ACO和CPTI和CPTII和LFABP等脂代谢中关键酶的研究进展课件.ppt

文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。此次读书报告整体思路：此次读书报告整体思路：脂质代谢脂质代谢脂肪代谢脂肪代谢其他物质代谢脂肪代谢脂肪代谢合成代谢分解代谢分解代谢脂肪酸分解代脂肪酸分解代谢谢 -氧化过程氧化过程三种酶的作用三种酶的作用机理机理ACO（脂酰辅酶（脂酰辅酶A氧化酶）氧化酶）CPT1（肉肉碱碱酯酯酰酰辅辅酶酶A转转移移酶酶1）CPT2（肉肉碱碱酯酯酰酰辅辅酶酶A转转移移酶酶2）一种结合蛋白一种结合蛋白作用机理作用机理肝肝型型脂脂肪肪酸酸结结合合 蛋蛋 白白（L-FABP)文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。脂质代谢：脂质代谢：文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。脂肪酸代谢脂肪酸代谢文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。氧化过程示意图氧化过程示意图文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。脂酰脂酰CoA进入线粒体后，胞液中活化的脂酰进入线粒体后，胞液中活化的脂酰CoA不能直不能直接透过线粒体内膜，必须与肉碱结合成脂酰肉碱才能接透过线粒体内膜，必须与肉碱结合成脂酰肉碱才能进入线粒体基质内。进入线粒体基质内。RCO-SCoACoA-SHCPT-I(CH3)3N+CH2CH CH2COOHOH肉碱肉碱(CH3)3N+CH2CH CH2COOHRCO-O 脂脂酰肉碱肉碱反应由肉碱脂酰转移酶反应由肉碱脂酰转移酶(CPT-ICPT-I和和CPT-llCPT-ll)催化：催化：文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。脂代谢过程中的酶及作用位置脂代谢过程中的酶及作用位置文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。氧化场所及关键酶氧化场所及关键酶文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。（一）（一）ACOACO（脂脂酰酰辅辅酶酶A氧氧化化酶酶）为为脂脂肪肪酸酸-氧氧化化起起始始酶酶，作作用用于于脂脂肪肪酸酸-氧氧化化起起始始时时的的在在过过氧氧化化体体增增殖殖物物激激活活型型受受体体中中的的第第一一步步氧氧化化反反应应，脂脂酰酰辅辅酶酶A氧氧化化酶酶可可促促进进脂脂肪肪酸酸在在过过氧氧化化小小体体中中（PPAR）的的氧氧化化，具具有有降降低低血血清清甘甘油油三三酯酯的的作用。作用。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。ACO参与氧化过程参与氧化过程ACOACO是脂肪酸在过氧化体中进行氧化的第一步，也是限速步骤。是脂肪酸在过氧化体中进行氧化的第一步，也是限速步骤。酰基辅酶酰基辅酶A A氧化酶基因是过氧化体氧化增殖的标志。氧化酶基因是过氧化体氧化增殖的标志。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。（二）CPT1/CPT2脂脂酰酰 CoA 向向线线粒粒体体基基质质的的转转运运是是-氧氧化化的的限限速速环环节节,其其中中起起关关键作用的是肉碱脂酰转移酶键作用的是肉碱脂酰转移酶。氧氧化化的的限限速速环环节节文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。脂脂肪肪酸酸的的-氧氧化化，脂脂肪肪酸酸必必须须先先在在胞胞液液中中活活化化为为脂脂酰酰辅辅酶酶A,然然后后才才能进入线粒体内进行能进入线粒体内进行-氧化。氧化。脂肪酸脂肪酸进入线粒进入线粒体体胞液胞液脂酰辅脂酰辅酶酶A活化活化文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。肉肉碱碱依依赖赖的的转转运运系系统统由由肉肉碱碱酯酯酰酰转转移移酶酶CPT1、肉肉碱碱-乙乙酰酰肉肉碱碱移移位位酶酶、肉肉碱碱酯酯酰酰转转移移酶酶CPT2组组成成,定定位位于于不不同同的的线线粒粒体体亚亚结结构构。在在能能量量代代谢谢中中起起重重要要作作用用的的长长链链脂脂肪肪酸酸及及其其辅辅酶酶A只只有有通通过过该该转转运运系统才能进入线粒体基质进行系统才能进入线粒体基质进行-氧化。氧化。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。肉肉碱碱棕棕榈榈酰酰转转移移酶酶(CPT1)是是脂脂肪肪酸酸氧氧化化过过程程中中的的一一种种限限速速酶酶,催化脂肪酸转运至线粒体基质进行催化脂肪酸转运至线粒体基质进行-氧化。氧化。CPT2处处于于线线粒粒体体内内及及对对M-CoA的的不不敏敏感感都都决决定定了了它它不不可可对对脂酰脂酰 CoA 的转运起调控作用的转运起调控作用。而且。而且CPT2比较稳定比较稳定,脂肪酸脂肪酸CPT1线粒体基线粒体基质质限速限速文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。在肉碱（在肉碱（carnitine）的协助下）的协助下酶酶 ：肉毒碱脂酰转移酶：肉毒碱脂酰转移酶酶酶 ：肉毒碱脂酰转移酶：肉毒碱脂酰转移酶（限速酶限速酶）文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。CPT1活性的调节活性的调节在在翻翻译译后后调调控控水水平平,CPT-I活活性性可可被被丙丙二二酰酰CoA(MCoA)别别构构调调节节。脂脂肪肪酸酸的的两两种种协协同同作作用用使使脂脂肪肪酸酸会会在在尽尽可可能能多多的的CPT-I的的帮帮助助下进入线粒体下进入线粒体-氧化氧化。CPT1CoA(MCoA)CPT1活性改变活性改变负相关负相关文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。其他因素对其他因素对CPT-1的影响：的影响：BHBA NEFA INS GLU促进促进双重调控双重调控抑制抑制CPT-1CPT-2抑制抑制文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。（三）（三）L-FABPL-FABP 在肝细胞和肠细胞中大量表达，并可结合多种配体，如饱在肝细胞和肠细胞中大量表达，并可结合多种配体，如饱和脂肪酸和胆固醇。和脂肪酸和胆固醇。将将血浆中脂肪酸转运到细胞内转化为甘油三酯与磷脂，血浆中脂肪酸转运到细胞内转化为甘油三酯与磷脂，L-FABP 结结合脂肪酸并转运它们到线粒体及过氧化物酶体，在那里脂肪酸被合脂肪酸并转运它们到线粒体及过氧化物酶体，在那里脂肪酸被-氧氧化，并且参与细胞内的脂肪酸稳态。化，并且参与细胞内的脂肪酸稳态。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。L-FABP 生理功能生理功能L-FABP 与调节脂质代谢平衡的与调节脂质代谢平衡的重要基因重要基因 PPAR 共同定位于小共同定位于小鼠肝细胞的细胞核中。鼠肝细胞的细胞核中。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。L-FABP基因的表达与调控基因的表达与调控 L-FABP药物药物(如过氧如过氧化物增殖酶体化物增殖酶体受体激动剂受体激动剂)血液脂肪酸血液脂肪酸水平水平激素激素(特别特别是类固醇激是类固醇激素素)PPAR与与PPAR 配基的长配基的长链脂肪酸，链脂肪酸，在细胞内在细胞内含量累积增高时，直含量累积增高时，直接激活接激活PPAR，导致，导致 L-FABP基因表达基因表达促进脂肪酸促进脂肪酸的合成以及的合成以及在细胞中的在细胞中的转运转运脂肪酸合成脂肪酸合成明显减少明显减少（小鼠）（小鼠）相相互互调调控控L-FABP L-FABP 可激活可激活 PPAR PPAR 受体，进而导致受体，进而导致L-L-FABP FABP 合成增加，两合成增加，两者构成了正反馈调节者构成了正反馈调节通路通路表表达达上上调调表达下调表达下调文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。L-FABP调节脂肪酸代谢的机制调节脂肪酸代谢的机制L-FABP对脂肪酸代对脂肪酸代谢的调节谢的调节影响细胞内影响细胞内信号转导和信号转导和基因转录基因转录增加脂肪增加脂肪酸在膜间酸在膜间的扩散的扩散改变细胞内与代谢改变细胞内与代谢相关酶的活性相关酶的活性改变细胞内氧化还改变细胞内氧化还原电位原电位文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。脂脂肪肪酸酸代代谢谢及及L-FABP在在肝肝脏脏细细胞胞中中的的作作用用