学术讨论—第三节-解热镇痛抗炎药.ppt
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1、第三节第三节 解热解热(ji r)镇痛抗炎药镇痛抗炎药一、解热、镇痛、抗风湿作用一、解热、镇痛、抗风湿作用(zuyng)机理机理二、苯胺类药物二、苯胺类药物三、吡唑酮类药物三、吡唑酮类药物四、水杨酸类药物四、水杨酸类药物五、其他五、其他第一页,共四十九页。解解热热镇镇痛痛抗抗炎炎药药又又称称为为非非甾甾体体类类抗抗炎炎药药(NASIDs)。是是一一类类具具有有退高热退高热、减轻局部钝痛减轻局部钝痛,大多数还有,大多数还有抗炎和抗风湿抗炎和抗风湿作用的药物。作用的药物。本本类类药药物物化化学学结结构构上上虽虽属属不不同同类类,但但都都具具有有抑抑制制(yzh)前前列列腺腺素素合合成成的的共共同同
2、作作用用。通通过过作作用用于于环环氧氧酶酶而而抑抑制制(yzh)前前列列腺腺素素的的合合成成和和释放。释放。由由于于抗抗炎炎作作用用特特殊殊,与与甾甾体体类类糖糖皮皮质质激激素素不不同同,故故称称为为非非甾甾体体类类抗抗炎炎药(药(non-steroidal anti-inflammatory drugs,NASIDs)。)。第二页,共四十九页。花生四烯酸代谢花生四烯酸代谢(dixi)途径、主要代谢途径、主要代谢(dixi)物的活性物的活性细胞膜磷脂细胞膜磷脂(ln zh)组织(zzh)损伤磷脂酶花生四烯酸花生四烯酸(AA)PG合成酶(环氧酶,COX)脂氧酶白三烯类白三烯类(LTsLTs)各种
3、各种PGPG及血栓素及血栓素引起炎症、发热、疼痛、引起炎症、发热、疼痛、凝血、胃酸分泌以及血管、凝血、胃酸分泌以及血管、支气管和子宫平滑肌收缩等支气管和子宫平滑肌收缩等参与过敏反应、诱发炎症、参与过敏反应、诱发炎症、增强白细胞和巨噬细胞的趋化增强白细胞和巨噬细胞的趋化以及支气管和子宫平滑肌收缩等以及支气管和子宫平滑肌收缩等第三页,共四十九页。l细细菌菌或或病病毒毒感感染染时时,病病原原体体及及其其毒毒素素或或其其他他致致热热原原(抗抗原原-抗抗体体反反应应、炎炎症症、组组织织损损伤伤和和癌癌症症等等)刺刺激激机机体体下下丘丘脑脑后后部部体体温温调调节节中中枢枢(zhngsh)(zhngsh)释
4、释放放内内热热原原 (现现认认为为是是白白介介素素-1)1);l内热原内热原作用于下丘脑前部,促使作用于下丘脑前部,促使PGEPGE大量合成和释放;大量合成和释放;lPGEPGE使使体体温温调调节节中中枢枢的的调调定定点点提提高高,致致使使机机体体产产热热增增加加,散散热热减减少,体温升高。少,体温升高。发热发热(f r)(f r)机理机理第四页,共四十九页。解解热热镇镇痛痛药药能能抑抑制制中中枢枢神神经经系系统统内内PGPG生生物物合合成成过过程程中中的的PGPG合合成成酶酶,减减少少PGPG的的生生成成、释释放放,使使异异常常升升高高的的体体温温调调定定点点恢恢复复至至正正常常水水平平,通
5、通过过体体表表血血管管扩扩张张(kuzhng)(kuzhng)、出出汗汗增增多多等等增增加加散散热热,恢恢复复机机体体正正常常产产热热和和散散热热平平衡衡。因因而而退退热。热。本本类类药药物物只只能能使使过过高高的的体体温温下下降降到到正正常常,而而不不使使正正常常体温下降,与氯丙嗪等不同。体温下降,与氯丙嗪等不同。解热解热(ji r)(ji r)作用作用第五页,共四十九页。发发热热是是机机体体的的一一种种防防御御反反应应,也也是是诊诊断断疾疾病病的的重重要要依依据据之之一一。对对一一般般发发热热,特特别别是是感感染染性性疾疾病病所所引引起起的的发发热热,不不必必急急于于使使用用解热药。而应对
6、因治疗,除去引起发热的病原。解热药。而应对因治疗,除去引起发热的病原。对对体体温温过过高高或或持持久久高高热热,可可消消耗耗体体力力、加加重重病病情情,引引起起惊惊厥厥昏昏迷迷,严严重重者者危危及及生生命命。则则需需使使用用解解热热药药降降低低体体温温,缓缓解解高高热热引引起起的的并并发发症。症。解热药只是对症解热药只是对症(du zhng)(du zhng)治疗,要根治疾病,应着重对因用药。治疗,要根治疾病,应着重对因用药。第六页,共四十九页。l镇痛镇痛(zhn tn)作用作用解热镇痛药作用示意图解热镇痛药作用示意图第七页,共四十九页。l缓激肽和胺类直接作用于痛觉感受器而引起疼痛缓激肽和胺类
7、直接作用于痛觉感受器而引起疼痛(tngtng)(tngtng);l前前列列腺腺素素能能提提高高痛痛觉觉感感受受器器对对缓缓激激肽肽等等致致痛痛物物质质的的敏敏感感性性,在在炎症过程中对疼痛起放大作用;炎症过程中对疼痛起放大作用;l有些前列腺素本身也有直接的致痛作用。有些前列腺素本身也有直接的致痛作用。疼痛疼痛(tngtng)(tngtng)机理机理组组织织损损伤伤(snshng)(snshng)或或发发炎炎时时,局局部部产产生生和和释释放放某某些些致致痛痛化化学学物物质质 (或称致痛物质或称致痛物质),如:缓激肽、组胺、,如:缓激肽、组胺、5-5-羟色胺、前列腺素等。羟色胺、前列腺素等。第八页
8、,共四十九页。解解热热镇镇痛痛药药主主要要作作用用于于外外周周系系统统,抑抑制制炎炎症症局局部部PGPG的合成,阻止其增敏及致痛作用。的合成,阻止其增敏及致痛作用。本本类类药药物物对对由由炎炎症症引引起起的的持持续续性性钝钝痛痛,如如牙牙痛痛、头头痛痛、神神经经痛痛、关关节节痛痛、肌肌肉肉痛痛等等有有良良好好的的镇镇痛痛效效果果(xiogu)(xiogu),而而对对创创伤伤、内内脏脏平平滑滑肌肌痉痉挛挛等等直直接接刺刺激激感感觉觉神神经经末末梢引起的锐痛多无效。梢引起的锐痛多无效。镇痛镇痛(zhn tn)(zhn tn)作用作用第九页,共四十九页。含脑啡肽的神经元与疼痛含脑啡肽的神经元与疼痛
9、疼痛刺激使感觉(gnju)神经末梢兴奋并释放兴奋性递质(可能为P物质),该递质与接受神经元上的受体结合,含脑啡肽的神经元释放脑啡肽,后者与阿片受体结合,减少感觉(gnju)神经末梢释放P物质,从而防止痛觉冲动传入脑内。E:脑啡肽;SP:P物质第十页,共四十九页。前前列列腺腺素素是是参参与与(cny)(cny)炎炎症症反反应应的的重重要要生生物物活活性性物物质质。其其不不仅仅能能使使血血管管扩扩张张、通通透透性性增增加加、引引起起局局部部充充血血、水水肿肿和和疼疼痛痛,还还能能增增强强缓缓激激肽肽等等的的致致炎炎作作用用。在在炎炎症症组组织织中中,包包括括类类风风湿湿性性关关节节炎炎均均发发现现
10、有有大大量量PGPG。本本类类药药物物能能抑抑制制前前列列腺腺素素的的合合成成,从从而而减减轻轻炎炎症症的的红红、肿肿、热热、痛痛等反应,可明显地缓解风湿及类风湿性关节炎的症状。等反应,可明显地缓解风湿及类风湿性关节炎的症状。但但本本类类药药物物仅仅有有对对症症治治疗疗作作用用,不不能能阻阻止止疾疾病病的的发发展展及及并并发发症症的的发生。发生。l抗炎、抗风湿作用抗炎、抗风湿作用(zuyng)第十一页,共四十九页。l以解热为主的苯胺类以解热为主的苯胺类:对乙酰氨基酚、非那西对乙酰氨基酚、非那西汀汀。l以镇痛以镇痛(zhn tn)(zhn tn)为主的吡唑酮类为主的吡唑酮类:氨基比林、安乃近、保
11、泰松。氨基比林、安乃近、保泰松。l以抗风湿为主的水杨酸类以抗风湿为主的水杨酸类:阿斯匹林、水杨酸钠。阿斯匹林、水杨酸钠。l以消炎为主的吲哚乙酸类以消炎为主的吲哚乙酸类:吲哚美辛、苄达明、萘普生。吲哚美辛、苄达明、萘普生。分类分类(fn li)按其主要作用和化学按其主要作用和化学(huxu)(huxu)结构分为以下几类结构分为以下几类:第十二页,共四十九页。(一)苯胺(一)苯胺(bn n)类类有效有效(yuxio)母核为苯胺,常用药物有非那西汀、扑热息痛。母核为苯胺,常用药物有非那西汀、扑热息痛。乙酰苯胺乙酰苯胺(bn n)非那西汀非那西汀扑热息痛扑热息痛第十三页,共四十九页。乙酰苯胺在体内的代
12、谢(dixi)过程葡萄糖醛酸葡萄糖醛酸葡萄糖醛酸乙酰氨基酸葡萄糖醛酸乙酰氨基酸肾排出肾排出+2(Hb=Fe)-OH2(Hb=Fe)第十四页,共四十九页。【性状】【性状】又名对乙酰氨基苯乙醚、醋酰氧乙苯胺。又名对乙酰氨基苯乙醚、醋酰氧乙苯胺。为人工合成品。为人工合成品。【体内过程】【体内过程】内内服服易易吸吸收收,服服后后20-30min20-30min出出现现药药效效,持持续续5-6h5-6h。大大部部分分在在肝肝内内迅迅速速脱脱去去乙乙基基,生生成成扑扑热热息息痛痛起起解解热热镇镇痛痛(zhn(zhn tn)tn)作作用用。扑扑热热息息痛痛与与葡葡萄萄糖糖醛醛酸酸结结合合随随尿尿排排出出;小
13、小部部分分脱脱去去乙乙酰酰基基生生成成对对氨氨基基苯苯乙乙醚醚,进进一一步步脱脱乙乙基基生生成成对对氨氨基基酚酚,可可造造成成组组织织缺缺氧氧、红红细细胞胞溶溶解解致致致致溶溶血血、黄黄疸疸、肝肝脏脏损损害害等等。毒毒性性中中间间产产物物迅迅速速与与谷谷胱胱甘甘肽肽结结合合或或转转化化成成无无毒毒的的硫硫醚醚氨氨酸酸,从从尿尿排出,当剂量过大或动物缺乏葡萄糖醛酸结合时,才出现毒性反应。排出,当剂量过大或动物缺乏葡萄糖醛酸结合时,才出现毒性反应。l非那西汀(非那西汀(Phenacetin)第十五页,共四十九页。【作用与应用】【作用与应用】对对丘丘脑脑下下部部前前列列腺腺素素的的合合成成与与释释放
14、放有有较较强强抑抑制制作作用用,而而对对外外周周作作用用弱弱,所所以以解解热热效效果果好好,镇镇痛痛抗抗炎炎效效果果差差。非非那那西西汀汀原原形形及及其其代代谢谢物物扑扑热热息息痛痛均均有有解解热热作作用用,药药效效强强度度与与阿阿司司匹匹林林相相当当(xingdng),作用徐缓而持久。主要用作解热药。,作用徐缓而持久。主要用作解热药。l剂剂量量过过大大或或长长期期使使用用,可可致致高高铁铁血血红红蛋蛋白白(xuhng dnbi)血血症症,引起组织缺氧、发绀。引起组织缺氧、发绀。l对猫易引起严重毒性反应,不宜应用。对猫易引起严重毒性反应,不宜应用。【不良反应】【不良反应】第十六页,共四十九页。
15、又又名名对对乙乙酰酰氨氨基基酚酚、醋醋氨氨酚酚。为为非非那那西西汀汀在在体体内内的的代代谢谢物,药用为化学合成品。物,药用为化学合成品。有有解解热热镇镇痛痛作作用用。解解热热作作用用与与阿阿司司匹匹林林相相当当,镇镇痛痛和和消炎作用较弱。作用持久,副作用较小。消炎作用较弱。作用持久,副作用较小。主主要要(zhyo)(zhyo)用用作作中中小小动动物物的的解解热热镇镇痛痛药药。不不良良反反应应同同非非那西汀。那西汀。l扑热息痛(扑热息痛(Paracetamol,Acetaminophen)第十七页,共四十九页。(二)吡唑酮类(二)吡唑酮类 常常用用药药物物有有氨氨基基比比林林、安安乃乃近近、保保
16、泰泰松松、羟羟布布宗宗 (羟羟基基保保泰泰松松)等等。都都是是安安替替比比林林的的衍衍生生物物,基基本本结结构构是是苯苯胺胺侧侧链链延延长长的的环环状状化合物化合物(即吡唑酮即吡唑酮)。均均有有解解热热、镇镇痛痛(zhn(zhn tn)tn)和和消消炎炎作作用用。其其中中氨氨基基比比林林和和安安乃乃近解热作用强,保泰松消炎作用较好。近解热作用强,保泰松消炎作用较好。第十八页,共四十九页。【性状】【性状】又又名名匹匹拉拉米米洞洞。为为白白色色结结晶晶或或晶晶状状粉粉末末,无无臭臭味味微微苦苦,溶溶于于水水,水水溶溶液液呈碱性呈碱性,见光易变质,遇氧化剂易被氧化。见光易变质,遇氧化剂易被氧化。【体
17、内过程】【体内过程】内服吸收内服吸收(xshu)(xshu)迅速,即时产生镇痛作用,半衰期为迅速,即时产生镇痛作用,半衰期为1-4h1-4h。l氨基氨基(nj)比林(比林(Aminopyrine,Aminophenazone)第十九页,共四十九页。【作用与应用】【作用与应用】解解热热镇镇痛痛作作用用强强而而持持久久,比比苯苯胺胺类类强强。与与巴巴比比妥妥类类合合用用能能增增强强镇镇痛痛作作用用,与与巴巴比比妥妥混混合合制制成成的的注注射射剂剂称称为为复复方方氨氨基基比比林林注注射射液液;对对急急性性风风湿湿性性关关节节炎炎的的疗疗效效与与水水杨杨酸酸类相似。类相似。广广泛泛(gungfn)用用
18、于于神神经经痛痛、肌肌肉肉痛痛、关关节节痛痛、急急性性风风湿湿性性关节炎、马骡疝痛。关节炎、马骡疝痛。长期连续使用,可引起粒性白细胞减少症。长期连续使用,可引起粒性白细胞减少症。第二十页,共四十九页。又又名名诺诺瓦瓦经经、罗罗瓦瓦而而精精,为为氨氨基基比比林林与与亚亚硫硫酸酸钠钠的的合合成成物物。易溶于水,水溶液放置易溶于水,水溶液放置(fngzh)(fngzh)后渐变黄色。后渐变黄色。肌注吸收迅速,药效持续肌注吸收迅速,药效持续1-2h1-2h。解解热热作作用用较较显显著著,镇镇痛痛作作用用亦亦较较强强,有有一一定定的的消消炎炎和和抗风湿作用。其特点是作用迅速、持效时间长。抗风湿作用。其特点
19、是作用迅速、持效时间长。应用同氨基比林。应用同氨基比林。长长期期应应用用可可引引起起粒粒细细胞胞减减少少,还还有有抑抑制制凝凝血血酶酶原原形形成成,加重出血的倾向。加重出血的倾向。l 安乃近(安乃近(Analgin,Metamizole)第二十一页,共四十九页。l 保泰松(保泰松(Phenylbutazone)【性状】【性状】又又名名布布他他酮酮,属属氨氨基基比比林林同同类类物物。为为白白色色(bis)或或微微黄黄色色结结晶晶粉粉末,味微苦,不溶于水,溶于乙醇及碱性溶液,性质稳定。末,味微苦,不溶于水,溶于乙醇及碱性溶液,性质稳定。【体内过程】【体内过程】内内服服猫猫、犬犬吸吸收收完完全全,血
20、血药药峰峰时时为为2h2h。肌肌注注后后因因与与肌肌蛋蛋白白结结合合,吸吸收收缓缓慢慢,血血药药峰峰时时变变为为6-10h6-10h。治治疗疗量量的的血血浆浆蛋蛋白白结结合合率率为为99%99%,并并能能将将其其他他药药物物从从血血浆浆蛋蛋白白上上置置换换下下来来。主主要要在在肝肝脏脏代代谢谢,代代谢谢物物具具有有显显著著的的抗抗风风湿湿和和钠钠潴潴留留活活性性,代代谢谢物物经经肾肾排排泄泄,碱碱化化尿尿液液能能加加速速其排泄。其排泄。第二十二页,共四十九页。【作用与应用】【作用与应用】在在体体内内转转化化成成活活性性中中间间体体后后,抑抑制制前前列列腺腺素素H H和和前前列列环环素素的的合合
21、成成酶酶。与与氨氨基基比比林林相相比比,其其抗抗炎炎作作用用较较好好,但但解解热热镇镇痛痛作作用用较较差。能促进尿酸排出。差。能促进尿酸排出。主主要要用用于于马马、狗狗的的肌肌肉肉骨骨骼骼(gg)(gg)系系统统抗抗炎炎。如如关关节节炎炎、风风湿湿病病、健健鞘炎、黏液囊炎,也用于痛风和睾丸炎等。鞘炎、黏液囊炎,也用于痛风和睾丸炎等。【不良反应】【不良反应】治治疗疗剂剂量量一一般般不不致致中中毒毒;可可出出现现血血象象异异常常;胃胃肠肠溃溃疡疡、心心、肾、肝病患畜、食品生产动物、泌乳奶牛等禁用。肾、肝病患畜、食品生产动物、泌乳奶牛等禁用。第二十三页,共四十九页。(三)水杨酸类(三)水杨酸类水水杨
22、杨酸酸类类是是苯苯甲甲酸酸类类衍衍生生物物,生生物物活活性性部部分分是是水水杨杨酸酸阴阴离离子子。药药物物有有水水杨杨酸酸、水水杨杨酸钠、阿司匹林等酸钠、阿司匹林等。水水杨杨酸酸类类药药物物有有弱弱的的解解热热镇镇痛痛作作用用(zuyng),但有良好的抗风湿、消炎作用但有良好的抗风湿、消炎作用(zuyng)。第二十四页,共四十九页。l水杨酸(水杨酸(Salicylic Acid)水水杨杨酸酸对对胃胃粘粘膜膜刺刺激激性性强强,不不能能口口服服,有有杀真菌杀真菌(zhnjn)和抗菌作用。和抗菌作用。可外用。可外用。第二十五页,共四十九页。又又名名醋醋柳柳酸酸钠钠、杨杨曹曹。为为无无色色晶晶体体,易
23、易溶溶于于水水和和醇醇,水水溶溶液在酸性时较稳定液在酸性时较稳定(wndng)(wndng)。口口服服吸吸收收较较快快,但但对对胃胃肠肠有有一一定定刺刺激激性性,配配合合一一定定量量碳碳酸酸氢氢钠钠可可缓缓和和刺刺激激性性。进进入入体体内内分分布布广广泛泛,多多以以原原形形从从尿尿中中排排出出。另另一一部部分分与与葡葡萄萄糖糖醛醛酸酸结结合合后后随尿排出。随尿排出。解解热热、镇镇痛痛作作用用较较弱弱,抗抗风风湿湿作作用用显显著著。常常用用于于治治疗疗风湿症。作用迅速、消肿快,体温下降明显。风湿症。作用迅速、消肿快,体温下降明显。l 水杨酸钠(水杨酸钠(Sodium Salicylate)第二十
24、六页,共四十九页。【性状】【性状】又又名名乙乙酰酰水水杨杨酸酸。为为白白色色结结晶晶或或结结晶晶性性粉粉末末,无无臭臭或或微微带带醋醋酸酸臭臭,味味微微酸酸,在在乙乙醇醇中中易易溶溶,在在水水中中微微溶溶,在在氢氢氧氧化化钠钠溶溶液液或或碳碳酸酸钠钠溶溶液液中中溶溶解解,但同时分解,遇湿气即缓缓水解。但同时分解,遇湿气即缓缓水解。【体内过程】【体内过程】内内服服(nif)后后可可在在胃胃肠肠道道吸吸收收。犬犬、猫猫、马马吸吸收收快快;牛牛、羊羊慢慢。呈呈全全身身分分布布,能能进进入入关关节节腔腔、脑脑脊脊液液、乳乳汁汁,能能透透过过胎胎盘盘。主主要要在在肝肝内内代代谢谢,也也可可在在血血浆浆、
25、红红细细胞胞及及组组织织中中被被水水解解为为水水杨杨酸酸和和醋醋酸酸。经经肾肾排排泄泄,碱碱化化尿尿液液能能加加速速其其排排泄泄。阿阿司司匹匹林林本本身身半半衰衰期期很很短短,仅仅几几分分钟钟,但但生生成的水杨酸半衰期长。成的水杨酸半衰期长。l阿司匹林阿司匹林(s p ln)(Aspirin)第二十七页,共四十九页。【作用与应用】【作用与应用】不不仅仅抑抑制制环环氧氧酶酶,而而且且还还抑抑制制血血栓栓烷烷合合成成酶酶、肾肾素素的的生生成成。解解热热、镇镇痛痛效效果果较较好好,消消炎炎和和抗抗风风湿湿作作用用强强;可可抑抑制制抗抗体体(kngt)(kngt)产产生生、抑抑制制抗抗原原-抗抗体体(
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