学术讨论—老年人药代动力学孙大金).ppt
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1、老年人药物代谢老年人药物代谢(dixi)(dixi)动力学及动力学及药物效应动力学药物效应动力学上海第二医科大学附属上海第二医科大学附属(fsh)(fsh)仁济医院仁济医院孙孙 大大 金金第一页,共三十三页。药物药物(yow)(yow)代谢动力学代谢动力学Pharmacokineticsl l药代学、药动学药代学、药动学l l药物吸收、分布、代谢、排泄、动态过程药物吸收、分布、代谢、排泄、动态过程l l人体内药物浓度随时间变化动态规律人体内药物浓度随时间变化动态规律(gul)(gul)l l以数学以数学/公式表达的学科公式表达的学科l l研究人体对药物作用研究人体对药物作用第二页,共三十三页。
2、药物药物(yow)(yow)效应动力学效应动力学Pharmacodynamicsl药效学药效学l药物对人体作用药物对人体作用(zuyng)(zuyng)规律的学科规律的学科第三页,共三十三页。老年人药代学、药效学老年人药代学、药效学差异差异(chy)(chy)研究目的研究目的l掌握用药原则掌握用药原则l合理用药合理用药l顺利、平稳顺利、平稳(pngwn)(pngwn)、安全、安全第四页,共三十三页。老年人生理解剖老年人生理解剖(jipu)(jipu)改变改变一、中枢神经一、中枢神经(zhngshshnjng)(zhngshshnjng)系统系统CBFCMRO2神经元神经元神经递质活性神经递质活
3、性植物神经反射植物神经反射第五页,共三十三页。二、循环系统二、循环系统心血管功能心血管功能 CI30%血容量血容量血浆血浆(xujing)(xujing)蛋白蛋白第六页,共三十三页。三、呼吸系统三、呼吸系统功能功能 VC VC 40%肺泡表面气体肺泡表面气体肺泡表面气体肺泡表面气体(qt)(qt)交换交换交换交换气道阻力气道阻力 呼吸肌、膈肌呼吸肌、膈肌呼吸肌、膈肌呼吸肌、膈肌 第七页,共三十三页。四、肝肾四、肝肾(n shn)(n shn)功能功能肝细胞肝细胞肝血流肝血流肝酶活性肝酶活性药物的代谢药物的代谢第八页,共三十三页。肾重量肾重量(zhngling)(zhngling)肾血流肾血流
4、50%肾小球滤过率肾小球滤过率 50%药物排泄药物排泄第九页,共三十三页。五、其他五、其他(qt)(qt)l l肠道退行性肠道退行性l l胃酸消化酶胃酸消化酶l l胃肠张力、动力胃肠张力、动力l l肠道血流肠道血流l l骨骼肌骨骼肌l l体内体内(t ni)(t ni)脂肪脂肪第十页,共三十三页。老年人药代学差别老年人药代学差别(chbi)(chbi)一、吸收一、吸收 胃酸胃酸胃酸胃酸 ,pH pH,药物分解药物分解药物分解药物分解,溶解度,溶解度,吸收,吸收 胃肠肌张力、动力胃肠肌张力、动力,停留停留(tngli)(tngli),吸收吸收肠吸收面积肠吸收面积 30%肠血流肠血流,药峰浓度药峰
5、浓度第十一页,共三十三页。二、分布二、分布(fnb)(fnb)t 1/2=0.693 Vd/CIVd:表观分布表观分布(fnb)(fnb)容积,容积,Vd=A/C,L/kgCI:血浆清除率,血浆清除率,ml/kg/minVd,CI t 1/2 第十二页,共三十三页。三、年龄三、年龄(ninlng)(ninlng)对对t 1/2影响影响 青青 年年 老老 年年芬太尼芬太尼 265min 945min阿芬太尼阿芬太尼阿芬太尼阿芬太尼 83min 137min 83min 137min地西泮地西泮地西泮地西泮 24 h 72 h 24 h 72 h咪唑咪唑(m zu)(m zu)安定安定 2.8 h
6、 4.3 h维库溴铵维库溴铵维库溴铵维库溴铵 16min 45min 16min 45min硫喷妥钠硫喷妥钠硫喷妥钠硫喷妥钠 612h 1325h 612h 1325h吗啡吗啡 2.9h 4.5h第十三页,共三十三页。四、影响四、影响(yngxing)(yngxing)Vd因素因素l l药物药物(yow)(yow)脂溶性脂溶性,Vd (如如Sp、Mo、Mi、t1/2)l l药物水溶性药物水溶性,Vd (d-T、Vec,Vd)第十四页,共三十三页。老年人机体组成成分老年人机体组成成分(chng fn)(chng fn)改变改变l体液总量体液总量15%,V d l l肌肉肌肉 20%25%水溶性药
7、物水溶性药物Vd l脂肪脂肪(zhfng)(zhfng)50%75%脂溶性药物脂溶性药物Vd l l血浆蛋白血浆蛋白,Vd 第十五页,共三十三页。五、蛋白五、蛋白(dnbi)(dnbi)结合率结合率l l药物与蛋白结合率决定药物与蛋白结合率决定(judng)(judng)药效药效l l蛋白结合率蛋白结合率药物游离部分(药理药物游离部分(药理活性)浓度活性)浓度l l药物效应、毒性药物效应、毒性第十六页,共三十三页。老年人蛋白老年人蛋白(dnbi)(dnbi)结合率结合率原因原因l l血浆蛋白量血浆蛋白量l白蛋白白蛋白4.1g3.0g/100mll l蛋白质量蛋白质量l l联合用药影响麻醉药与蛋
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