学术讨论—罗-拉---快速起效的抗焦虑催眠药.pptx
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1、罗罗 拉拉快速快速(kui s)起效的抗焦虑催眠药起效的抗焦虑催眠药第一页,共三十五页。抗焦虑、催眠药抗焦虑、催眠药罗拉罗拉(lul)罗罗 拉拉n通用通用(tngyng)名:劳拉西泮片名:劳拉西泮片n商品名:罗拉商品名:罗拉n英文名:英文名:Lorazepam Tablets第二页,共三十五页。药理作用n选择性地作用于大脑边缘系统,与中枢苯二氮卓受体结合而促进抑制性递质-氨基丁酸(GABA)的作用,从而具有抗焦虑、镇静、催眠、肌松作用,可解除(jich)神经紧张、胃肠功能紊乱、恐惧症状第三页,共三十五页。药理作用n当BDZs结合于这种复合物的位点时,激活GABA-A受体,增加氯离子通道的通透性
2、,延长GABA神经原的抑制作用,从而发挥药物的抗兴奋作用。nBDZs阻断应激引起(ynq)的中枢NE、5-HT和DA等神经递质浓度的升高。第四页,共三十五页。GABA受体第五页,共三十五页。GABA-BDZ受体复合物n(1)(1)BZBZ1 1受受体体:调调节节焦焦虑虑n(2)(2)BZBZ2 2受受体体:调调节节其其它它活性活性 以以上上两两种种受受体体亚亚型型与与多多种种BDZsBDZs有有高高度度亲亲和和性性,具有具有CNSCNS作用。作用。n(3)BZ(3)BZ3 3受体:在周缘组受体:在周缘组织中非常织中非常(fichng)(fichng)丰富,丰富,与肿瘤生长有关。与肿瘤生长有关。
3、第六页,共三十五页。罗拉罗拉(lul)的药代动力学的药代动力学n口服后吸收迅速,Tmax大约2小时,绝对生物利用度为90%,血浆蛋白结合率约为85%n半衰期约为10-20小时n代谢产物(chnw)葡萄糖醛酸劳拉西泮无CNS活性n年龄不影响劳拉西泮的药代动力学n不经过肝脏药酶代谢第七页,共三十五页。罗拉的临床(ln chun)应用(一)抗焦虑治疗(zhlio)(二)改善精神疾病伴发的睡眠障碍(三)常用于抗抑郁药、抗精神病药物和情感稳定剂的增效剂第八页,共三十五页。罗拉的应用罗拉的应用(yngyng):(1)抗焦虑治疗n抗焦虑作用是在低于镇静剂量时即表现出来。n起效更迅速,具有更高的临床治愈率,且
4、可用于治疗惊恐发作n抗焦虑作用广 适用于各种类型和程度的焦虑,包括急、慢性焦虑症,严重躯体疾病包括心血管疾病或胃肠道疾病等伴有的焦虑等n 同类产品中抗焦虑作用最强 使用小剂量即可得到(d do)治疗效果第九页,共三十五页。罗拉的应用罗拉的应用(yngyng):(1)抗焦虑治疗Laakmann G.et.al.,Psychopharmacology(1998)136:357-366劳拉西泮第一周劳拉西泮第一周HAMA减分明显减分明显(mngxin)优于安慰剂优于安慰剂week安慰剂(安慰剂(n=10n=10)丁螺环酮丁螺环酮15mg/d15mg/d(n=58n=58)劳拉西泮劳拉西泮3mg/d3
5、mg/d(n=57n=57)第十页,共三十五页。罗拉罗拉(lul)的应用:的应用:(1)抗焦虑治疗罗拉治疗罗拉治疗(zhlio)广泛性焦虑起效明显快于丁螺环酮广泛性焦虑起效明显快于丁螺环酮Laakmann G.et.al.,Psychopharmacology(1998)136:357-366劳拉西泮劳拉西泮3mg/d(n=57)安慰剂(安慰剂(n=10)丁螺环酮丁螺环酮15mg/d(n=58)丁螺环酮丁螺环酮VS劳拉西泮劳拉西泮(P 0.05)劳拉西泮劳拉西泮VS安慰剂安慰剂(P 0.05)丁螺环酮丁螺环酮VS安慰剂安慰剂(P 0.05)第十一页,共三十五页。罗拉的应用罗拉的应用(yngyn
6、g):(1)抗焦虑治疗劳拉西泮组两周起效患者六周后有效的达到(d do)84.1,而两周末没有起效患者六周后有效率为30.8Laakmann G.et.al.,Psychopharmacology(1998)136:357-366劳拉西泮早期起效可以预测(yc)远期疗效第十二页,共三十五页。罗拉的应用罗拉的应用(yngyng):(2)失眠失眠随着剂量增大,罗拉可产生镇静催眠作用 并具有(jyu)以下特点:a、治疗指数高,对呼吸、循环的抑制轻 b、对快动眼睡眠(REMS)时相影响小 c、对慢动眼睡眠(NREMS)的第二期延长,第 四期缩断,可减少夜惊、夜游第十三页,共三十五页。罗拉罗拉(lul)
7、的应用:的应用:(2)失眠失眠罗拉主要用于治疗n精神疾病伴发的睡眠障碍n因焦虑或暂时性情景(qngjng)压力引起的失眠患者n需要较高的剂量,最低剂量为2mg第十四页,共三十五页。罗拉罗拉(lul)的应用:的应用:(2)失眠失眠Peak saccadic velocity(degrees/s)CPZ 100mg LOR 0.5mgLOR 1mgLOR 2mgPlacebo375395415435455475495罗拉(lul)的镇静作用是和剂量相关的,低剂量0.5mg时镇静作用很弱,高剂量2.0mg时表现出明显的镇静催眠作用Laakmann G.et.al.,Psychopharmacolog
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