脂溶扩散的因素是什么？4、什么叫首过消除？什么叫肝肠循环？5、影响口服给药吸收、分布的因素各是什么？6、什么叫药酶诱导剂和药酶抑制剂？42第四十二页，共四十四页。End43第四十三页，共四十四页。内容(nirng)总结第三章 药动学。脂溶扩散（简单扩散）。不耗能无饱和现象无竞争抑制现象。3.脂溶扩散的影响因素（大多数）。定义：又称逆流转运，即药物从低浓度一侧跨膜向高浓度的一侧转运。需要耗能需要载体，有选择性有饱和性有竞争抑制当一侧转运完毕后停止。不耗能有饱和现象有竞争抑制。顺浓度差转运，膜两侧(lin c)药物浓度达到平衡时转运停止。4.注射给药(injection administration)。43第四十四页，共四十四页。