学术讨论—糖尿病低血糖的危害和应对——用药安全世纪行.ppt
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1、糖尿病低血糖糖尿病低血糖的危害的危害(wihi)(wihi)和应对和应对1第一页,共六十一页。主要(zhyo)内容低血糖的危害医源性低血糖低血糖的应对拜唐苹在低血糖防治(fngzh)中的作用2第二页,共六十一页。高血糖高血糖低血糖低血糖一次严重一次严重(ynzhng)(ynzhng)的医源性低血糖或由此诱发的心的医源性低血糖或由此诱发的心血管事件可能会抵消一生维持血糖在正常范围血管事件可能会抵消一生维持血糖在正常范围所带来的益处所带来的益处Cryer PE et al.Diabetes Care.2003 June;26(6):1902-19123第三页,共六十一页。低血糖的定义(dngy)非
2、糖尿病患者(hunzh)低血糖:血糖低于2.5-3.0mmol/L糖尿病患者(hunzh)低血糖1:血糖值3.9mmol/L 1.ADA低血糖工作组2005年报告4第四页,共六十一页。证据(zhngj)显示血糖3.63.9mmol/L已经激发机体升糖机制(jzh)血糖3.9mmol/L可降低交感神经的反应性 (糖尿病低血糖相关的自主神经衰竭)减少神经内分泌对低血糖的的拮抗作用降低(jingd)激发拮抗低血糖机制的血糖阈值5第五页,共六十一页。血糖(xutng)稳态6第六页,共六十一页。血糖(xutng)稳态7第七页,共六十一页。严重神经低血糖症严重神经低血糖症意识水平降低意识水平降低惊厥惊厥昏
3、迷昏迷神经生理学神经生理学机能障碍机能障碍诱发的反应诱发的反应症状发作症状发作自发的自发的神经低血糖神经低血糖抑制内源性胰岛素分泌抑制内源性胰岛素分泌4.6mmol/L4.6mmol/L拮抗激素释放拮抗激素释放胰高血糖素胰高血糖素 肾上腺素肾上腺素 3.8mmol/L3.8mmol/L3.2-2.8mmol/L3.2-2.8mmol/L3.0-2.4mmol/L3.0-2.4mmol/L2.8mmol/L2.8mmol/L认知功能障碍认知功能障碍无法完成复杂无法完成复杂任务任务EEGEEG改变发作改变发作3.0mmol/L3.0mmol/L1.5mmol/L1.5mmol/L不同血糖水平(sh
4、upng)的低血糖反应8第八页,共六十一页。机体(jt)对低血糖防御机制5.03.01.0胰岛素胰高血糖素交感神经(jiogn-shnjng)激活肾上腺素症状(zhngzhung)认知功能障碍昏迷血糖mmol/L生长激素皮质醇9第九页,共六十一页。机体(jt)拮抗低血糖的机制抑制内源性胰岛素分泌拮抗激素释放 胰高血糖素 肾上腺素症状(zhngzhung)发作(进食行为)10第十页,共六十一页。低血糖的症状(zhngzhung)自主性自主性震颤震颤出汗出汗(chhn)焦虑焦虑恶心恶心潮热潮热心悸心悸(xnj)战栗战栗饥饿饥饿虚弱虚弱视力模糊视力模糊昏昏欲睡昏昏欲睡其它其它神经系统症状神经系统症状
5、头晕头晕混乱混乱疲劳疲劳讲话困难讲话困难无法集中注意力无法集中注意力11第十一页,共六十一页。低血糖相关自主神经(z zh shn jn)衰竭(HAAF)前次前次(qin c)低血糖低血糖拮抗调节激素拮抗调节激素(j s)反反应的血糖水平降低应的血糖水平降低Heller&Cryer Diabetes.1991严重低血糖(severe Hypoglycemia)未察觉低血糖(Hypoglycemia unawareness)12第十二页,共六十一页。大部分低血糖的发生(fshng)是未察觉的DCCT中的低血糖清醒清醒(qngxng)察觉察觉清醒清醒(qngxng)未察觉未察觉睡眠睡眠未察觉未察觉
6、即时低血糖的危害几乎超过了糖尿病长期并发症Robert S,Banting lecture,ADA 200713第十三页,共六十一页。低血糖的分类(fn li)严重低血糖:需要旁人积极协助恢复神智,伴有显著的低血糖神经症状,血糖正常后神经症状明显改善或消失症状性低血糖:明显(mngxin)的低血糖症状,且血糖3.9mmol/L无症状性低血糖:无明显的低血糖症状,但血糖3.9mmol/L可疑症状性低血糖:出现低血糖症状,但没有检测血糖相对低血糖:出现典型的低血糖症状,但血糖高于3.9mmol/L14第十四页,共六十一页。低血糖的发生(fshng)机制内源性或外源性胰岛素的相对或绝对增多内源性胰岛
7、素分泌调节机制受损胰高血糖素分泌缺陷(quxin)神经内分泌功能受损15第十五页,共六十一页。内源性胰岛素分泌(fnm)决定胰高血糖素反应胰岛素诱发(yuf)的低血糖IV 甲苯(ji bn)磺丁脲 Peacey et al.J Clin Endocrinol Metab 1997;82:1458-61.胰高血糖素门脉胰岛素16第十六页,共六十一页。胰岛素诱发(yuf)的低血糖IV 甲苯(ji bn)磺丁脲 Peacey et al.J Clin Endocrinol Metab 1997;82:1458-61.胰高血糖素门脉胰岛素细胞对低血糖的反应(fnyng)决定于细胞的反应(fnyng)内
8、源性胰岛素分泌决定胰高血糖素反应17第十七页,共六十一页。胰高血糖素对低血糖的反应(fnyng)拮抗激素(j s)缺陷的证据Segel,et al.Diabetes 2002;51:724非糖尿病2型口服药治疗(zhlio)2型胰岛素治疗高胰岛素低血糖钳夹实验时间(分)胰高血糖素Pg/mL18第十八页,共六十一页。1型糖尿病2型糖尿病0.482.83SH发生率6倍3.53.02.52.01.51.00.500.222.15SH发生率9倍3.53.02.52.01.51.00.50事件(shjin)/病人/年事件(shjin)/病人/年有感知(gnzh)的低血糖无症状的低血糖有感知的低血糖无症状
9、的低血糖1.Gold A.E.et al.Diabetes Care 17:697-703,1994 2.Henderson J.N.et al.Diabetic Med 20;1016-1012,2003未察觉低血糖增加了严重低血糖(SH)的发生危险19第十九页,共六十一页。低血糖的危害(wihi)1型糖尿病患者中至少4%是死于低血糖心血管系统神经系统(shnjngxtng)其它:眼睛、肾脏社会活动(学习、就业等)20第二十页,共六十一页。低血糖是全因死亡(swng)增高的预测因素死亡原因危险比95置信区间-5 不利于低血糖 0 有利于低血糖 5全因1.84冠心病1.30恶性肿瘤2.26以色
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