学术讨论—肝癌与肝炎关系.ppt
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1、病毒性肝炎病毒性肝炎(nyn)与肝细胞癌与肝细胞癌第一页,共一百一十六页。肝脏肝脏(gnzng)疾病疾病 第二页,共一百一十六页。一、正常(zhngchng)肝脏组织学第三页,共一百一十六页。第四页,共一百一十六页。肝小叶肝小叶(xioy)第五页,共一百一十六页。中央中央(zhngyng)静脉静脉第六页,共一百一十六页。门管区门管区(unq)第七页,共一百一十六页。第八页,共一百一十六页。界板界板第九页,共一百一十六页。二、肝脏病基本组织病理学改变、感染和炎症反应、变性(binxng)、坏死和凋亡、肉芽肿形成、淤胆、色素沉积、钙化、骨化、坏死后的增生和异型增生、纤维化和硬化第十页,共一百一十六
2、页。、病毒(bngd)、细菌的感染和炎症反应()病毒感染乙型肝炎病毒第十一页,共一百一十六页。丙型肝炎病毒(bngd)巨细胞病毒疱疹病毒第十二页,共一百一十六页。病毒(bngd)()细菌感染()炎症反应第十三页,共一百一十六页。第十四页,共一百一十六页。第十五页,共一百一十六页。、变性(binxng)气球(qqi)样变嗜酸性(sun xn)变嗜酸性小体第十六页,共一百一十六页。脂肪(zhfng)变性羽毛状变性(binxng)第十七页,共一百一十六页。allory body点状坏死(hui s)第十八页,共一百一十六页。第十九页,共一百一十六页。第二十页,共一百一十六页。、肉芽肿第二十一页,共一
3、百一十六页。第二十二页,共一百一十六页。淤胆第二十三页,共一百一十六页。淤胆性化结慢性(mn xng)淤胆脂褐素第二十四页,共一百一十六页。老人(lo rn)肝含铁血(ti xu)黄素第二十五页,共一百一十六页。肝细胞增生(zngshng)大细胞(xbo)异型增生小细胞(xbo)异型增生第二十六页,共一百一十六页。胶原沉积(chnj)第二十七页,共一百一十六页。气球气球(qqi)样变样变第二十八页,共一百一十六页。第二十九页,共一百一十六页。溶解溶解(rngji)坏死(坏死(lyticnecrosis)第三十页,共一百一十六页。Councilmanbody(oracidophilicbody)
4、嗜酸性嗜酸性(sunxn)坏死坏死第三十一页,共一百一十六页。Apoptosis第三十二页,共一百一十六页。点状坏死点状坏死(huis)spottynecrosis:第三十三页,共一百一十六页。碎片碎片(supin)状状坏死坏死桥接桥接(qioji)坏坏死死第三十四页,共一百一十六页。片状坏死片状坏死(hui s)piecemeal necrosis第三十五页,共一百一十六页。桥接桥接(qioji)坏死坏死;bridgingnecrosis第三十六页,共一百一十六页。Bothpiecemealandbridgingnecrosisareassociatedwithfibrosis-eventu
5、allyleadingtocirrhosis第三十七页,共一百一十六页。大块大块(dkui)坏死坏死Massivenecrosis第三十八页,共一百一十六页。第三十九页,共一百一十六页。Lowpower.chronicpassivehepatitis炎细胞炎细胞(xbo)浸润浸润第四十页,共一百一十六页。AcuteHepatitis.Inflammatorycellsinportaltriads,ballooningdegenerationinparanchyma第四十一页,共一百一十六页。HighpowerofCPH,noticeinflammatorycellsalmostentirely
6、withinportalarea第四十二页,共一百一十六页。第四十三页,共一百一十六页。4 4、肝细胞再生、肝细胞再生(zishng)(zishng)(zishng)(zishng)沿未破坏的网状支沿未破坏的网状支架进行,可恢复原架进行,可恢复原有结构。有结构。网状支架塌陷,肝细网状支架塌陷,肝细胞再生胞再生(zishng)(zishng)(zishng)(zishng)形成不规形成不规则的结节状。则的结节状。第四十四页,共一百一十六页。三、三、病毒性肝炎病毒性肝炎(n yn)第四十五页,共一百一十六页。第四十六页,共一百一十六页。乙肝是一危害全球乙肝是一危害全球(qunqi)健康的问题健康的
7、问题 l全球每年有全球每年有250万人死于万人死于HBV感染相关感染相关急慢性肝炎急慢性肝炎(n yn),是全球范围内第是全球范围内第9位位死因死因,其中我国达,其中我国达110万人万人l25 40%的的HBsAg 携带者将死于肝携带者将死于肝硬化或肝细胞肝癌硬化或肝细胞肝癌l在中国,在中国,50%的男性和的男性和14%的女性慢性的女性慢性携带者最终死于乙肝相关性肝病携带者最终死于乙肝相关性肝病l5年生存率:年生存率:CPH 97%,CAH 86%,伴肝硬化的伴肝硬化的CAH 55%l全世界有全世界有3.5亿亿慢性慢性(mn xng)携带携带者者l我国约有我国约有9300万万慢性携带者慢性携带
8、者l现有现有2000万慢乙万慢乙肝患者肝患者 第四十七页,共一百一十六页。慢性(mn xng)携带者慢性(mn xng)乙型肝炎代偿(di chn)性肝硬化失代偿性肝硬化重型肝炎肝癌5年存活率年存活率86%5年存活率年存活率55%病死率病死率50%-80%年病死率年病死率54%存活时间多为半年存活时间多为半年第四十八页,共一百一十六页。第四十九页,共一百一十六页。表11999年日本人死亡率死亡数死亡率(人口10万)全死因982,031人782.9悪性腫瘍290,556人231.6肝疾患16,586人13.2肝臓悪性腫瘍33,816人男性23,492人女性10,324人2001年国民衛生動向第五
9、十页,共一百一十六页。病毒性肝炎病毒性肝炎(nyn)概述概述病毒性肝炎是一種遍及全世界的傳染疾病,它病毒性肝炎是一種遍及全世界的傳染疾病,它由數種肝炎病毒所引起,而不同的肝炎病毒在由數種肝炎病毒所引起,而不同的肝炎病毒在不同的地區有不同的盛行率。其中一些病毒會不同的地區有不同的盛行率。其中一些病毒會更易進展引起慢性感染,並且最終引起惡性變更易進展引起慢性感染,並且最終引起惡性變化成為癌症化成為癌症(即肝細胞癌即肝細胞癌)因此因此(ync),預防病毒性肝炎感染對疾病預防工作,預防病毒性肝炎感染對疾病預防工作者而言,是一件世界性的工作。者而言,是一件世界性的工作。(吳昭新吳昭新 By Jau-Sh
10、in Wu,M.D.,Ph.D.)第五十一页,共一百一十六页。肝炎的歷史肝炎的歷史 希波克拉底是第一(dy)個描述黃疸的人。在第八世紀時,就已經有人提出病毒性肝炎具有傳染的特性的看法。到了十七至十九世紀的戰爭時期,有紀錄顯示在軍中及民間爆發傳染性肝炎(就是現在的 A 型肝炎)。Lurman 報告,在 1883 年當碼頭工人接種疫苗之後接著爆發了肝炎(即經由血液傳染的肝炎)。另外,二次大戰期間,在接種痲疹和黃熱病疫苗後,爆發一連串的肝炎事件。第五十二页,共一百一十六页。Mac Callum 將病毒性肝炎歸納為兩類型:第一類型 A型肝炎(傳染性肝炎),第二類型 B型肝炎(血清型肝炎)。1965 年
11、 Blumberg 在澳洲(o zhu)原住民中發現澳大利亞抗原(B 型肝炎表面抗原 HBsAg)。1970 年 Dane 發現完整的 B 型肝炎病毒顆粒(Dane particle),之後在 1972 年,Magnius 發現 B 型肝炎的 e-抗原(HBeAg)。1973 年,Feinstone 和 Purcell 確認 A 型肝炎病毒。1977 年,Rizzetto 發現 delta 抗原(D 型肝炎病毒 HDV)。1983 年,Balayan 由檢體證實 E 型肝炎病毒(HEV)的存在,這些檢體的來源是 1955-1956 年間印度德里地區發生經由水源傳染的肝炎大流行時所留存下來的。沉
12、寂幾年之後,1988 年 Chiron 研究小組將 C 型肝炎病毒(HCV)選殖並確認出來。在 1995 及 1996 年,Abbott 研究小組和 Genelab 研究小組分別報告發現了 GBV-C 及 G 型肝炎病毒(HGV)。這兩種病毒經過證實是同一種病毒。第五十三页,共一百一十六页。肝炎病毒肝炎病毒 以急性和慢性的病程引起(ynq)肝的炎症反應(病毒性肝炎)。慢性肝炎可能會更進一步變成肝硬化,最後更引起肝癌(肝細胞癌)。到目前為止(1998),已經有六種肝炎病毒被確定出來,分別命名為 A、B、C、D、E 及 G 型肝炎病毒。第五十四页,共一百一十六页。肝炎肝炎(nyn)的流行病学的流行
13、病学-传染传染(chunrn)途径:途径:A 型及型及 E 型肝炎病毒型肝炎病毒(bngd)是藉由是藉由口腔糞便的途徑傳染,若感染口腔糞便的途徑傳染,若感染者能夠活存下來時則可以完全痊者能夠活存下來時則可以完全痊癒。癒。B 型、型、C 型及型及 D 型肝炎病毒則是經型肝炎病毒則是經由血液途徑傳染,並且會變成慢性由血液途徑傳染,並且會變成慢性肝炎,也會更進一步變成肝硬化及肝炎,也會更進一步變成肝硬化及肝癌(肝細胞癌)。肝癌(肝細胞癌)。G型肝炎病毒的感染通常是伴隨在型肝炎病毒的感染通常是伴隨在C型肝炎病毒的感染。型肝炎病毒的感染。第五十五页,共一百一十六页。第五十六页,共一百一十六页。发病率发病
14、率第五十七页,共一百一十六页。我国是病毒性肝炎的高发地区,五型病毒性肝炎在国内我国是病毒性肝炎的高发地区,五型病毒性肝炎在国内均有发生和流行。据卫生防疫部门的疫情报告,我国病均有发生和流行。据卫生防疫部门的疫情报告,我国病毒性肝炎的年发病率为毒性肝炎的年发病率为95010万,在法定万,在法定(fdng)传染病传染病中其发病率位居第三,仅次于感染性腹泻和流行性感冒。中其发病率位居第三,仅次于感染性腹泻和流行性感冒。而根据而根据1988年美国的疫情报告,其病毒性肝炎的年发病年美国的疫情报告,其病毒性肝炎的年发病率仅为率仅为23110万,我国的发病率为美国的万,我国的发病率为美国的41倍多。倍多。第
15、五十八页,共一百一十六页。据据19921995年对年对30个省、市个省、市(直直)、自治区、自治区145个疾个疾病监测点共计病监测点共计67185人血清流行病学调查表明,一般人血清流行病学调查表明,一般人群抗人群抗-HAV流行率平均为流行率平均为80.9%;HBsAg流行率平流行率平均为均为9.8%;HBV标志流行率平均为标志流行率平均为57.6%;抗;抗-HCV流行率平均为流行率平均为3.2%;HBsAg阳性者中抗阳性者中抗-HDV流行率流行率平均为平均为1.2%;抗;抗-HEV流行率平均流行率平均18.0%。据此推算,。据此推算,我国约我国约9.7亿人已感染过亿人已感染过HAV;6.9亿人
16、已感染亿人已感染HBV,其中其中1.2亿人携带亿人携带HBsAg;38000万人已感染万人已感染HCV;140万人为万人为HBV/HDV联合联合(linh)或重叠感染;或重叠感染;2.1亿人亿人感染过感染过HEV。第五十九页,共一百一十六页。据对我国据对我国11个城市共计个城市共计1819例急性例急性散发性病毒性肝炎病例散发性病毒性肝炎病例(bngl)血清学分型血清学分型表明,表明,甲肝占甲肝占50.6%,乙肝占,乙肝占24.8%,丙肝占丙肝占4.6%,戊肝占,戊肝占8.6%,未分型占未分型占11.4%。第六十页,共一百一十六页。甲型肝炎的感染甲型肝炎的感染(gnrn)我国约有我国约有7亿亿8
17、亿人感染过甲型肝炎。亿人感染过甲型肝炎。年龄愈大,感染率愈高年龄愈大,感染率愈高农村高于城市农村高于城市1988年年1月至月至3月,上海市发生了一次世界历史月,上海市发生了一次世界历史上罕见的甲型肝炎爆发流行事件。上罕见的甲型肝炎爆发流行事件。1月月19日开始,发病人数与日俱增。日开始,发病人数与日俱增。2月月1日,日日,日发病量高达发病量高达19,013例。流行期间的例。流行期间的1月月30日至日至2月月14日,每天发病人数均超过日,每天发病人数均超过10,000例例第六十一页,共一百一十六页。乙型肝炎的感染率乙型肝炎的感染率全世界有四億人口受到全世界有四億人口受到B型肝炎病毒型肝炎病毒(b
18、ngd)的感染。遠的感染。遠東地區、東南亞及非洲為高度感染區,在感染最嚴重的地區,東地區、東南亞及非洲為高度感染區,在感染最嚴重的地區,甚至有甚至有20 以上的帶原者。以上的帶原者。第六十二页,共一百一十六页。第六十三页,共一百一十六页。第六十四页,共一百一十六页。据调查,我国约有超过1.2亿人为乙肝病毒携带者 根据对黑龙江、河北、河南及湖南四省10484人的调查发现为58。据此推算(tu sun),约有6亿7亿人感染过乙型肝炎。第六十五页,共一百一十六页。丙型肝炎 成人的急性病例的成人的急性病例的50-70 會變成慢性感染。會變成慢性感染。利用第二代抗利用第二代抗C型肝炎病毒抗體檢驗試劑所檢
19、驗的全世界的一般成人的型肝炎病毒抗體檢驗試劑所檢驗的全世界的一般成人的发生发生率為率為0.6-1.5%。在我国尚无确切的流行病学调查资料。但在输在我国尚无确切的流行病学调查资料。但在输血后的肝炎中,丙型肝炎的发生率国外统计血后的肝炎中,丙型肝炎的发生率国外统计(tngj)为为90以上,国内约为以上,国内约为6080。第六十六页,共一百一十六页。肝癌肝癌(ni)(ni)的流行病学的流行病学第六十七页,共一百一十六页。一、肝癌(n i)的流行病学1.肝癌的发病率:南非60100/100,000亚洲(y zhu)35/100,000,最高达40/100,000广西扶绥等为我国高发地区2.其它流行病学
20、特点:男女发病:38:1中青年发病率高,平均年龄43.7岁第六十八页,共一百一十六页。(一)、地区(一)、地区(dq)分布分布高发区:非洲撒哈拉南部和远东高发区:非洲撒哈拉南部和远东地区,莫桑比克地区,莫桑比克(msnbk)最高最高60100/100,000中等地区:中国、日本、东南亚中等地区:中国、日本、东南亚10-45/10万万低发地区:波兰、德国等低发地区:波兰、德国等5-9/10万万少见地区:北美、加拿大少见地区:北美、加拿大内地内地;东南东南(dngnn)和东北和东北西北、华北和西南西北、华北和西南2、广西扶绥、江苏启东、广西扶绥、江苏启东、浙江岱山、福建内安等浙江岱山、福建内安等3
21、0/10万万第七十页,共一百一十六页。肝癌的流行肝癌的流行(lixng)(lixng)因素因素第七十一页,共一百一十六页。一、病毒性肝炎感染一、病毒性肝炎感染能引起肝癌能引起肝癌(ni)的病毒性肝炎已涉及到乙型肝炎的病毒性肝炎已涉及到乙型肝炎(HBV)、丙型肝炎、丙型肝炎(HCV)与丁型肝炎与丁型肝炎(HDV)3种种据估据估计,我国每年急性病毒性肝炎发病约计,我国每年急性病毒性肝炎发病约120万例;万例;现有慢性肝炎病人约现有慢性肝炎病人约1200万例;每年因肝病万例;每年因肝病死亡的约死亡的约30万例,其中万例,其中50%为原发性肝细为原发性肝细胞癌,绝大多数与胞癌,绝大多数与HBV和和HC
22、V有关。有关。第七十二页,共一百一十六页。(一)(一)HBV感染感染1、流行病学研究表明,、流行病学研究表明,HBV感染与肝癌感染与肝癌密切相关。密切相关。肝癌发生率与肝癌发生率与HBV携带携带(xidi)状态在地状态在地理分布上呈一致现象。理分布上呈一致现象。高发区高发区HBsAg10%,低发区低发区0.11.0%第七十三页,共一百一十六页。我国肝癌病人中约我国肝癌病人中约90%有有HBV背景背景(bijng),有资有资料证明,慢性乙型肝炎表面抗原携带者患肝细胞料证明,慢性乙型肝炎表面抗原携带者患肝细胞肝癌的危险性为阴性人群的肝癌的危险性为阴性人群的40倍。倍。如上海医科大学中山医院统计,其
23、肝癌住院病人如上海医科大学中山医院统计,其肝癌住院病人中,阳性率为中,阳性率为69.1%(992例例),阳性率阳性率72.1%,乙肝标志物阳性率达,乙肝标志物阳性率达90%以上。以上。第七十四页,共一百一十六页。根据我国肝癌高发区既往调查资料证实:肝根据我国肝癌高发区既往调查资料证实:肝癌多,肝炎亦多,肝硬变也多。如江苏启东县肝癌癌多,肝炎亦多,肝硬变也多。如江苏启东县肝癌病人手术切除标本显示肝炎、肝硬变的比例高达病人手术切除标本显示肝炎、肝硬变的比例高达779(5368);有不同程度肝炎的竟高达;有不同程度肝炎的竟高达941(6468)。该县自然人群乙肝病毒表面抗原阳性率。该县自然人群乙肝病
24、毒表面抗原阳性率2487,而外地人群阳性率只有,而外地人群阳性率只有10左右。左右。扶绥县对肝大、肝炎、肝硬变者扶绥县对肝大、肝炎、肝硬变者367例进行了例进行了随访和前瞻性调查研究,发现肝病组肝癌死亡率随访和前瞻性调查研究,发现肝病组肝癌死亡率5731010万,对照组只占万,对照组只占1260410万,而自万,而自然人群中仅占然人群中仅占766510万。另一组报告万。另一组报告(bogo)手术手术切除切除114例肝癌合并肝硬变的高达例肝癌合并肝硬变的高达868。第七十五页,共一百一十六页。日本肝癌病人日本肝癌病人(bngrn)中阳性率中阳性率26.9%,阳性率阳性率76.2%,非洲黑人肝癌病
25、人中,非洲黑人肝癌病人中HBV阳性率阳性率(184/380)较较HCV(110/380)高,提示高,提示HBV比比HCV在发病中更重要。在发病中更重要。第七十六页,共一百一十六页。2、动物嗜肝、动物嗜肝DNA病毒感染与动物肝癌关病毒感染与动物肝癌关系的研究以及分子生物学和癌基因的研系的研究以及分子生物学和癌基因的研究结果支持究结果支持HBV与肝癌的关系。与肝癌的关系。土拨鼠、地松鼠、北京鸭分别感染土拨鼠、地松鼠、北京鸭分别感染(gnrn)土拨鼠肝炎病毒、地松鼠肝炎病毒、北土拨鼠肝炎病毒、地松鼠肝炎病毒、北京鸭肝炎病毒,形成慢性过程且易形成京鸭肝炎病毒,形成慢性过程且易形成HCC,与人类携带者发
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