胆碱受体阻断药cholinoceptorblockingdrugs.ppt

一、M 胆碱受体阻断(z dun)(z dun)药n n n n M1胆碱受体阻断(z dun)(z dun)药：阿托品n n 哌仑西平n nM胆碱受体阻断药 M2胆碱受体阻断药：阿托品n n M3胆碱受体阻断药：阿托品n n 异丙基阿托品2023/9/22 2023/9/22 周五周五1 1第一页，共三十八页。n n 阿托品(atropine)n n阿托品是从颠茄阿托品是从颠茄(din qi)(din qi)植物中分离出的生物碱，为消旋莨菪植物中分离出的生物碱，为消旋莨菪碱。现已人工合成。碱。现已人工合成。n n药理作用n n作用机制：阿托品为竞争性M胆碱受体阻断药，n n对M胆碱受体有高度的选择性及有较强的亲和力，阻断Ach对M胆碱受体的激动作用。阿托品与M胆碱受体结合后内在活性很小，一般不产生激动作用。2023/9/22 2023/9/22 周五周五2 2第二页，共三十八页。n n阿托品对M胆碱受体亚型的选择性较低，对M1M2M M3受体均有受体均有阻断作用。阻断作用。n n大剂量阿托品对N1 1(神经节)胆碱受体有阻断作用。n n阿托品对阿托品对AchAch的生物合成、贮存、释放过程均无影响。的生物合成、贮存、释放过程均无影响。M断五大效应：断五大效应：心脏兴奋，三加心脏兴奋，三加腺体分泌减少腺体分泌减少腺体分泌减少腺体分泌减少扩瞳扩瞳扩瞳扩瞳血管收缩（血管收缩（）平滑肌松驰平滑肌松驰非效应：直接非效应：直接非效应：直接非效应：直接(zhji)(zhji)(zhji)(zhji)扩张血管（扩张血管（扩张血管（扩张血管（）2023/9/22 2023/9/22 周五周五3 3第三页，共三十八页。n n1.腺体n n阿托品阻断阿托品阻断M M胆碱受体抑制腺体分泌胆碱受体抑制腺体分泌(fnm)(fnm)，唾液腺、汗腺，唾液腺、汗腺对阿托品最敏感，抑制作用最强，对阿托品最敏感，抑制作用最强，n n0.5mg阿托品可产生明显抑制作用；对泪腺n n及呼吸道腺体的分泌也有较强的抑制作用；及呼吸道腺体的分泌也有较强的抑制作用；n n大剂量阿托品可减少胃液及胃酸的分泌量。2023/9/22 2023/9/22 周五周五4 4第四页，共三十八页。n n2.眼n n(1)扩瞳2023/9/22 2023/9/22 周五周五5 5第五页，共三十八页。两肌三效应两肌三效应调节麻痹调节麻痹(mb)（远视）（远视）扩瞳扩瞳升眼压升眼压2023/9/22 2023/9/22 周五周五6 6第六页，共三十八页。n n(2)眼内压升高(shn o)(shn o)2023/9/22 2023/9/22 周五周五7 7第七页，共三十八页。n n(3)调节麻痹n n睫状肌M受体阻断,睫状肌松弛(sn ch)(sn ch)而退向外缘悬韧带拉紧,晶状体变扁平,屈光度减低,近物模糊,远物清楚称调节麻痹。n n 睫状肌n n 悬韧带2023/9/22 2023/9/22 周五周五8 8第八页，共三十八页。2023/9/22 2023/9/22 周五周五9 9第九页，共三十八页。n n3.3.平滑肌平滑肌n n阿托品阻断平滑肌的M受体，对多种平滑肌n n产生松弛作用，尤其是过度活动或痉挛状态的平滑肌松产生松弛作用，尤其是过度活动或痉挛状态的平滑肌松弛作用更为明显。弛作用更为明显。n n(1)(1)胃肠平滑肌：抑制胃肠平滑痉挛，降低蠕胃肠平滑肌：抑制胃肠平滑痉挛，降低蠕n n动的幅度(fd)(fd)和频率，缓解胃肠绞痛。n n(2)对尿道平滑肌及膀胱逼尿肌也有松弛和降低张力的作用。2023/9/22 2023/9/22 周五周五1010第十页，共三十八页。n n(3)(3)对胆道、输尿管、子宫和支气管的平滑肌松弛作用较对胆道、输尿管、子宫和支气管的平滑肌松弛作用较弱。弱。n n(4)阿托品对胃肠括约肌的松弛作用不太明显，常取决于括约肌的功能状态。n n4.4.心脏心脏(xnzng)(xnzng)n n(1)(1)心率心率n n心率减慢：阿托品心率减慢：阿托品0.40.6mg0.40.6mg时可出现心率减慢，每分钟时可出现心率减慢，每分钟可减慢可减慢48 48 次，但作用短暂。次，但作用短暂。2023/9/22 2023/9/22 周五周五1111第十一页，共三十八页。n n阿托品可阻断突触前膜M1 1受体，促进Ach的释放所致（突触前膜M1受体激动时负反馈抑制Ach的释放）。n n心率加快：阿托品心率加快作用比较明显(mngxin)(mngxin)，心率加快作用取决于迷走神经的张力。阿托品阻断心脏的M2受体，解除迷走神经对心脏的抑制作用。n n(2)(2)房室传导：解除迷走神经对心脏的抑制作用，使房房室传导：解除迷走神经对心脏的抑制作用，使房室传导加快。室传导加快。2023/9/22 2023/9/22 周五周五1212第十二页，共三十八页。迷走迷走交感交感(jio n)AchNA阿括品（断）阿括品（断）2023/9/22 2023/9/22 周五周五1313第十三页，共三十八页。n n5.血管与血压n n治疗治疗(zhlio)(zhlio)量阿托品对血管与血压无明显影响，大剂量量阿托品对血管与血压无明显影响，大剂量阿托品可解除小血管痉挛，增加组织灌注量，改善微阿托品可解除小血管痉挛，增加组织灌注量，改善微循环。阿托品对皮肤血管扩张作用明显，出现潮红、循环。阿托品对皮肤血管扩张作用明显，出现潮红、湿热。湿热。n n阿托品的血管扩张作用与M受体阻断无关，可能是直接血管扩张作用或是由于体温升高后的代偿性散热反应。2023/9/22 2023/9/22 周五周五1414第十四页，共三十八页。n n6.6.中枢作用（先兴奋后抑制中枢作用（先兴奋后抑制(yzh)(yzh)）n n较大剂量（12mg）可兴奋延脑呼吸中枢n n和大脑皮层。此作用可用于有机磷中毒呼吸抑制作用的和大脑皮层。此作用可用于有机磷中毒呼吸抑制作用的解救。解救。n n中毒剂量（中毒剂量（10mg)10mg)可出现明显中枢中毒症状，如烦躁不可出现明显中枢中毒症状，如烦躁不安，多言，幻觉，运动失调，惊厥等。安，多言，幻觉，运动失调，惊厥等。2023/9/22 2023/9/22 周五周五1515第十五页，共三十八页。n n 临床应用临床应用 n n1.1.解除平滑肌痉挛解除平滑肌痉挛n n2.2.抑制腺体分泌抑制腺体分泌n n用于全身麻醉给药、严重的盗汗及流涎症n n3.3.眼科眼科n n虹膜睫状体炎、验光配眼镜、眼底虹膜睫状体炎、验光配眼镜、眼底(ynd)(ynd)检查检查n n4.心动过缓及房室传阻滞（可超极量）n n5.5.感染性休克（可超极量）感染性休克（可超极量）n n6.解除有机磷酸酯中毒（可超极量）2023/9/22 2023/9/22 周五周五1616第十六页，共三十八页。两肌三效应两肌三效应调节麻痹（远视调节麻痹（远视(yunsh)）扩瞳扩瞳升眼压升眼压2023/9/22 2023/9/22 周五周五1717第十七页，共三十八页。n n不良反应 n n1.口干、皮肤干燥（0.5mg），心率加快、n n瞳孔散大、视力(shl)(shl)模糊（1mg）。n n2.2.阿托品中毒（阿托品中毒（510mg510mg），致死量：成人），致死量：成人80130mg80130mg，儿童，儿童10mg 10mg。n n禁忌症n n青光眼及前列腺肥大者禁用阿托品。青光眼及前列腺肥大者禁用阿托品。2023/9/22 2023/9/22 周五周五1818第十八页，共三十八页。n n 山莨菪碱n n (anisodamine,654-2)(anisodamine,654-2)n n特点：特点：n n1.1.扩瞳作用及抑制腺体分泌作用为阿托品的扩瞳作用及抑制腺体分泌作用为阿托品的n n1/201/101/201/10。n n2.解除胃肠平滑肌痉挛及血管痉挛作用比较n n明显，临床(ln chun)(ln chun)主要用于感染性休克及内脏绞痛。n n3.本品不通过血脑屏障，中枢兴奋作用很少。n n4.4.青光眼及前列腺肥大者禁用。青光眼及前列腺肥大者禁用。2023/9/22 2023/9/22 周五周五1919第十九页，共三十八页。n n 东莨菪碱（scopolamine)n n特点：n n1.东莨菪碱易进入中枢，中枢抑制作用强，小剂量镇静，较大(jio d)(jio d)剂量催眠。n n2.麻醉前给药n n3.抗晕动病n n4.治疗帕金森病n n禁忌症同阿托品2023/9/22 2023/9/22 周五周五2020第二十页，共三十八页。阿托品的合成(hchng)(hchng)代用品n n 一、合成扩瞳药n n 后马托品(homatropine)n n 尤马托品(eucatropine)n n特点(tdin)(tdin)：n n1.作用快，维持时间短。n n2.主要用于眼科扩瞳，验光及眼底检查。n n 2023/9/22 2023/9/22 周五周五2121第二十一页，共三十八页。二、合成解痉药 1.季铵类 溴丙胺太林(propantheline bromide,普鲁本辛)奥芬溴铵(oxyphenonium bromide)特点：特点：（1 1）不易）不易(b y)(b y)通过血脑屏障，无中枢作用。通过血脑屏障，无中枢作用。（2 2）选择性阻断胃肠平滑肌、泌尿道平滑肌的）选择性阻断胃肠平滑肌、泌尿道平滑肌的 M M受体，对胃肠、泌尿道解受体，对胃肠、泌尿道解痉作用强而持久。痉作用强而持久。可减少胃酸的分泌。可减少胃酸的分泌。n n（3 3）常用于胃肠及泌尿道痉挛性疼痛及胃、十二肠溃疡病。）常用于胃肠及泌尿道痉挛性疼痛及胃、十二肠溃疡病。2023/9/22 2023/9/22 周五周五2222第二十二页，共三十八页。n n2.叔胺类n n 贝那替秦(胃复康，benactyzine)n n特点(tdin)(tdin)：n n（1）易通过血脑屏障，有安定作用。n n（2）能缓解胃肠平滑肌痉挛和抑制胃酸泌。n n（3）常用于胃肠痉挛和膀胱刺激症状，焦n n 虑症的溃疡病人。2023/9/22 2023/9/22 周五周五2323第二十三页，共三十八页。n n 三、选择性M受体阻断药n n 哌仑西平(pirenzepine)n n 替仑西平(telenzepine)n n特点：n n选择性阻断M1受体，抑制(yzh)(yzh)胃酸及胃蛋白酶的分泌，用于消化性溃疡病的治疗。2023/9/22 2023/9/22 周五周五2424第二十四页，共三十八页。第九章 N胆碱受体阻断(z dun)(z dun)药n n N1胆碱受体阻断药n n (神经节阻滞(z(z zh)zh)药)n nN胆碱受体阻断药n n N2胆碱受体阻断药n n (骨骼肌松弛药)2023/9/22 2023/9/22 周五周五2525第二十五页，共三十八页。神经节阻滞(z zh)(z zh)药 (ganglionic blocking drugs)n n美卡拉明(美加明，mecamylamine)n n樟磺咪芬(trimetaphan camsilate)n n本类药物能选择性阴断神经(shnjng)(shnjng)的N1受体，阻滞Ach与N1受体的结合，从而阻滞了n n神经节的冲动传递作用。2023/9/22 2023/9/22 周五周五2626第二十六页，共三十八页。n n药物对神经节的阻滞作用无选择性，交感和副交感神经节均阻断。n n1.阻断交感神经节，产生药理(yol(yol)效应。n n小动脉扩张，外周阻力降低；静脉血管扩张，回心血量减少，血压明显降低。n n临床曾用于高血压危象的治疗。降压作用强大而可靠，维持时间短。2023/9/22 2023/9/22 周五周五2727第二十七页，共三十八页。n n目前临床主要用于麻醉(mzu)(mzu)时控制血压，以减少手术区的出血。也用于主动脉瘤手术。n n2.阻断副交感神经节，产生不良反应。n n如口干、便秘、扩瞳及尿潴留等。2023/9/22 2023/9/22 周五周五2828第二十八页，共三十八页。骨骼肌松弛(sn ch)(sn ch)药 (skeletal muscular relaxants)n n 除极化型肌松药 n n（先紧后松）n n骨骼肌松弛(sn(sn ch)ch)药n n 非除极化型肌松药 n n（一直松）2023/9/22 2023/9/22 周五周五2929第二十九页，共三十八页。n n 除极化型肌松药 (depolarizing muscular relaxants)n n作用机制：n n药物与神经肌接头后膜N2受体结合，产生与Ach相似的，较持久的除极作用，使N2受体对Ach不起反应而使骨骼肌松弛(sn(sn ch)ch)。n n相阻断：N2除极作用n n相阻断：占领N2受体，非除极作用2023/9/22 2023/9/22 周五周五3030第三十页，共三十八页。n n作用特点(tdin)(tdin)：n n1.药物作用的开始，常出现短暂的肌束颤动。n n2.快速耐受性。n n3.抗AchE药新斯的明不能解除其肌松药的中毒作用，反能加强中毒作用。因新斯的明抑制AchE，减少琥珀胆碱的代谢。n n4.治疗量无神经节阻滞作用。2023/9/22 2023/9/22 周五周五3131第三十一页，共三十八页。n n琥珀胆碱(dn(dn jin)jin)(suxamethonium,succinylcholine,司可林,scoline)n n药理作用n n1.肌松作用n n作用快、短，易于控制。静脉注射1030n nmg琥珀胆碱后，1min出现作用，2min达高n n峰，5min作用消失。琥珀胆碱在体内被血浆AchE水解。2023/9/22 2023/9/22 周五周五3232第三十二页，共三十八页。n n2.肌松作用顺序及恢复顺序n n颈部 肩胛(jinji)(jinji)腹部 四肢 面部n n 舌 咽喉 咀嚼肌 呼吸肌 n n3.肌松作用强度n n以颈部 及四肢松弛最明显,其次为面部、舌、咽喉、咀嚼肌。2023/9/22 2023/9/22 周五周五3333第三十三页，共三十八页。n n临床应用n n1.松弛(sn ch)(sn ch)咽喉肌，以利于插管。支气管镜、食管镜检查。n n2.浅麻醉辅助用药，以利于肌肉松弛，有利于手术的进行。n n不良反应n n1.窒息 过量呼吸麻痹n n2.肌束颤动2023/9/22 2023/9/22 周五周五3434第三十四页，共三十八页。n n3.高血钾n n药物相互作用n n1.本品不能与AchE抑制剂合用，合用时会增本药的毒性，如新斯的明，环磷酰胺，氮芥，普鲁卡因(p l k yn)(p l k yn)，可卡因等。n n2.本品不能与骨骼肌松弛药合用，合用时会增本药的呼吸麻痹，如氨基甙类抗生素，多粘菌素B，呋塞米利尿药。2023/9/22 2023/9/22 周五周五3535第三十五页，共三十八页。非除极化(j hu)(j hu)型肌松药(竞争型肌松药,competitive muscular relaxants)n n作用机制n n本类药物与Ach竞争(jngzhng)(jngzhng)神经肌接头的N2受体，阻断Ach对N2受体的激动作用而使骨骼肌松弛。n n特点：抗AchE药新斯的明能解除其肌松作用。因本类药物代谢不受AchE的影响。2023/9/22 2023/9/22 周五周五3636第三十六页，共三十八页。n n 筒箭毒碱(d-tubocurarine)n n肌松顺序及恢复顺序n n眼部肌肉 四肢肌 躯干肌n n肋间肌 膈肌n n特点：n n1.本药静注后36min起效，持续2040min。n n2.安全性比较小，因作用时间较长，其作用n n不易(b y)(b y)逆转(呼吸肌松弛)，目前临床少用。2023/9/22 2023/9/22 周五周五3737第三十七页，共三十八页。内容(nirng)总结一、M 胆碱受体阻断药。阿托品对M胆碱受体亚型的选择性较低，对M1M2M3受体均有阻断作用。非效应：直接扩张血管（）。阿托品阻断平滑肌的M受体，对多种平滑肌。(1)胃肠平滑肌：抑制胃肠平滑痉挛，降低蠕。(3)对胆道、输尿管、子宫和支气管的平滑肌松弛作用较弱。(2)房室(fn sh)传导：解除迷走神经对心脏的抑制作用，使房室(fn sh)传导加快。2.解除胃肠平滑肌痉挛及血管痉挛作用比较。2.肌松作用顺序及恢复顺序。37第三十八页，共三十八页。