第六章--解热镇痛药和非甾体抗炎药.ppt

主讲人：隋国哲主讲人：隋国哲E-mail:齐齐哈尔大学齐齐哈尔大学(dxu)制药工程教研室制药工程教研室药药 物物 化化 学学第六章第六章 解热解热(ji r)镇痛药和非甾体抗炎药镇痛药和非甾体抗炎药 第一页，共三十五页。主讲人：隋国哲主讲人：隋国哲E-mail:齐齐哈尔大学齐齐哈尔大学(dxu)制药工程教研室制药工程教研室药药 物物 化化 学学第一节第一节 解热解热(ji r)镇痛药镇痛药第二页，共三十五页。解热解热解热解热(ji r)(ji r)镇痛药的作用部位镇痛药的作用部位镇痛药的作用部位镇痛药的作用部位 v 解热解热作用作用(zuyng)于下丘脑的体温调节于下丘脑的体温调节中枢中枢+外周作外周作用用 v 镇痛镇痛(zhn tn)作用于作用于外周外周环氧化酶环氧化酶第三页，共三十五页。作用作用作用作用(zuyng)(zuyng)的靶点的靶点的靶点的靶点环氧化酶环氧化酶环氧化酶环氧化酶作用机制：作用机制：抑制前列抑制前列 腺素的生物合成腺素的生物合成两个实验：两个实验：1.解热解热(ji r)镇痛药在体外有抑制前镇痛药在体外有抑制前列腺素的作用列腺素的作用2.解热镇痛作用与抑制环氧酶的活解热镇痛作用与抑制环氧酶的活性相平行性相平行第四页，共三十五页。解热解热解热解热(ji r)(ji r)镇痛药与镇痛药比较镇痛药与镇痛药比较镇痛药与镇痛药比较镇痛药与镇痛药比较解热镇痛药镇痛药作用部位中枢兼外周作用靶点临床作用成瘾性中枢中枢(zhngsh)环环氧化氧化酶酶阿片阿片(pin)受体受体强强烈疼痛，麻醉前烈疼痛，麻醉前给药给药慢性慢性钝钝痛痛无无有有第五页，共三十五页。分分分分 类类类类按照按照按照按照(nzho)(nzho)结构结构结构结构v水杨酸类水杨酸类 阿司匹林阿司匹林(s p ln)v 苯胺类苯胺类对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚v吡唑酮类吡唑酮类安乃近安乃近第六页，共三十五页。阿司匹林阿司匹林阿司匹林阿司匹林(s p(s p ln)ln)2-（乙酰氧基）苯甲酸（乙酰氧基）苯甲酸乙酰水杨酸乙酰水杨酸 第七页，共三十五页。发发发发 现现现现v公元前公元前15世纪世纪咀嚼柳树皮止痛咀嚼柳树皮止痛v19世纪（世纪（1838年）年）首次从植物中提取首次从植物中提取(tq)出出水杨酸水杨酸v1860年年Kolbe合成合成 水杨酸水杨酸第八页，共三十五页。发发发发 现现现现v各种各样各种各样(zhn yn)的水杨酸衍生物用于临床的水杨酸衍生物用于临床（水杨酸钠、水杨酸苯酯等）（水杨酸钠、水杨酸苯酯等）v乙酰水杨酸乙酰水杨酸1899年临床年临床菲力克斯菲力克斯 霍夫曼霍夫曼（Felix Hoffmann）德国德国第九页，共三十五页。合合合合 成成成成第十页，共三十五页。杂杂杂杂 质质质质1.水杨酸水杨酸未反应的原料未反应的原料药品贮存药品贮存(zhcn)水解水解2.乙酰水杨酸酐乙酰水杨酸酐3.碳酸钠中不溶物碳酸钠中不溶物第十一页，共三十五页。3.3.碳酸钠中不溶物碳酸钠中不溶物碳酸钠中不溶物碳酸钠中不溶物乙酸乙酸(y sun)苯酯苯酯乙酰水杨酸苯酯乙酰水杨酸苯酯水杨酸苯酯水杨酸苯酯第十二页，共三十五页。理化理化理化理化(l(lhu)hu)性质性质性质性质水解水解水解水解第十三页，共三十五页。理化理化理化理化(l(lhu)hu)性质性质性质性质第十四页，共三十五页。鉴别鉴别鉴别鉴别(jinbi)(jinbi)反应反应反应反应第十五页，共三十五页。代代代代 谢谢谢谢第十六页，共三十五页。作作作作 用用用用u有效的解热镇痛药有效的解热镇痛药 u广泛用于治疗伤风、感冒、头痛广泛用于治疗伤风、感冒、头痛(tutng)、神经痛、关节痛、急性和慢性、神经痛、关节痛、急性和慢性风湿痛及类风湿痛等。风湿痛及类风湿痛等。第十七页，共三十五页。作用作用作用作用(zuyng)(zuyng)机制机制机制机制第十八页，共三十五页。老药新用途老药新用途老药新用途老药新用途(yngt)(yngt)1.用于用于心血管系统心血管系统疾病的疾病的预防预防(yfng)和治疗和治疗 2.最近研究还表明：最近研究还表明：对对结肠癌结肠癌有预防作用有预防作用 第十九页，共三十五页。不良反应不良反应不良反应不良反应 对胃粘膜的刺激作用对胃粘膜的刺激作用 游离羧基存在游离羧基存在(cnzi)将阿司匹林制成前药（盐、酰胺或酯）将阿司匹林制成前药（盐、酰胺或酯）第二十页，共三十五页。水杨酸的衍生物水杨酸的衍生物水杨酸的衍生物水杨酸的衍生物 贝诺酯贝诺酯 第二十一页，共三十五页。构效关系构效关系构效关系构效关系(gun x)(gun x)如果酸性降低，虽保如果酸性降低，虽保 持其镇痛作用，但抗持其镇痛作用，但抗 炎活性减少。置换羧炎活性减少。置换羧 基成酚羟基可以影响基成酚羟基可以影响 疗效疗效(lioxio)和毒性。和毒性。羧基与羟基羧基与羟基(qingj)的位置必须是邻位的位置必须是邻位水杨酸阴离子是活性的必要结构水杨酸阴离子是活性的必要结构第二十二页，共三十五页。苯胺苯胺苯胺苯胺(bn n)(bn n)类类类类对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚 扑热息痛扑热息痛 N-（4-羟基羟基(qingj)苯基）乙酰胺苯基）乙酰胺第二十三页，共三十五页。发现发现发现发现(fxin)(fxin)1886年年乙酰苯胺乙酰苯胺 退热冰并临床退热冰并临床(ln chun)其毒性太大其毒性太大 1887年年非那西汀非那西汀Aspirin阿司匹林阿司匹林(s p ln)Paracetamol非那西汀非那西汀Caffeine咖啡因咖啡因著名的著名的APC第二十四页，共三十五页。非那西汀被撤消非那西汀被撤消非那西汀被撤消非那西汀被撤消(chxio)(chxio)70年代发现严重的副作用年代发现严重的副作用对肾有持续性的毒性对肾有持续性的毒性导致胃癌及对视网膜产生毒性导致胃癌及对视网膜产生毒性 被各国陆续被各国陆续(lx)废弃使用废弃使用 中国禁止使用时间：中国禁止使用时间：单方制剂单方制剂(zhj)1982年年复方制剂复方制剂2008年年6月月第二十五页，共三十五页。发现发现发现发现(fxin)(fxin)对乙酰氨基酚（对乙酰氨基酚（对乙酰氨基酚（对乙酰氨基酚（18931893年）年）年）年）上市上市(shng sh)50年后发现：年后发现：是非那西汀和乙酰苯胺的是非那西汀和乙酰苯胺的体内活性代谢产物体内活性代谢产物 非那西汀非那西汀对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚第二十六页，共三十五页。合合合合 成成成成主要杂质主要杂质(zzh)：药典规定应检查药典规定应检查对氨基酚对氨基酚 对氨基酚可与亚硝酰铁氰对氨基酚可与亚硝酰铁氰化钠试液作用呈色化钠试液作用呈色 第二十七页，共三十五页。理化理化理化理化(l(lhu)hu)性质性质性质性质稳定性稳定性稳定性稳定性空气空气(kngq)中稳定中稳定 水溶液中的稳定性与溶水溶液中的稳定性与溶液的液的pH值值有关有关 第二十八页，共三十五页。水解水解水解水解(shu(shuji)ji)性性性性对氨基对氨基(nj)酚酚 第二十九页，共三十五页。鉴别鉴别鉴别鉴别(jinbi)(jinbi)反应反应反应反应水溶液水溶液(rngy)(rngy)与三氯化铁溶液与三氯化铁溶液(rngy)(rngy)反应，呈反应，呈蓝紫色蓝紫色 第三十页，共三十五页。鉴别鉴别鉴别鉴别(jinbi)(jinbi)反应反应反应反应芳伯胺特征芳伯胺特征(tzhng)反应反应 其稀盐酸溶液与亚硝酸钠反应后，其稀盐酸溶液与亚硝酸钠反应后，再与碱性再与碱性-萘酚反应，呈萘酚反应，呈红色红色 第三十一页，共三十五页。代代代代 谢谢谢谢第三十二页，共三十五页。代谢代谢代谢代谢(dixi)(dixi)与不良反应与不良反应与不良反应与不良反应第三十三页，共三十五页。与阿司匹林与阿司匹林与阿司匹林与阿司匹林(s p(s p ln)ln)比较比较比较比较 v 解热镇痛解热镇痛阿司匹林阿司匹林v 无抗炎作用无抗炎作用 v 对阿司匹林有过敏对阿司匹林有过敏(gumn)的患者，对扑热息痛有很的患者，对扑热息痛有很好的耐受性。好的耐受性。第三十四页，共三十五页。内容(nirng)总结主讲人：隋国哲。作用的靶点环氧化酶。解热镇痛药与镇痛药比较。公元前15世纪咀嚼(jju)柳树皮止痛。19世纪（1838年）首次从植物中提取出水杨酸。乙酰水杨酸1899年临床。（Felix Hoffmann）德国。未反应的原料。广泛用于治疗伤风、感冒、头痛、神经痛、关节痛、急性和慢性风湿痛及类风湿痛等。N-（4-羟基苯基）乙酰胺。1887年非那西汀。对肾有持续性的毒性。导致胃癌及对视网膜产生毒性第三十五页，共三十五页。