学术讨论—ppt26抗心绞痛药.ppt
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1、第二十六章第二十六章 抗心绞痛药抗心绞痛药o掌握:掌握:硝酸硝酸(xio sun)(xio sun)酯类酯类、受体阻断药、钙拮受体阻断药、钙拮抗药抗心绞痛的作用及作用机制、临床应用抗药抗心绞痛的作用及作用机制、临床应用及不良反应;及不良反应;o了解:抗心绞痛药物的联合应用了解:抗心绞痛药物的联合应用 第一页,共二十六页。一、概述一、概述(i sh)1.1.定义定义:心绞痛是心绞痛是冠冠A A供血不足供血不足,引起血氧供需,引起血氧供需失衡失衡(sh hn)(sh hn)心肌暂时缺血缺氧心肌暂时缺血缺氧代谢产物蓄积代谢产物蓄积发作性胸痛发作性胸痛。第二页,共二十六页。2.2.临床类型:可分为临床
2、类型:可分为3 3种。种。(1)(1)劳累性心绞痛:过劳、激烈运动劳累性心绞痛:过劳、激烈运动(yndng)(yndng)、情绪激、情绪激动,心肌耗氧量增加诱发。动,心肌耗氧量增加诱发。(2 2)变异型心绞痛:休息)变异型心绞痛:休息(xi xi)(xi xi)、夜间发作,发病与冠、夜间发作,发病与冠A A粥样硬化斑块改变和冠粥样硬化斑块改变和冠A A痉挛,冠痉挛,冠A A张力增加和血栓形张力增加和血栓形成有关。成有关。(3 3)不稳定型心绞痛:包括初发型、恶化)不稳定型心绞痛:包括初发型、恶化(hu)(hu)型及自型及自发性心绞痛。胸痛剧烈,持久。常发展为心梗。发性心绞痛。胸痛剧烈,持久。常
3、发展为心梗。第三页,共二十六页。(1)(1)心率和收缩力心率和收缩力:心率:心率,心力,心力 ,耗氧增加。,耗氧增加。(2)(2)心心室室(xnsh)(xnsh)壁壁肌肌张张力力:影影响响最最大大。与与心心室室容容积积和和室室腔腔内内压压力成正比,张力越高耗氧越大。力成正比,张力越高耗氧越大。(3)(3)射射血血时时间间:是是每每搏搏射射血血时时间间与与心心率率的的乘乘积积,射射血血时时室室壁壁张力最高,射血时间越久,耗氧越多。张力最高,射血时间越久,耗氧越多。3.3.影响心肌影响心肌(xnj)(xnj)耗氧的因素:耗氧的因素:第四页,共二十六页。血氧供需血氧供需(n x)失衡和血栓形成是心绞
4、痛的病理生理机制,因此改失衡和血栓形成是心绞痛的病理生理机制,因此改善血氧供需善血氧供需(n x)矛盾与抗血栓是心绞痛治疗的药理基础。矛盾与抗血栓是心绞痛治疗的药理基础。第五页,共二十六页。(1)(1)减减少少(jinsho)(jinsho)心心肌肌耗耗氧氧量量:如如硝硝酸酸酯酯类类、受受体体阻断药、钙拮抗药阻断药、钙拮抗药(2)(2)增加心肌供血(缺血区):如硝酸酯类增加心肌供血(缺血区):如硝酸酯类抗心绞痛药物抗心绞痛药物(yow)需具有:需具有:第六页,共二十六页。二二、常常见见(chn(chn(chn(chn jin)jin)jin)jin)抗抗心心绞绞痛痛的的药药物物(一)(一)硝酸
5、酯类硝酸酯类药物:药物:硝酸甘油、硝酸异山梨硝酸甘油、硝酸异山梨(shn l)酯(消心酯(消心痛)痛)、硝酸戊四醇酯。作用、硝酸戊四醇酯。作用快慢和维持时间快慢和维持时间不同,其中以硝酸甘油最为常用。不同,其中以硝酸甘油最为常用。第七页,共二十六页。口服口服首过消除首过消除大。大。舌下舌下含服易经口腔含服易经口腔粘膜粘膜(zhn m)迅速吸收,维持迅速吸收,维持20-30min。也可经皮肤吸收。也可经皮肤吸收。肝内代谢,最后与葡萄糖醛酸结合,从尿排出。肝内代谢,最后与葡萄糖醛酸结合,从尿排出。【体内【体内(t ni)过程】过程】第八页,共二十六页。1、降低心肌耗氧量、降低心肌耗氧量治疗量:心室
6、壁张力治疗量:心室壁张力(zhngl)耗氧量耗氧量扩张小静脉扩张小静脉回心血量回心血量心室容积心室容积 心室壁心室壁张力张力;扩张小动脉扩张小动脉射血阻力射血阻力心脏后负荷心脏后负荷 左室左室内压下降内压下降 心室壁张力心室壁张力。大剂量大剂量降低血压降低血压反射性心率反射性心率心肌收缩力心肌收缩力耗氧量耗氧量【药理作用】【药理作用】硝酸酯类抗心绞痛机制硝酸酯类抗心绞痛机制(jzh)(jzh)主要与其舒张血管作用有关。主要与其舒张血管作用有关。第九页,共二十六页。2.2.改善缺血心肌的供血改善缺血心肌的供血 增加心内膜下的血液供应。增加心内膜下的血液供应。室壁张力降低室壁张力降低(jingd)
7、心内膜血管阻力降低心内膜血管阻力降低 血液供血液供应充足。应充足。选择性扩张心外膜较大的输送血管,促使心选择性扩张心外膜较大的输送血管,促使心外膜向心内膜下缺血区供血供氧。外膜向心内膜下缺血区供血供氧。扩张冠脉(尤其病变处)及开放侧支循环,增加扩张冠脉(尤其病变处)及开放侧支循环,增加心肌缺血区的血液供应。心肌缺血区的血液供应。第十页,共二十六页。释释放放出出的的NONO还还能能抑抑制制血血小小板板聚聚集集和和黏黏附附,具具有有抗抗血血栓栓形形成成的的作作用用(zuyng)(zuyng),有有利利于于动动脉脉粥粥样样硬硬化化(AS)(AS)引引起起的的心心绞绞痛痛的治疗。的治疗。3.3.抗血栓
8、形成抗血栓形成(xngchng)(xngchng)第十一页,共二十六页。硝酸甘油硝酸甘油(NO(NO前体药前体药)NO NO 鸟苷酸环化酶鸟苷酸环化酶(GC)(GC)活性中活性中心心FeFe2+2+结合结合 激活激活GC GC cGMP(cGMP(环磷酸鸟苷环磷酸鸟苷)的含量的含量(hnling)(hnling)增加增加 激活激活cGMPcGMP依赖性蛋白激酶依赖性蛋白激酶 减少细胞减少细胞内内CaCa2+2+释放和细胞外钙内流释放和细胞外钙内流 松弛血管平滑肌松弛血管平滑肌【作用【作用(zuyng)(zuyng)机制】机制】优点:缩小心室容积优点:缩小心室容积心室壁肌张力心室壁肌张力缺缺点:
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