学术讨论—中国弥漫大B细胞淋巴瘤诊疗指南.pptx
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1、弥漫大B细胞淋巴(ln b)(ln b)诊治指南 临沂市沂水中心医院血液科 陈坤红 第一页,共三十六页。简介(jin ji)(jin ji)近近年年来来,弥弥漫漫大大B B细细胞胞淋淋巴巴瘤瘤(DLBCLDLBCL)的的基基础础研究、诊断标准及治疗等方面取得了巨大研究、诊断标准及治疗等方面取得了巨大(jd)(jd)进展。进展。为为提提高高我我国国临临床床医医生生对对DLBCLDLBCL诊诊断断、鉴鉴别别诊诊断断及及规规范范化化治治疗疗水水平平,中中华华医医学学会会血血液液学学分分会会和和中中国国抗抗癌癌学学会会淋淋巴巴瘤瘤专专业业委委员员会会参参考考ESMO ESMO DLBCLDLBCL指南
2、,结合我国实际情况制定了此指南。指南,结合我国实际情况制定了此指南。第二页,共三十六页。DLBCL的统计学DLBCL是成人淋巴瘤中最常见的一种类型,并且是一组在临床表现和预后等方面具有很大异质性的恶性肿瘤。其发病率约占NHL的31%34%,在亚洲国家一般大于40%。我国2011年一项由24个中心联合进行、共收集10002例病例样本的分析报告指出(zh ch),在中国DLBCL占所有NHL的45.8%,占所有淋巴瘤的40.1%。第三页,共三十六页。目录(ml)(ml)1、DLBCL的定义2、DLBCL的诊断、分期及预后判断3、DLBCL的治疗(zhlio)推荐第四页,共三十六页。DLBCL的定义
3、(dngy)(dngy)弥漫大弥漫大B B细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤(DLBCLDLBCL)为侵袭为侵袭(qnx)(qnx)性大性大B淋淋巴细胞肿瘤,呈弥漫性生长。肿瘤细胞核与正常组织巴细胞肿瘤,呈弥漫性生长。肿瘤细胞核与正常组织细胞核相近或大于组织细胞核,细胞体积不小于正常细胞核相近或大于组织细胞核,细胞体积不小于正常淋巴细胞的两倍。淋巴细胞的两倍。第五页,共三十六页。DLBCL的临床(ln chun)(ln chun)特征l可发生于任何年龄,高峰年龄为可发生于任何年龄,高峰年龄为50-70岁,男性岁,男性 稍多稍多见于女性见于女性l淋巴结肿大淋巴结肿大l40%的患者病变位于的患者病变位于(wiy
4、)(wiy)结外,包括胃肠道、皮肤、中结外,包括胃肠道、皮肤、中枢神经系统、软组织和各种脏器枢神经系统、软组织和各种脏器l多为临床多为临床III-IVIII-IV期期第六页,共三十六页。DLBCLWHO的2008年分类中,根据组织形态学改变将DLBCL分为:中心母细胞型 免疫(miny)母细胞型 间变型 特殊的少见亚型如纵膈大B细胞淋巴瘤、血管内大B细胞淋巴瘤和富于T细胞/组织细胞型等。第七页,共三十六页。2008 WHO将DLBCL分为三大(sn d)(sn d)类型DLBCLDLBCL亚型型富于T细胞/组织细胞DLBCL原发性CNS DLBCL原发性皮肤DLBCL,腿型EBV阳性老年DLB
5、CL其他其他DLBCL原发性纵隔(胸腺)DLBCL伴慢性炎症的DLBCL淋巴瘤样肉芽肿病ALK阳性DLBCL浆母细胞性淋巴瘤起自HHV-8相关多中型Castleman病的DLBCL原发性渗出性淋巴瘤DLBCL DLBCL,NOSNOS常见形态学变型常见形态学变型免疫母细胞性中心母细胞性变异性罕见形态变异型罕见形态变异型分子学亚群分子学亚群生发中心B细胞样(GCB)活化B细胞样(ABC)免疫组化亚群免疫组化亚群CD5+DLBCL生发中心B细胞样(GCB)非生发中心B细胞样(Non-GCB)两种交界性两种交界性(灰区灰区)淋巴瘤:淋巴瘤:有DLBCL和伯基特淋巴瘤中间特点的B细胞(xbo)淋巴瘤有
6、DLBCL和经典霍奇金淋巴瘤中间特点的B细胞淋巴瘤第八页,共三十六页。2008 WHO分类(fn li)(fn li)凸显四大特点 l不同类型的DLBCL在细胞起源、遗传学及临床上均有显著差异,这些差异不仅能被病理医生识别,而且与临床预后(yhu)相关。l分子学或免疫组化亚型与预后相关:GCB亚型的预后好于非GCB。l表明病毒、慢性炎症及免疫功能异常参与了DLBCL的发生。l列出两种交界性淋巴瘤,有助于病理和临床医生进一步研究。第九页,共三十六页。目录(ml)(ml)DLBCLDLBCL简要简要(jinyo)(jinyo)介绍介绍DLBCLDLBCL的诊断的诊断(zhndun)(zhndun)
7、、分期及预后判、分期及预后判断断DLBCLDLBCL的治疗推荐的治疗推荐第十页,共三十六页。DLBCL的发生(fshng)(fshng)干细胞前B细胞(xbo)B1细胞(xbo)活化的淋巴样母细胞免疫母细胞浆细胞边缘带细胞生发中心生发中心淋巴结淋巴结抗原刺激滤泡母细胞中心母细胞中心细胞生发中心生发中心DLBCLDLBCL非生发中心非生发中心DLBCLDLBCL第十一页,共三十六页。生发(shngf)(shngf)中心和非生发(shngf)(shngf)中心DLBCL的基因谱系生发中心生发中心(zhngxn)(zhngxn)B B细细胞胞记忆记忆(jy)(jy)细胞细胞浆细胞浆细胞“童贞细胞童贞
8、细胞”第十二页,共三十六页。DLBCL的病理(bngl)(bngl)诊断典型典型(dinxng)(dinxng)的免疫表型:的免疫表型:泛泛B B细胞表型:细胞表型:CD45+CD45+、CD20+CD20+、PAX5+PAX5+、CD3-CD3-生发中心型生发中心型DLBCLLBCL:CD10+CD10+或或BCL-6+BCL-6+,IRF4/MUM1-IRF4/MUM1-非生发中心型非生发中心型DLBCLDLBCL:CD10-CD10-、IRF4/MUM1+IRF4/MUM1+;或或BCL-6-BCL-6-、IRF4/MUM1-IRF4/MUM1-诊断诊断(zhndun)(zhndun)有
9、赖于病理检查有赖于病理检查l初次诊断推荐切除或部分切除活检l粗针或细针穿刺活检仅限于无法进行切除活检时,且需要联合其他辅助技术,如免疫组化、流式细胞计数、PCR技术等l应用免疫组化进行病理分型对临床预后的指导意义逐渐被重视第十三页,共三十六页。DLBCL的分期(fn q)(fn q)Ann Arbor/CotswordsAnn Arbor/Cotswords分期系统分期系统I期侵犯单个淋巴结区域(I)侵犯单个结外部位(IE)II期侵犯2个或2个以上淋巴结区域,但均在膈肌的同侧(II),可伴有同侧的局限性结外器官侵犯(IIE)III期膈肌上下淋巴结区域均有侵犯(III),可伴有结外器官侵犯(II
10、IE)或脾侵犯(IIIS)或两者均侵犯(IIIES)IV期在淋巴结、脾脏和咽淋巴环之外,一个或多个器官或组织广受侵犯,伴有或不伴有淋巴结肿大等Lister TA et al.J of Clin Onc 1989;7(11):1630-6第十四页,共三十六页。DLBCL的体能状态(zhungti)(zhungti)评分ECOGECOG(美国东部肿瘤协作组美国东部肿瘤协作组)评分评分0正常生活1有症状,但不需要卧床,生活能自理250%以上时间不需要卧床,偶尔需要照顾350%以上时间需要卧床,需要特殊照顾4卧床不起第十五页,共三十六页。DLBCL的预后(yhu)(yhu)判断-临床IPI国际预后国际
11、预后(yhu)(yhu)指数指数(IPI)(IPI)风险分分组风险数数5年年低危0或170%-80%70%-80%低-中危250%-60%50%-60%高-中危340%-50%40%-50%高危4或520%-30%20%-30%年龄年龄(ninlng)(ninlng)调整的国际预后指数调整的国际预后指数(aaIPI)(aaIPI)年龄:60岁体能状态评分:2分LDH:正常值结外受累部位:2个疾病分期:III或IV期 适用于年龄60岁的患者体能状态评分:2-4LDH:正常值疾病分期:III或IV期 The International Non-Hodgkins Lymphoma Prognosti
12、c Factors Project.N Engl J Med.1993;29:98794第十六页,共三十六页。目录(ml)(ml)DLBCLDLBCL简要简要(jinyo)(jinyo)介绍介绍DLBCLDLBCL的诊断、分期的诊断、分期(fn q)(fn q)及预后判及预后判断断DLBCLDLBCL的治疗推荐的治疗推荐第十七页,共三十六页。DLBCL的治疗(zhlio)(zhlio)前评估 l病史l体格检查:一般状况、行为状态评分、全身浅表淋巴结、韦氏环、心肺、肝脾、腹部肿块、全身皮肤l体能状态l实验室检查:三大常规、肝肾功能、ECG、LDH、2-微球蛋白l骨髓活检或穿刺,以明确是否存在骨髓
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