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斑秃的治疗.docx
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1、雄激素性秃发的治疗2018-06-05来源:CSDCMA皮科时讯论坛关键词:雄激素性秃发发表评论主持人及讲者:陈裕充很多患者饱受雄激素性秃发(AGA)的困扰,AGA的治疗有各种选择,那么如何选择对患者最合适的治疗方法是一个值得思考的问题。本次JAAD线上读书会特邀上海市皮肤病医院副主任医师袁超作为主持人、上海市皮肤病医院副主任医师陈裕充作为主讲人,围绕“雄激素性秃发的治疗”这一主题进行介绍。雄激素性秃发(AGA)的治疗包括药物治疗、再生医学、物理治疗、外科治疗以及其他治疗。本次主题主要通过回顾以往经验、阐述现有的方法,并展望新的治疗手段。药物治疗首推非那雄胺口服,这是一种目前已知的最为有效的口
2、服药物,主要有两方面的作用:1)防脱;2)“再生”。将来有望获得度他雄胺的临床应用,度他雄胺对I和II型5还原酶均有抑制作用,其对前额脱发者具有更强的作用。对于外用药物,目前比较成熟的仍是米诺地尔,但其对头皮的刺激副作用发生率较高,在一定程度上限制了其在临床上的应用。对于这几种临床上常用的药物,人们在不断的探索新剂型以减轻相应的副作用,许多剂型尚处于临床试验阶段。而前列腺素类似物的外用制剂由于达到治疗脱发所需要的浓度很高,致使价格昂贵而无法临床应用。再生医学这是目前研究的最热点内容。目前临床应用相对比较成熟的是富血小板血浆(PRP)的治疗,但其临床疗效并不十分稳定。其他靶点位于干细胞激活传导通
3、路的药物尚处于实验室阶段。毛囊干细胞是人们最关注的热点,目前许多临床试验性治疗多是采用干细胞培养的上清液注射,由于上清液中含有多种细胞因子,因而对毛发的生长有一定的疗效。比较靠谱的干细胞治疗可能是脂肪干细胞移植了,毛囊中的三种干细胞(Bulge干细胞、DP干细胞以及脂肪干细胞)中,脂肪干细胞对毛囊生长有着重要的调节作用。有研究将脂肪及自体基质血管成分(SVF)移植治疗秃发头皮,可使生长期毛囊比例增高、休止期毛囊比例降低、毛发数量增加等,呈现出良好的效果。物理治疗主要有低强度激光疗法(LLLT)和微针治疗,有一定的疗效。外科治疗毛发移植是最有效的手段。但外科治疗不应作为独立的方法,AGA治疗应考
4、虑综合治疗,需要口服非那雄胺的基础治疗以维持良好的效果。其他方面的治疗在这些有效的方法中,肉毒毒素注射副作用小,与口服药物等联合治疗可取得更快的效果。文饰(SMP)也将是人工遮盖的一个重要手段。总之,对于男性AGA的治疗,应以口服药物作为基础治疗,配以毛发移植作为重要治疗手段,辅以米诺地尔、肉毒毒素、LLLT、PRP等治疗,以取得最佳的效果。专家问答问题1:低强度激光(LLLT)治疗的主要机制是什么?陈裕充回答:目前LLLT具体的治疗机制不是特别清楚,有文献发现经过LLLT照射后,通过诱导毛囊周围的炎症反应,可以使毛囊从休止期进入生长期,炎症反应有很多炎症介质,可以激活毛囊干细胞。使毛囊干细胞
5、进入增生,因此使毛囊进入生长期。还有研究称LLLT可以增进ATP合成,加速头皮血液循环,促进毛囊生长。我个人认为诱导毛囊周围炎症反应是更主要的治疗机制。问题2:磺基转氨酶在预测米诺地尔使用效果上有什么优势?陈裕充回答:米诺地尔在磺基转氨酶作用下会形成硫酸盐,对头皮生长起到关键的作用,如果能够检测是最好的,目前在国内基本没有对磺基转氨酶使用的记载。中草药治疗雄激素性秃发的实验研究进展2018-05-05来源:临床皮肤科杂志关键词:雄激素性秃发中草药发表评论作者:朱红柳,魏跃钢,闵仲生,南京中医药大学附属江阴医院皮肤科,南京中医药大学附属医院皮肤科雄激素性秃发(AGA)又称男性型秃发(MPA),属
6、 中医学“发蛀脱发”及“蛀发癣”范畴,是皮肤科临床的 常见病及多发病,也是难治性疾病之一,本病病程漫长 且顽固难愈。其主要是由于毛发生长周期中生长期缩 短,毛囊萎缩微型化所致,临床上表现为终毛转化为毳 毛。AGA 的病因及发病机制尚不明确,一般认为雄激 素及其受体(AR)的表达在本病的发生中起关键作用, 而型 5-还原酶是其发病的重要因素1。 目前国内经国家食品药品监督管理局(SFDA)批准 用于治疗男性 AGA 的药物主要是非那雄胺和米诺地 尔。非那雄胺是一种型 5-还原酶抑制剂,能够阻断睾酮( T)转变为活性更强的双氢睾酮(DHT)从而减弱 雄激素对毛囊的抑制作用。米诺地尔的治疗机制尚不
7、完全明确,可能包含了多条途径,如开放细胞膜上 ATP 依赖的 K通道、影响 AR 活性及稳定性等2-3。目前二 者虽广泛应用于临床,但均不能完全阻断病程进展,且 都存在不同程度的不良反应。近年来国内外学者通过 对中草药的研究,发现其可从多途径及多靶点发挥抗 雄激素作用,最终达到促进毛发生长的功效。本文就中 草药治疗 AGA 的研究进展作一综述。1 中草药对毛发生长周期中信号通路及相关蛋白的 影响毛发的生长及脱落具有周期性,正常毛囊历经生 长、退化、静止及再生的周期循环。目前研究表明,毛发 生长期的终止以及到退行期的转换受到大量分子信号 和细胞因子的调控(图 1),雄激素(主要是 T 和 DHT
8、)可通过促进或抑制相关细胞信号或细胞因子的表达, 诱导毛囊提前进入退行期,导致生长期缩短,休止期 延长,毛囊萎缩,最终导致 AGA 的发生4。 Wnt/-catenin 信号通路具有调控皮肤上皮组织 的形态发生和调节毛囊的发育及相关细胞的分化作 用。 -catenin 是该通路最为关键和核心的信号转导因 子,在细胞质和细胞膜上均有分布,其表达高峰在毛 囊的生长早期5。研究表明, T 通过细胞膜进入细胞质 后,在 5-还原酶作用下转化为活性更强的 DHT, DHT 与靶细胞胞质中的 AR 相结合,形成的 AR-DHT 复合物竞争性结合 -catenin(图 2A),阻断 -catenin 下游靶
9、基因的激活,从而抑制 Wnt 信号转导通路6。 Shh 是控制毛囊生长和毛囊休止期向生长期转换的因 素之一,也是胚胎期皮肤毛囊形态发生必需的上皮信 号7。研究发现,许多中草药能够促进 -catenin 和Shh 蛋白的表达,从而延长毛发的生长期,推迟退行期的发生,促进毛发的生长。图 1 毛发生长周期过程中相关蛋白及细胞因子示意图图 2 中草药对毛发生长周期信号通路及细胞因子的影响侧柏叶,又名扁柏、云片柏及香柏等,为历代中医 治疗脱发之佳品。本草纲目谓其主治头发不生,浸 油,生发;烧汁,黑发;和猪脂,沐发长黑;根皮,生发。 Zhang 等8采用 C57BL/6 小鼠为研究对象,研究侧柏叶 水提取
10、物(主要成分为山奈酚和异槲皮素)局部外用对 小鼠休止期毛发的影响,结果发现侧柏叶组较对照组 (空白组、1%米诺地尔液)毛发生长快,生长长度增加, 并且可以延长小鼠毛发的生长期。对小鼠各实验阶段 皮肤苏木精-伊红(HE)染色,发现局部外用侧柏叶组 第 1 周,小鼠毛发大部分处于生长期-期,而对照 组依然处于休止期阶段;第 2 周,侧柏叶组毛囊处于生 长期-期,空白组处于期,米诺地尔组处于第 期;第 3 周时,侧柏叶组和米诺地尔组均处于生长期 期,空白组处于第期;提示侧柏叶水提取物外用较对 照组能够促进毛发更早的进入到生长期;进一步的免 疫组化结果显示侧柏叶组 -catenin 蛋白和 Shh 蛋
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