学术讨论—第九章自体活性物质和解热镇痛抗炎药理.ppt
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1、第九章第九章 自体活性物质自体活性物质和解热和解热(ji r)(ji r)镇痛抗炎药镇痛抗炎药理理第一页,共三十七页。自体活性物质自体活性物质(wzh)(wzh)自体活性物质自体活性物质(autacoids),又称又称局部激素,多数在动物机体多数在动物机体(jt)受到伤害性刺激后产生,以旁分受到伤害性刺激后产生,以旁分泌方式到达邻近部位发挥作用。泌方式到达邻近部位发挥作用。小分子化学小分子化学(huxu)信号物质:信号物质:组胺、组胺、5-HT5-HT、LTLT、PGPG、NO NO、腺苷、腺苷 大分子化学信号物质:大分子化学信号物质:血管活性神经肽类、血管活性神经肽类、细胞因子、生长因子细胞
2、因子、生长因子第二页,共三十七页。组胺组胺(z n)(z n)与变态反应与变态反应I I I I型变态反应:型变态反应:型变态反应:型变态反应:由肥大细胞和嗜碱性粒细胞释放炎症介质为主的速发由肥大细胞和嗜碱性粒细胞释放炎症介质为主的速发由肥大细胞和嗜碱性粒细胞释放炎症介质为主的速发由肥大细胞和嗜碱性粒细胞释放炎症介质为主的速发型变态反应型变态反应型变态反应型变态反应(如过敏性肠炎、荨麻疹)(如过敏性肠炎、荨麻疹)(如过敏性肠炎、荨麻疹)(如过敏性肠炎、荨麻疹)IIIIIIII型变态反应:型变态反应:型变态反应:型变态反应:变应原与相应抗体结合引起的以组织细胞损害和溶解为变应原与相应抗体结合引起
3、的以组织细胞损害和溶解为变应原与相应抗体结合引起的以组织细胞损害和溶解为变应原与相应抗体结合引起的以组织细胞损害和溶解为主的细胞毒反应主的细胞毒反应主的细胞毒反应主的细胞毒反应(fnyng)(fnyng)(如输血反应)(如输血反应)(如输血反应)(如输血反应)IIIIIIIIIIII型变态反应:型变态反应:型变态反应:型变态反应:以抗原抗体复合物在组织中沉积,引起组织炎症为主的以抗原抗体复合物在组织中沉积,引起组织炎症为主的以抗原抗体复合物在组织中沉积,引起组织炎症为主的以抗原抗体复合物在组织中沉积,引起组织炎症为主的免疫复合物反应免疫复合物反应免疫复合物反应免疫复合物反应(如风湿性关节炎、全
4、身性红斑狼疮等)(如风湿性关节炎、全身性红斑狼疮等)(如风湿性关节炎、全身性红斑狼疮等)(如风湿性关节炎、全身性红斑狼疮等)IVIVIVIV型变态反应:型变态反应:型变态反应:型变态反应:以致敏以致敏以致敏以致敏T T细胞介导为主的迟发型过敏反应细胞介导为主的迟发型过敏反应细胞介导为主的迟发型过敏反应细胞介导为主的迟发型过敏反应(如传染性变态(如传染性变态(如传染性变态(如传染性变态反应、移植排斥反应等)反应、移植排斥反应等)反应、移植排斥反应等)反应、移植排斥反应等)第一节第一节 组胺组胺(z n)(z n)(z n)(z n)与抗组胺与抗组胺(z n)(z n)(z n)(z n)药药变变
5、态态反反应应分分类类第三页,共三十七页。组组 胺胺组胺组胺(z n)酸脱酸脱羧酶羧酶1 1、合成、合成(hchng)(hchng):2 2、贮存、贮存(zhcn)(zhcn):(1)使肥大细胞CAMP,CGMP的因子Ach、受体激动剂、受体拮抗剂等(2)直接损伤肥大细胞膜的因子吗啡、多粘菌素、多肽类、缓激肽、蛇毒等(3)I型变态反应3 3、释放:、释放:第四页,共三十七页。组胺组胺(z n)(z n)受体受体外周组织(zzh):H1受体 H2受体中枢神经系统:H3受体第五页,共三十七页。H1H1、H2H2受体在动物体内受体在动物体内(t ni)(t ni)的分布及生物学作用的分布及生物学作用受
6、体类型受体类型分布分布生理效应生理效应病理效应病理效应阻断剂阻断剂H1H1支气管、胃肠支气管、胃肠子宫平滑肌子宫平滑肌皮肤血管皮肤血管心房,房室结心房,房室结收缩收缩收缩收缩扩张扩张收缩加强,传导减慢收缩加强,传导减慢呼吸困难、腹泻呼吸困难、腹泻通透性增加通透性增加苯海拉明苯海拉明异丙嗪异丙嗪扑尔敏扑尔敏息斯敏息斯敏H2H2胃壁细胞胃壁细胞血管血管心室,窦房结心室,窦房结分泌增多分泌增多扩张扩张收缩加强,心率加快收缩加强,心率加快胃肠溃疡胃肠溃疡血压下降血压下降西咪替丁西咪替丁雷尼替丁雷尼替丁法莫替丁法莫替丁H3H3中枢与外周神经中枢与外周神经末梢末梢负反馈调节组胺合成与负反馈调节组胺合成与释
7、放释放thioperamidethioperamide第六页,共三十七页。一、一、H H1 1受体阻断受体阻断(z dun)(z dun)药药 1 1抗抗组组胺胺H1H1效效应应:对对对对H1受受受受体体体体有有有有亲亲亲亲和和和和力力力力,无无无无内内内内在在在在活活活活力力力力。可可可可完完完完全全全全对对对对抗抗抗抗组组组组胺胺胺胺收收收收缩缩缩缩支支支支气气气气管管管管平平平平滑滑滑滑肌肌肌肌、胃胃胃胃肠肠肠肠道道道道平平平平滑滑滑滑肌肌肌肌的的的的作作作作用用用用;显显显显著著著著抑抑抑抑制制制制(yzh)(yzh)组组组组胺胺胺胺引引引引起起起起的的的的毛毛毛毛细细细细血血血血管管
8、管管通通通通透透透透性性性性增增增增加加加加及及及及水水水水肿肿肿肿,部部部部分分分分对对对对抗抗抗抗组组组组胺胺胺胺舒舒舒舒张张张张血血血血管管管管降降降降低低低低血血血血压的作用。压的作用。压的作用。压的作用。药理作用药理作用 苯海拉明、异丙嗪、扑尔敏、阿斯咪唑苯海拉明、异丙嗪、扑尔敏、阿斯咪唑苯海拉明、异丙嗪、扑尔敏、阿斯咪唑苯海拉明、异丙嗪、扑尔敏、阿斯咪唑(m zu)(m zu)(息斯敏)(息斯敏)(息斯敏)(息斯敏)抗过敏作用强度、持续时间:扑尔敏抗过敏作用强度、持续时间:扑尔敏抗过敏作用强度、持续时间:扑尔敏抗过敏作用强度、持续时间:扑尔敏异丙嗪异丙嗪异丙嗪异丙嗪苯海拉明苯海拉明
9、苯海拉明苯海拉明第七页,共三十七页。2 2中枢作用中枢作用(zuyng)(zuyng)镇静与嗜睡作用(苯海拉明镇静与嗜睡作用(苯海拉明镇静与嗜睡作用(苯海拉明镇静与嗜睡作用(苯海拉明 异丙嗪异丙嗪异丙嗪异丙嗪 扑尔敏)扑尔敏)扑尔敏)扑尔敏)抗晕、镇吐作用抗晕、镇吐作用抗晕、镇吐作用抗晕、镇吐作用(中枢抗胆碱作用中枢抗胆碱作用中枢抗胆碱作用中枢抗胆碱作用)。3 3其他作用其他作用 HH1受体阻断药有抗乙酰胆碱、局部麻醉和抗受体阻断药有抗乙酰胆碱、局部麻醉和抗受体阻断药有抗乙酰胆碱、局部麻醉和抗受体阻断药有抗乙酰胆碱、局部麻醉和抗5 5HTHT作作作作用。用。用。用。第八页,共三十七页。口服吸收
10、良好口服吸收良好肝内代谢后肝内代谢后经肾排泄经肾排泄肝损伤可使药物作用肝损伤可使药物作用(zuyng)时间延长。时间延长。体内体内(t ni)(t ni)(t ni)(t ni)过程过程 第九页,共三十七页。1 1变态反应变态反应(bin ti fn yng)(bin ti fn yng)性疾病:性疾病:对荨麻疹、枯草热、对荨麻疹、枯草热、对荨麻疹、枯草热、对荨麻疹、枯草热、过敏性鼻炎等皮肤黏膜变态反应有较好疗效;对慢性过敏性鼻炎等皮肤黏膜变态反应有较好疗效;对慢性过敏性鼻炎等皮肤黏膜变态反应有较好疗效;对慢性过敏性鼻炎等皮肤黏膜变态反应有较好疗效;对慢性荨麻疹疗效较差;对支气管哮喘和过敏性休
11、克作用更荨麻疹疗效较差;对支气管哮喘和过敏性休克作用更荨麻疹疗效较差;对支气管哮喘和过敏性休克作用更荨麻疹疗效较差;对支气管哮喘和过敏性休克作用更弱。弱。弱。弱。2 2晕晕动动病病及及呕呕吐吐:苯苯苯苯海海海海拉拉拉拉明明明明、异异异异丙丙丙丙嗪嗪嗪嗪对对对对晕晕晕晕动动动动病病病病有有有有镇吐作用。镇吐作用。镇吐作用。镇吐作用。3.3.其他:其他:可用作麻醉前给药,以加强抗胆碱药作用。可用作麻醉前给药,以加强抗胆碱药作用。可用作麻醉前给药,以加强抗胆碱药作用。可用作麻醉前给药,以加强抗胆碱药作用。临床临床(ln chun)(ln chun)(ln chun)(ln chun)应用应用 第十页
12、,共三十七页。第十一页,共三十七页。治疗消化性溃疡治疗消化性溃疡(kuyng)(kuyng)药物。药物。西咪替丁西咪替丁(cimetidine)、雷尼替丁(雷尼替丁(ranitidine)。二、二、H2H2受体阻断受体阻断(z dun)(z dun)(z dun)(z dun)药药 第十二页,共三十七页。竞竞竞竞争争争争性性性性拮拮拮拮抗抗抗抗H2H2受受受受体体体体,能能能能抑抑抑抑制制制制(yzh)(yzh)组组组组胺胺胺胺引引引引起起起起的的的的胃胃胃胃酸酸酸酸分分分分泌泌泌泌,对对对对五五五五肽肽肽肽胃胃胃胃泌泌泌泌素素素素,MM胆胆胆胆碱碱碱碱受受受受体体体体激激激激动动动动剂剂剂剂
13、所所所所引引引引起起起起的的的的胃胃胃胃酸分泌也有抑制作用。酸分泌也有抑制作用。酸分泌也有抑制作用。酸分泌也有抑制作用。抑制胃酸分泌作用:雷尼替丁抑制胃酸分泌作用:雷尼替丁抑制胃酸分泌作用:雷尼替丁抑制胃酸分泌作用:雷尼替丁 西咪替丁。西咪替丁。西咪替丁。西咪替丁。药理作用药理作用 第十三页,共三十七页。临床临床(ln chun)(ln chun)(ln chun)(ln chun)应用应用 十二指肠溃疡,胃溃疡十二指肠溃疡,胃溃疡十二指肠溃疡,胃溃疡十二指肠溃疡,胃溃疡 不良反应不良反应 西咪替丁可抑制细胞色西咪替丁可抑制细胞色西咪替丁可抑制细胞色西咪替丁可抑制细胞色素素素素P450P450
14、肝药酶活性。抑制肝药酶活性。抑制肝药酶活性。抑制肝药酶活性。抑制华法林、苯妥因钠、茶碱华法林、苯妥因钠、茶碱华法林、苯妥因钠、茶碱华法林、苯妥因钠、茶碱(ch jin)(ch jin)、苯巴比妥等代谢。、苯巴比妥等代谢。、苯巴比妥等代谢。、苯巴比妥等代谢。第十四页,共三十七页。第二节第二节 前列腺素前列腺素(Prostaglandins,PG)n前列前列(qinli)腺素是前列腺素是前列(qinli)烷酸的衍生物,是烷酸的衍生物,是二十烷类化合物,具有多种生物学活性。二十烷类化合物,具有多种生物学活性。第十五页,共三十七页。一、生物合成一、生物合成(hchng)与降解与降解 合成合成(hchn
15、g)(hchng)部位:部位:合成合成(hchng)(hchng)原料:原料:合成过程:合成过程:PG:除红细胞外的全:除红细胞外的全身各组织身各组织TX:血小板:血小板花生四烯酸花生四烯酸第十六页,共三十七页。PGE2诱发炎症诱发炎症(ynzhng),促局部血管扩张。,促局部血管扩张。PGE2、PGA2 使动脉平滑肌舒张而降血压。使动脉平滑肌舒张而降血压。PGE2、PGI2抑制胃酸分泌,促胃肠平滑肌蠕动。抑制胃酸分泌,促胃肠平滑肌蠕动。PGF2使卵巢平滑肌收缩引起排卵,使子宫体收缩使卵巢平滑肌收缩引起排卵,使子宫体收缩加强促分娩。加强促分娩。二、生物学活性二、生物学活性第十七页,共三十七页。
16、三、常用三、常用(chn yn)药物药物对生殖系统的作用:对生殖系统的作用:1 1、溶解黄体、溶解黄体同期发情、持久黄体、同期发情、持久黄体、卵巢黄体囊肿卵巢黄体囊肿(nngzhng)(nngzhng)2 2、收缩子宫、收缩子宫催产、引产、人工流产、子宫蓄脓催产、引产、人工流产、子宫蓄脓3 3、影响精子的发生和移行、影响精子的发生和移行提高人工授精效果提高人工授精效果地诺前列地诺前列(qinli)素素(Dinoproset)作用与应用作用与应用 第十八页,共三十七页。氯前列氯前列(qinli)醇醇(Fluprostenol)作用作用(zuyng)(zuyng)与应用与应用 具有强大的具有强大的
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