《MHC与移植免疫》PPT课件.ppt

MHC&移植免疫山东大学医学院免疫学研究所山东大学医学院免疫学研究所1精选课件pptA.D.4Romanchurch2精选课件ppt History of transplantation 年代 学者 主要贡献1900 Landsteiner*(1930)确定人红细胞主要的同种抗原确定人红细胞主要的同种抗原1912 Carrell*器官移植器官移植1948 Snell和和Gorer 发现小鼠发现小鼠H-2系统及其与组织移植的关系系统及其与组织移植的关系1953 Snell*(1980)H-2系统由系统由K、D两个位点组成两个位点组成1958 Dausset*(1980)发现第一个人类白细胞抗原（发现第一个人类白细胞抗原（Mac）1962 Van Rood 鉴定出一个新的等位基因系统，鉴定出一个新的等位基因系统，即即HLA-B座位座位1969 Amos 发现发现HLA-D座位座位1967 Benacerraf*(1980)和和McDevitt 发现并证明发现并证明Ir基因存在于基因存在于MHC中中1970 Sandberg 鉴定出鉴定出HLA-C座位座位1975 Doherty*(1996)小鼠小鼠H-2D、K抗原对抗原对Tc杀伤病毒感染杀伤病毒感染 细胞的限制作用细胞的限制作用1978 Rosenthal Ir基因产物基因产物Ia抗原参与抗原参与M-T相互作用相互作用1978 Zinkernagel*(1996)MHC对对T细胞发育分化的影响细胞发育分化的影响1987 Tonegawa*Ig的基因结构的基因结构1990 Murray和和Thomas*肾移植和骨髓移植肾移植和骨髓移植*诺贝尔奖获得者，括号内为获奖年代诺贝尔奖获得者，括号内为获奖年代3精选课件pptThe Nobel Prize in Physiology or Medicine 1912in recognition of his work on vascular suture and the transplantation of blood vessels and organsAlexis Carrel France Rockefeller Institute for Medical Research New York,NY,USA b.1873d.19444精选课件pptThe Nobel Prize in Physiology or Medicine 1990fortheirdiscoveriesconcerningorganandcelltransplantationinthetreatmentofhumandiseaseJoseph E.MurrayE.Donnall ThomasUSA USABrighamandWomensHospitalBoston,MA,USAb.1919FredHutchinsonCancerResearchCenterSeattle,WA,USAb.19205精选课件ppt6精选课件ppt 将将正常正常的组织或器官从一个机体的组织或器官从一个机体转移转移到另一机到另一机体替代受损或失去功能的组织或器官；或将正体替代受损或失去功能的组织或器官；或将正常的组织从自体某一部位转移到另一部位，借常的组织从自体某一部位转移到另一部位，借以维持或重建机体的生理功能的方法。以维持或重建机体的生理功能的方法。供体（供体（donordonor）：提供移植物（：提供移植物（graft)graft)的个体的个体 受体（受体（recepient):recepient):接受移植物的个体接受移植物的个体 什么是移植（什么是移植（Transplantation)Transplantation)7精选课件pptn移植物的种类：组织组织：皮肤、骨髓等 器官器官：肾、肝、心、胰腺、肺等8精选课件ppt 移植的种类移植的种类：自身移植（自身移植（autograft)：自身皮肤移植自身皮肤移植 自身骨髓移植自身骨髓移植 同基因移植同基因移植(syngeinic graft)：同卵双生间的移植同卵双生间的移植 同系动物间的移植同系动物间的移植 同种异体移植同种异体移植(allograft)：同一物种不同个体间的移植同一物种不同个体间的移植 异种移植异种移植(xenograft)：不同种动物间的移植不同种动物间的移植9精选课件pptDifferent kinds of transplantation10精选课件ppt11精选课件ppt12精选课件ppt 移植排斥移植排斥(transplantation rejection)器官或组织的来源器官或组织的来源器官或组织移植面临的主要问题器官或组织移植面临的主要问题13精选课件ppt 移植排斥移植排斥(transplantation rejection)特点特点 移植排斥具有移植排斥具有记忆性记忆性 移植排斥由淋巴细胞引起移植排斥由淋巴细胞引起 具备了特异性免疫应答的特点具备了特异性免疫应答的特点 移植是一种特异性免疫应答移植是一种特异性免疫应答 14精选课件pptn2020世纪世纪4040年代已确定，小鼠近交系之间皮肤移植物年代已确定，小鼠近交系之间皮肤移植物的排斥由分布在不同染色体上的多个基因决定。的排斥由分布在不同染色体上的多个基因决定。n代表个体特异性的同种抗原称为代表个体特异性的同种抗原称为移植抗原或组织相移植抗原或组织相容性抗原容性抗原。n主要组织相容性抗原系统主要组织相容性抗原系统(MHS)(MHS):引起强而迅速排斥引起强而迅速排斥反应的抗原反应的抗原n次要组织相容性抗原系统次要组织相容性抗原系统(MHs)(MHs):引起弱而慢的排斥引起弱而慢的排斥反应的抗原反应的抗原15精选课件ppt主要组织相容性复合体主要组织相容性复合体(MHC):(MHC):脊椎动物某脊椎动物某一染色体上编码主要组织相容性抗原、一染色体上编码主要组织相容性抗原、控制细胞间相互识别、调节免疫应答的控制细胞间相互识别、调节免疫应答的一组紧密连锁基因群一组紧密连锁基因群n人类人类MHCMHC：HLA HLA（human leucocyte human leucocyte antigen)antigen)复合体复合体n小鼠小鼠MHCMHC：位于：位于1717号染色体，称为号染色体，称为H-2H-2复复合体合体16精选课件pptnHLAHLA基因复合体位于人第六号染色体短臂基因复合体位于人第六号染色体短臂6p21.316p21.31。第二节第二节 人类人类MHC-HLAMHC-HLA复合体的基因组成复合体的基因组成 Class IIClass IIIClass I DP DQ DR C4B C4A B1 C2 HSP TNF B C A D E F RING DP DM LMP2 LMP7 DQ DR B2 A2 B1 A1 A B TAP1 TAP2 B2 A2 B3 B1 A1 B*A ClassIIClassIIIClassI第六对第六对 染色体染色体17精选课件pptHLAHLA结构极其复杂，表现为结构极其复杂，表现为多基因性多基因性和和多态性多态性多基因性（多基因性（polygene)polygene)：同一个体中：同一个体中HLAHLA复合体复合体基因座位在数量和结构上的多样性基因座位在数量和结构上的多样性18精选课件pptHLAHLA复合体可分为三个区，分别编码复合体可分为三个区，分别编码I I、IIII、IIIIII类基因类基因nHLA-IHLA-I类基因集中在远离着丝点的一端，类基因集中在远离着丝点的一端，19精选课件pptHLA-IHLA-I类基因包括类基因包括8 8 个基因，即个基因，即HLA-AHLA-A、-B-B、-C C、-E-E、-F-F、-G-G、MIC-A MIC-A 和和MIC-BMIC-B。HLA-AHLA-A、B B 和和 C C 是是经典的经典的I I 类类 MHC MHC基因基因，又称，又称 MHC-Ia MHC-Ia 基因基因。它们具有明显的多态性，其。它们具有明显的多态性，其产物是产物是HLA-IHLA-I类分子，表达于几乎所有有核类分子，表达于几乎所有有核细胞的表面。细胞的表面。HLA-EHLA-E、-G-G 和和-F -F 属于属于非经典非经典 MHC MHC 基因基因，又，又称称 MHC-Ib MHC-Ib 基因基因。Class IIClass IIIClass I DP DQ DR C4B C4A B1 C2 HSP TNF B C A D E F20精选课件pptnHLA-E:HLA-E:-NK-NK 细胞抑制性受体细胞抑制性受体CD94/NKG2 CD94/NKG2 的配体的配体-与病毒逃逸及母胎界面的免疫耐受有关与病毒逃逸及母胎界面的免疫耐受有关nHLA-GHLA-G:-NK-NK 细胞抑制性受体细胞抑制性受体KIR KIR、LIR LIR 的配体的配体-与母胎界面的免疫耐受有关与母胎界面的免疫耐受有关21精选课件ppt Class IIClass IIIClass I RING DP DM LMP2 LMP7 DQ DR B2 A2 B1 A1 A B TAP1 TAP2 B2 A2 B3 B1 A1 B*A nHLA-IIHLA-II类基因类基因在复合体中位于近着丝点一端，在复合体中位于近着丝点一端，包括经典的包括经典的 DP DP、DQDQ、DRDR三个基因家族和与免三个基因家族和与免疫相关的疫相关的DM(DO)DM(DO)、TAPTAP、LMP LMP。n每个家族包括每个家族包括 A A 和和 B B 两类基因座，分别编码两类基因座，分别编码 HLA-IIa HLA-IIa 和和 b b 链链。22精选课件pptnHLA-IIIHLA-III类基因类基因:免疫相关基因（补体基免疫相关基因（补体基 因、因、TNFTNF基因）；免疫无关基因基因）；免疫无关基因23精选课件ppt第三节第三节 HLA HLA复合体遗传特征及分型复合体遗传特征及分型技术技术n一、一、HLAHLA复合体的遗传特点复合体的遗传特点24精选课件ppt1 1、单倍型遗传方式、单倍型遗传方式n单倍型单倍型：连锁在同一条染色体上：连锁在同一条染色体上HLAHLA等位等位基因的组合。基因的组合。25精选课件pptTheinheritanceofMHCgenes26精选课件pptCrossingoverresultsinnewhaplotypes27精选课件pptn共显性共显性：一对等位基因同为显性，称为：一对等位基因同为显性，称为共显性。共显性。n一般认为，一般认为，HLAHLA复合体通过基因突变、基复合体通过基因突变、基因重组、基因转换等机制可导致其基因因重组、基因转换等机制可导致其基因结构发生变异，这是结构发生变异，这是HLAHLA多态性产生的基多态性产生的基础。础。2 2、共显性遗传共显性遗传28精选课件pptMHCproductsexpressedoncells29精选课件ppt3、高度多态性现象、高度多态性现象n多态性多态性：是指在一随机分配的群体中，：是指在一随机分配的群体中，染色体同一基因座位有两种以上基因型，染色体同一基因座位有两种以上基因型，即可能编码两种以上的产物。即可能编码两种以上的产物。n位于一对同源染色体上对应位置的一对位于一对同源染色体上对应位置的一对基因称为等位基因。由于群体中的突变，基因称为等位基因。由于群体中的突变，同一座位所可能出现的基因系列称为复同一座位所可能出现的基因系列称为复等位基因，这是等位基因，这是HLAHLA高度多态性的最主要高度多态性的最主要原因。原因。30精选课件pptPolymorphismofMHCantigens(basedonphenotype)31精选课件pptPolymorphismofMHCgenes(basedonDNAsequence/PCR)32精选课件ppt4、连锁不平衡、连锁不平衡n基因频率：是指群体中携带某一等位基因的个基因频率：是指群体中携带某一等位基因的个体数目与携带该基因座位各等位基因个体数目体数目与携带该基因座位各等位基因个体数目总和的比例。总和的比例。n由于由于HLAHLA复合体的各座位是紧密连锁的，若各复合体的各座位是紧密连锁的，若各座位的等位基因随机组合构成单元型，则某一座位的等位基因随机组合构成单元型，则某一单元型别的出现频率应等于组成该单元各基因单元型别的出现频率应等于组成该单元各基因频率的乘积。频率的乘积。n某些基因比其他基因能更多或更少地连锁在一某些基因比其他基因能更多或更少地连锁在一起，从而出现连锁不平衡。起，从而出现连锁不平衡。33精选课件ppt34精选课件ppt二、二、HLAHLA分型技术分型技术n1、血清学分型技术、血清学分型技术补体依赖细胞毒实补体依赖细胞毒实验验n2、细胞分型技术、细胞分型技术-混合淋巴细胞培养混合淋巴细胞培养n3、DNA分型技术分型技术35精选课件ppt1.1.血清学分型技术血清学分型技术 微量淋巴毒技术微量淋巴毒技术：即补体依赖性细胞毒试验即补体依赖性细胞毒试验（CDCCDC）将受者血清受者血清同供者淋巴细胞供者淋巴细胞混合，孵育一定时间再加入补体补体，孵育后加入锥蓝染色观察结果 用于器官移植前判断受者对供者有无预存抗体。分为微量法和半微量法。36精选课件ppt2、细胞学分型技术细胞学分型技术-混合淋巴细胞反应（MLR）法两种方法：双相混合淋巴细胞培养和单相混合淋巴细胞培两种方法：双相混合淋巴细胞培养和单相混合淋巴细胞培养养。双相混合淋巴细胞培养双相混合淋巴细胞培养：受者的淋巴细胞+供者淋巴细胞 细胞增殖 增殖程度与两个个体组织相容性不配合的程度成正比，即为双相混合淋巴细胞培养。单相混合淋巴细胞培养单相混合淋巴细胞培养：如果一方是先用丝裂霉素或 致死量射线处理，使其失去应答力，但仍保持刺激能力，把未处理的淋巴细胞和经上述处理的淋巴细胞一起培养的方法即为单相混合淋巴细胞培养 37精选课件ppt3、DNADNA分型技术分型技术PCRPCRnPCRPCR单链构象多态性单链构象多态性（single stand conformation polymorphism SSCP）nPCR-PCR-限制性片段长度多态性限制性片段长度多态性（restriction fragment length polymorphism RFLP）nPCR-PCR-序列特异性寡核苷酸探针序列特异性寡核苷酸探针（sequence specific oligonucleitide probes SSOP）38精选课件ppt第三节第三节 HLA HLA抗原的结构和分布抗原的结构和分布39精选课件ppt 一、一、HLA-IHLA-I类分子类分子n由由链和链和2m2m组成组成n分布于所有有核细分布于所有有核细胞表面胞表面n分为多肽结合区、分为多肽结合区、免疫球蛋白样区、免疫球蛋白样区、跨膜区和胞内区跨膜区和胞内区。NH2AlloantigenicsitesCHONH2COOHCOOHP1232OHPlasma membraneDisulfide bridgePapain cleavageCytoplasmNH240精选课件ppt41精选课件pptn 1 1、2 2区：抗原肽结合区区：抗原肽结合区 T T细胞识别部位细胞识别部位 -多态性部位多态性部位n 3 3：CD8CD8分子识别部位分子识别部位n 2m2m：增强：增强I I类抗原的表达和类抗原的表达和 稳定性稳定性42精选课件ppt43精选课件ppt二、二、HLA-IIHLA-II类分子类分子Plasma membraneCytoplasmCHOCHOCHONH2NH2COOHCOOH1221n由由由由链和链和链组成的异源二链组成的异源二聚体聚体n同样分四个区同样分四个区n仅表达于淋巴样组织中的各种仅表达于淋巴样组织中的各种细胞表面，如细胞表面，如APCAPC细胞、胸腺上细胞、胸腺上皮细胞和人的活化皮细胞和人的活化T T细胞细胞44精选课件pptn 1 1、1 1区：抗原肽结合区区：抗原肽结合区-T-T细胞识别部位细胞识别部位-多态性部位多态性部位n 2 2 区：区：CD4CD4分子识别部位分子识别部位45精选课件ppt46精选课件ppt三、三、HLAHLA分子分子-抗原肽复合物抗原肽复合物nMHCMHC基因及其产物的极端基因及其产物的极端多样性多样性，造成不同，造成不同MHCMHC分子结构上的差异，这些差异主要集中于分子结构上的差异，这些差异主要集中于MHCMHC分子的分子的肽结合槽肽结合槽，从而决定了特定型别的，从而决定了特定型别的MHCMHC分子和抗原肽的结合具有一定的分子和抗原肽的结合具有一定的选择性选择性。nMHCMHC分子高亲和力与抗原肽结合成为复合物，分子高亲和力与抗原肽结合成为复合物，这是保证这是保证MHCMHC分子有效提呈抗原的重要前提。分子有效提呈抗原的重要前提。47精选课件pptVariabilityForPolymorphism48精选课件pptVariabilityForPolymorphism49精选课件ppt50精选课件ppt51精选课件ppt52精选课件ppt53精选课件ppt54精选课件pptMHCMHC分子分子-抗原肽复合物的特征抗原肽复合物的特征1 1）MHCMHC分子抗原结合凹槽与抗原肽结合的特点分子抗原结合凹槽与抗原肽结合的特点 与与MHCMHC结合成复合物的抗原肽往往带有两个或两结合成复合物的抗原肽往往带有两个或两个以上的个以上的关键氨基酸（锚着残基关键氨基酸（锚着残基，anchor anchor residue)residue)专司和专司和MHCMHC分子肽结合槽中的多肽结合分子肽结合槽中的多肽结合基序相结合，二者具有一定的特异性。基序相结合，二者具有一定的特异性。55精选课件pptNH2抗原肽抗原肽凹槽凹槽铆钉侧链铆钉侧链MHC-II分子分子C00H56精选课件ppt2 2）MHCMHC分子提呈抗原肽的分子提呈抗原肽的相对选择性相对选择性57精选课件ppt58精选课件pptnMHCMHC分子对抗原肽识别和递呈的分子对抗原肽识别和递呈的包容性：包容性：MHCMHC分子对抗原肽的识别并非严格的专一分子对抗原肽的识别并非严格的专一性，而是一种性，而是一种MHCMHC分子可识别并结合带有分子可识别并结合带有特定共同基序的一群肽段，由此显示二特定共同基序的一群肽段，由此显示二者相互作用中的包容性者相互作用中的包容性。59精选课件ppt第四节第四节 HLA HLA的生物学功能的生物学功能一、对蛋白质抗原的处理与加工一、对蛋白质抗原的处理与加工二、调节免疫应答：二、调节免疫应答：1 1、形成、形成MHC-MHC-抗原肽抗原肽-TCR-TCR复合物，复合物，启动启动免疫应答免疫应答2 2、MHCMHC限制性限制性：免疫细胞间相互作用时，除细胞受：免疫细胞间相互作用时，除细胞受体识别相应抗原决定簇外，细胞间还必须识别相体识别相应抗原决定簇外，细胞间还必须识别相应的应的MHCMHC分子分子3 3、MHCMHC分子是分子是T T细胞活化的细胞活化的协同刺激分子协同刺激分子：4 4、调节免疫应答强弱、调节免疫应答强弱60精选课件ppt61精选课件ppt62精选课件pptn三、参与三、参与T T细胞的分化细胞的分化n四、诱导同种免疫应答四、诱导同种免疫应答63精选课件ppt第五节 移植免疫学64精选课件ppt一、移植排斥的免疫机制 同种异体同种异体移植免疫机制移植免疫机制 同种异体同种异体器官器官移植免疫机制移植免疫机制-宿主抗移植物宿主抗移植物 同种异体同种异体骨髓骨髓移植免疫机制移植免疫机制-移植物抗宿主移植物抗宿主65精选课件ppt（一）同种异体器官移植免疫机制同种异体器官移植免疫机制 1.引起排斥反应的抗原MHC抗原：引起快而强的移植排斥反应。HLA-A、B和DR抗原与移植排斥的关系最为密切 供受者间MHC抗原一致程度越高，移植成功的机会 就越大，反之排斥反应越强。mHC抗原：引起弱而慢的排斥反应。内皮细胞抗原：主要是血管内皮细胞表面的抗原，引起超急性或急性排斥反应超急性或急性排斥反应。血型抗原：主要是表达在血管壁上的血型抗原,可 引起超急性排斥反应超急性排斥反应。66精选课件ppt 2、T T细胞对异型细胞对异型MHCMHC分子的识别分子的识别直接识别直接识别：受体T细胞直接识别供体细胞表面的同种异型抗原 即供体的完整MHC，从而诱发免疫反应。这种途径在排斥反应的早期阶段起主要作用，引起 急性细胞排斥反应。大约510的外周T细胞参与了这一途径。间接识别间接识别：受体T细胞识别由受体APC加工处理后的供体MHC，对免疫反应起放大和维持作用 在慢性排斥反应中起重要作用。67精选课件ppt供体供体受体受体受体受体68精选课件ppt69精选课件ppt同种异型同种异型MHCMHC抗原的直接和间接识别的比较抗原的直接和间接识别的比较_ 直接识别 间接识别_被识别分子的形式被识别分子的形式 完整的同种异型完整的同种异型MHCMHC分子分子 经处理的同种异性经处理的同种异性 MHC MHC分子来源的分子来源的肽肽抗原递呈细胞（抗原递呈细胞（APCAPC）供者供者 APC APC 受者受者 APC APC被激活的被激活的T T细胞细胞 CD8+T CD8+T 为主为主 CD4+Th CD4+Th 为主为主排斥的强烈程度排斥的强烈程度 强烈强烈 较弱较弱主要的作用主要的作用 引起急性排斥引起急性排斥 与慢性排斥有关与慢性排斥有关对环孢菌素对环孢菌素A A的敏感性的敏感性 敏感敏感 不敏感不敏感MHCMHC限制性限制性 不受不受MHCMHC限制限制 受受MHCMHC限制限制_70精选课件ppt3、同种异体移植排斥的效应机制、同种异体移植排斥的效应机制按机制分：细胞免疫：同种异体反应性的CD4、CD8细胞体液免疫：特异性的抗体按发病疾患和病程分类n 超急性排斥反应：抗体介导的体液免疫n 急性排斥反应：细胞免疫和体液免疫n 慢性排斥反应：细胞和体液免疫71精选课件ppt 同种异型移植排斥反应的类型和效应机制同种异型移植排斥反应的类型和效应机制排斥类型排斥类型 效应机制效应机制 病理变化病理变化超急性排斥超急性排斥 移植前已经存在的抗血型抗原的抗体 血管内凝血 与血管内皮细胞相应抗原结合,激活补体 系统和凝血系统 急性排斥急性排斥 急性体液性排斥急性体液性排斥 抗MHC 分子抗体和抗内皮细胞表面 急性血管炎 分子抗体结合相应抗原，激活补体系统 致血管损害为主，兼有炎症性CD4+T细 胞效应机制的参与，导致血管炎 急性细胞性排斥急性细胞性排斥以CD8+CTL的细胞毒效应机制为主，急性间质炎 兼有炎症性CD4+T细胞/巨噬细胞效应机 制参与，导致间质细胞损害 慢性排斥慢性排斥 急性排斥细胞坏死的延续和结果；炎症性 间质纤维化，CD4+T细胞/巨噬细胞相关的慢性炎症 移植物内血管硬化 反复多次抗体或细胞介导的内皮损害，血管壁增厚和间质纤维化72精选课件ppt73精选课件ppt74精选课件ppt(二)移植物抗宿主反应移植物抗宿主反应移植物抗宿主反应移植物抗宿主反应(graft-versus host(graft-versus host reaction,GVHR)reaction,GVHR)骨髓或胸腺移植后，移植物中的免疫细胞对宿主MHC抗原发生的免疫应答。移植物抗宿主性疾病（移植物抗宿主性疾病（graft-versus-host graft-versus-host disease disease，GVHDGVHD）骨髓或胸腺移植后，移植物中的免疫细胞对宿主MHC抗原发生免疫应答并对机体造成宿主的损伤，引起疾病，移植物抗白血病效应移植物抗白血病效应（graft-versus leukemia,GVL)75精选课件pptGVHDGVHD的发生机制的发生机制1 1、细胞免疫为主、细胞免疫为主n移植骨髓中成熟T淋巴细胞可介导急性GVHD和慢性GVHD，去除或抑制T细胞可显著降低GVHD的发生率。nCD4+T细胞识别HLA类抗原，激活后分泌细胞因子如IL-2,4,5,6和IFN-等刺激细胞增殖，引起炎症浸润及移植物中新的MHC的表达，造成免疫损伤。nCD8+T细胞识别HLA类抗原，成熟为细胞毒细胞而杀伤移植物。2、体液免疫参入了体液免疫参入了GVHDGVHD的发生的发生 细胞激活后产生的抗体依赖性细胞毒作用、补体依赖性细胞毒作用76精选课件ppt急性急性GVHDGVHD ：发生在移植后34周 主要表现为发烧、皮疹、小肠结肠炎、肝功能紊乱，严重者肠粘膜脱落，间质性肺炎，对深部真菌的易感性增高，最终可因感染死亡。慢性慢性GVHDGVHD 可发生在急性GVHD后，也可无急性GVHD病史，一般 在3个月内发病，也可在612个月才发病。临床表现包括硬皮样病变、慢性肝病、干燥综合征等。病人血清中可检出低水平的抗核抗体、线粒体抗体及类风湿因子。77精选课件pptLiverAcute GVHDNormal liverChronic GVHD78精选课件ppt二、移植排斥的预防和治疗(一）组织配型一）组织配型 器官移植组织配型的主要目的是：测定供-受者间ABOABO血型血型和HLAHLA(A、B、DR）的匹配程度。分析受者血清抗供者特异性抗体特异性抗体的存在 79精选课件ppt（二）免疫抑制疗法（二）免疫抑制疗法 nX线照射n免疫抑制药n清除T细胞或抑制T细胞活化80精选课件ppt三、临床常见的器官移植三、临床常见的器官移植（一）肾移植（二）肝移植（三）心脏移植（四）胰腺移植（五）骨髓移植81精选课件ppt（一）肾移植n自1954年同种异体肾移植获得成功以来，至1998年止全世界已施行了同种异体肾移植473597例，而且每年还以3万例次在递增，现在肾移植接近100万例n亲属肾受者最长存活已达40年，尸体肾受者达34年，n我国自60年代开展尸体肾移植以来，至1999年止亦已施行了近30000例n尸体肾移植1年存活率在先进的移植中心已超过85，病人1年存活率超过95。肾移植与透析疗法相结合已成为目前对不可逆性慢性肾功能衰竭的有效治疗措施。n 82精选课件ppt（二）肝移植n自Starzl 1963年成功施行首例人体原位肝移植n移植肝功能存活最长的已超过27年，肝移植1年存活率在技术能力雄厚的单位已超过80，n目前肝移植已成为公认的治疗终末期肝病的唯一和最有效的办法。n我国原位肝移植始于1977年，但在手术技术和移植存活率上与国际先进水平尚有一定差距。n肝移植术后排斥反应的发生率及程度远比其他实质性器官移植低。n对于肝移植HLA配型的作用，目前观点不一致，临床结果发现，HLA配型与肝移植存活关系不明显，尤其是应用CsA后，有人认为肝移植时无需进行供、受者HLA配型83精选课件ppt（三）心脏移植三）心脏移植 自1967年人类首例同种心脏移植成功后，全球心脏移植10年存活率已达56 但供者的严重短缺，极大地限制了心脏移植的发展，也是当前困扰该领域的世界性难题。84精选课件ppt（四）胰腺移植n自1966年美国明尼达大学Kelly和Lillehei等施行了首例胰腺移植手术后，n据统计至1997年底，全球共施行胰腺手术1万多人次，功能存活最长的已达16年。n目前胰腺移植手术已被美国糖尿病协会接受为胰岛素依赖性糖尿病患者合并中末期肾病的标准治疗方案。n而胰腺排斥反应的早期诊断比较困难并且排斥反应一旦发生，往往无法逆转，即使抗排斥治疗，也常常无效，故一般也不主张再次使用大剂量免疫抑制剂。n外分泌腺和内分泌腺的处理是胰腺移植的关键问题，特别是胰管处理更是胰腺移植手术中的难点，、四85精选课件ppt（五）骨髓移植 目前BMT已被接受为治疗血液系统恶性疾病、骨髓衰竭、某系遗传病及免疫缺陷的有效手段。自身骨髓移植自身骨髓移植 同种异体骨髓移植同种异体骨髓移植 86精选课件ppt四、如何解决器官或组织的来源四、如何解决器官或组织的来源1、建立骨髓库2、建立器官库 诱导干细胞定向分化 动物器官库：转基因小型猪87精选课件ppt异种移植异种移植nPignTransgenicpig:humanDAF(decayacceleratingfactor,CD55)preventhyperacuterejection88精选课件ppt受精卵DNA表达人CD46(膜辅助因子蛋白)、CD55和CD59等敲除a-1,3半乳糖苷转移酶基因*“transgenic pig”89精选课件ppt90精选课件pptOh！my god！91精选课件ppt92精选课件ppt93精选课件ppt