肾上腺皮质激素.ppt
《肾上腺皮质激素.ppt》由会员分享,可在线阅读,更多相关《肾上腺皮质激素.ppt(54页珍藏版)》请在咨信网上搜索。
1、第十九章第十九章 肾上腺皮质激素肾上腺皮质激素 概述概述 肾上腺皮质激素是肾上腺皮质分泌肾上腺皮质激素是肾上腺皮质分泌的各种类固醇的总称。的各种类固醇的总称。下下丘丘脑脑、垂垂体体、内内分分泌泌器器官官肾上腺皮质分为三层肾上腺皮质分为三层 最外层:球状带最外层:球状带 分泌醛固分泌醛固酮和去氧皮质酮酮和去氧皮质酮 中中 层:束状带层:束状带 分泌可的分泌可的松和氢化可的松松和氢化可的松 最内层:网状带最内层:网状带 分泌少量分泌少量的性激素的性激素正常人皮质激素的分泌有昼夜节律性,午夜正常人皮质激素的分泌有昼夜节律性,午夜12时血浓时血浓度最低,凌晨渐升高,上午度最低,凌晨渐升高,上午8-10
2、时最高,此节律性变时最高,此节律性变化受化受ACTH影响。影响。0108124162024t(h)CORTICOSTEROID BLOOD LEVEL按生理作用分为三类:按生理作用分为三类:(如醛固酮、去氧皮质酮):由球状(如醛固酮、去氧皮质酮):由球状带分泌,主要影响水盐代谢,增加肾带分泌,主要影响水盐代谢,增加肾脏远曲小管和集合管对钠离子的再吸脏远曲小管和集合管对钠离子的再吸收和钾离子的排泄(保钠排钾),主收和钾离子的排泄(保钠排钾),主要用于慢性肾上腺皮质功能减退症要用于慢性肾上腺皮质功能减退症(艾迪生病)(艾迪生病)盐皮质激素盐皮质激素糖皮质激素糖皮质激素(如氢化可的松和可的松):(如
3、氢化可的松和可的松):由束状带分泌,主要影响糖、由束状带分泌,主要影响糖、脂肪、蛋白质代谢,药理剂脂肪、蛋白质代谢,药理剂量时作用广泛量时作用广泛性激素性激素(如去氢异雄酮和雌二醇):(如去氢异雄酮和雌二醇):由网状带分泌。由网状带分泌。通常所说的肾上腺皮质激素不包括性激素。通常所说的肾上腺皮质激素不包括性激素。第一节 盐皮质激素 主要有醛固酮和去氧皮质酮两种,由球状主要有醛固酮和去氧皮质酮两种,由球状带分泌,主要影响水盐代谢,增加肾脏远带分泌,主要影响水盐代谢,增加肾脏远曲小管和集合管对钠离子的再吸收和钾离曲小管和集合管对钠离子的再吸收和钾离子的排泄(保钠排钾)。子的排泄(保钠排钾)。临床常
4、与氢化可的松等合用作为替代疗法,临床常与氢化可的松等合用作为替代疗法,主要用于慢性肾上腺皮质功能减退症(艾主要用于慢性肾上腺皮质功能减退症(艾迪生病),已纠正病人失钠、失水和钾潴迪生病),已纠正病人失钠、失水和钾潴留,恢复水和电解质平衡。留,恢复水和电解质平衡。第二节第二节 糖皮质激素糖皮质激素化学结构化学结构构效关系构效关系(1 1)C C3 3的的酮酮基基,C C4-54-5的的双双键键及及C C1717的的-醇醇羟羟基基是是保保持持生理功能所必须的基团;生理功能所必须的基团;(2 2)糖皮质激素的)糖皮质激素的C C1717上有上有-OH-OH,C C1111上有上有=O=O或或-OH-
5、OH;(3 3)盐盐皮皮质质激激素素的的C C1717上上无无-OH-OH,C C1111上上无无=O=O或或有有O O与与C C1818相联;相联;(4 4)C C1-21-2有双键或有双键或C C6 6引入引入-CH-CH3 3则抗炎作用增强则抗炎作用增强,水盐代谢降低。如泼尼松龙;水盐代谢降低。如泼尼松龙;(5 5)C C9 9引引入入-F-F,C C1616引引入入-CH-CH3 3或或-OH-OH则则抗抗炎炎作作用用更强,水盐代谢更弱。如地塞米松、曲安西龙。更强,水盐代谢更弱。如地塞米松、曲安西龙。(6 6)C C6 6,C C9 9同同时时引引入入-F-F,抗抗炎炎作作用用和和水水
6、盐盐代代谢作用都明显。如氟轻松。谢作用都明显。如氟轻松。主要的构效关系变化主要的构效关系变化:引入双键引入双键 在在C-l和和C-2之间,天然激素和个之间,天然激素和个别人工合成品为别人工合成品为单键单键,称为,称为A型型结构;绝大多数人结构;绝大多数人工合成品为工合成品为双键双键,称为,称为B型型结构。结构。B型结构在体内型结构在体内加氢还原加氢还原而被灭活的程度降低,故而被灭活的程度降低,故作用增强作用增强。例如。例如泼尼松和氢化泼尼松。泼尼松和氢化泼尼松。引入氟引入氟抗炎抗炎作用增强,作用增强,对对水和钠水和钠的潴留作用也增强。如的潴留作用也增强。如氟氢可的松。氟氢可的松。引入甲基引入甲
7、基抗炎抗炎作用增强,作用增强,体内体内分解分解延缓。延缓。引入羟基引入羟基抗炎抗炎作用增强。作用增强。常用药物常用药物 口服、注射:可的松、氢化可的松、强的松、口服、注射:可的松、氢化可的松、强的松、强的松龙、曲安西龙、地塞米松、倍他米松强的松龙、曲安西龙、地塞米松、倍他米松外用:倍氯米松外用:倍氯米松 、氟轻松、氟轻松体内过程体内过程 口服、注射均可吸收,口服、注射均可吸收,90%与血浆蛋与血浆蛋白结合(其中白结合(其中 80%与与BCG结合),肝中结合),肝中浓度较高,浓度较高,70%经肝代经肝代 谢。谢。如如 可的松可的松 肝转化肝转化 氢化可的松氢化可的松 泼尼松泼尼松 肝转化肝转化
8、泼尼松龙泼尼松龙 二、生理效应二、生理效应1.1.糖代谢糖代谢:升高血糖。:升高血糖。2.蛋白质代谢蛋白质代谢:3.脂肪代谢:脂肪代谢:激活四肢皮下的酯酶,使激活四肢皮下的酯酶,使四肢脂肪减少,四肢脂肪减少,并使脂肪重新分布,并使脂肪重新分布,形形成成满月脸和满月脸和向心性肥胖。向心性肥胖。糖皮质激素在维持血糖的正常水平糖皮质激素在维持血糖的正常水平和肝、肌糖原含量方面起着重要作用。和肝、肌糖原含量方面起着重要作用。能增加肝、肌糖原含量而升高血糖。能增加肝、肌糖原含量而升高血糖。(1)促进糖原异生;促进糖原异生;(2)减慢减慢G.SG.S分解;分解;(3)减少减少机体机体组织对组织对G.SG.
9、S的的摄取和摄取和利用。利用。促进皮肤、肌肉等蛋白质分解、促进皮肤、肌肉等蛋白质分解、抑制其合成。超生理剂量可导抑制其合成。超生理剂量可导致肌肉萎缩致肌肉萎缩,久用可致生长缓久用可致生长缓慢和伤口愈合延缓等。慢和伤口愈合延缓等。4 4水和电解质代谢:水和电解质代谢:潴钠排钾潴钠排钾、低钙、低钙。与噻嗪类合用与噻嗪类合用易引起低钾血症。另外,促进肾脏排易引起低钾血症。另外,促进肾脏排钙、抑制小肠吸收钙,长期大量使用钙、抑制小肠吸收钙,长期大量使用导致骨质疏松。导致骨质疏松。1.1.抗炎:抗炎:糖皮质激素具有很强的抗炎作用。糖皮质激素具有很强的抗炎作用。特特点点:强强大大、非非特特异异性性;无无抗
10、抗菌菌、抗抗病病毒毒作作用用,但但能能抑抑制制感感染染性性炎炎症症和和非非感感染染性性(如如物物理理性性、化化学性、机械性、过敏性)炎症。学性、机械性、过敏性)炎症。三、药理作用三、药理作用(主要为四大抗)(主要为四大抗)对对急急性性炎炎症症早早期期:抑抑制制局局部部血血管管扩扩张张,降降低低毛毛细细血血管管通通透透性性,使使血血浆浆渗渗出出减减少少,白白细细胞胞浸浸润润及及吞吞噬噬作作用用减减弱弱,从从而而改改善善红红、肿、热、痛等症状;肿、热、痛等症状;对慢性炎症或急性对慢性炎症或急性炎症后期:抑制炎症后期:抑制毛毛细血管和成纤维细胞的增生及细血管和成纤维细胞的增生及肉芽组织肉芽组织的形成
11、的形成,减轻炎症引起的疤痕和粘连。,减轻炎症引起的疤痕和粘连。作用机制作用机制 GCS与与靶细胞胞浆内的靶细胞胞浆内的GCSGCS受体受体(G-RG-R)相结合,影响参与炎症的一些基因转录)相结合,影响参与炎症的一些基因转录而产生抗炎作用。而产生抗炎作用。对基因的作用主要在于靶基对基因的作用主要在于靶基因转录的因转录的RNA对蛋白合成的反应。对蛋白合成的反应。1)抑制磷脂酶抑制磷脂酶A2。抑制抑制PLAPLA2 2活性活性,使炎症介使炎症介质(质(LTB LTB4 4、PGEPGE2 2等)的生成等)的生成与释放减少与释放减少;2)稳定溶酶体膜稳定溶酶体膜。减少水解酶的释放,。减少水解酶的释放
12、,减轻减轻细胞和组织的损伤性反应细胞和组织的损伤性反应;3)收缩血管,降低毛细血管的通透性。收缩血管,降低毛细血管的通透性。4)4)抑制吞噬细胞功能。抑制吞噬细胞功能。5)5)抑制中性粒细胞、单核细胞和巨噬细抑制中性粒细胞、单核细胞和巨噬细胞向炎症区域的聚集。胞向炎症区域的聚集。6)6)抑制某些细胞因子抑制某些细胞因子黏附分子及黏附分子及NO生成。生成。7)7)诱导炎症细胞凋亡。诱导炎症细胞凋亡。8)抑制炎症后期抑制炎症后期肉芽组织的增生。肉芽组织的增生。抑制成抑制成纤维细胞纤维细胞DNADNA的合成,抑制胶原蛋白及人结的合成,抑制胶原蛋白及人结缔组织粘多糖的合成。缔组织粘多糖的合成。如白介素
13、、肿瘤坏死如白介素、肿瘤坏死因子、因子、巨噬细胞集落巨噬细胞集落刺激因子等,刺激因子等,2.免疫抑制与抗过敏免疫抑制与抗过敏抗免疫机制:抗免疫机制:抑制巨噬细胞对抗原的吞噬和处理;抑制巨噬细胞对抗原的吞噬和处理;破坏和解体淋巴细胞;破坏和解体淋巴细胞;小剂量抑制细胞免疫;小剂量抑制细胞免疫;大剂量抑制体液免疫。主要抑制浆大剂量抑制体液免疫。主要抑制浆细胞产生抗体,干扰补体参与免疫反应细胞产生抗体,干扰补体参与免疫反应过程。过程。抗过敏机制:抗过敏机制:免疫反应可引起肥大细胞脱颗免疫反应可引起肥大细胞脱颗粒而释放组胺、粒而释放组胺、5-HT等,等,GCS可可减少过敏物的释放。减少过敏物的释放。3
14、.抗内毒素抗内毒素提高机体对细菌内毒素的耐受力提高机体对细菌内毒素的耐受力,缓和,缓和机体对内毒素的反应,减轻细胞损伤,机体对内毒素的反应,减轻细胞损伤,缓解毒血症。缓解毒血症。注意:注意:不能中和、破坏内毒素;不能中和、破坏内毒素;对外毒素无对抗作用,须合用抗毒血清;对外毒素无对抗作用,须合用抗毒血清;合用足量而有效的抗菌素;合用足量而有效的抗菌素;4.抗休克机制:抗休克机制:是抗炎、抗毒、抗免疫的综合结果。是抗炎、抗毒、抗免疫的综合结果。降降低低血血管管对对某某些些缩缩血血管管活活性性物物质质(AD、NA、加加压压素素、血血管管紧紧张张素素)的的敏敏感感性性。解解除除小小血血管管痉痉挛挛,
15、改善微循环。改善微循环。稳定溶酶体膜,减少心肌抑制因子(稳定溶酶体膜,减少心肌抑制因子(MDF)的)的形成。形成。5.5.影响血液与造血系统影响血液与造血系统 增增强强骨骨髓髓造造血血功功能能,使使RbcRbc、HbHb、BpcBpc、嗜嗜中中性性粒粒细细胞胞、纤纤维维蛋蛋白白原原增增加加,缩缩短短凝凝血血时时间间;使使嗜嗜酸酸性性粒粒细细胞胞、淋淋巴巴细细胞胞、单单核细胞减少。核细胞减少。6.允许作用 糖皮质激素对有些组织细胞虽无直接活性,但可给其他激素发挥作用创造有利条件。7.其他作用其他作用(1)退退热热:对对严严重重中中毒毒性性感感染染(肝肝炎炎、伤伤寒寒、脑脑膜膜炎炎、败败血血症症等
16、等)的的发发热热具具有有迅迅速速而而良好的退热作用。应在发热确诊后再使用。良好的退热作用。应在发热确诊后再使用。(2)中枢兴奋:)中枢兴奋:(3)促进消化:)促进消化:(4)增加肾小球滤过率)增加肾小球滤过率 作用机制:(1)GCS与靶细胞胞浆内的与靶细胞胞浆内的GCS受体(受体(G-R)相结合,通过启动基因转录或阻抑基因)相结合,通过启动基因转录或阻抑基因转录,促进合成某些特异性蛋白质,或抑转录,促进合成某些特异性蛋白质,或抑制某些特异性蛋白质合成,从而产生药理制某些特异性蛋白质合成,从而产生药理效应。效应。(2)非基因快速效应、细胞膜激素受体、对)非基因快速效应、细胞膜激素受体、对细胞能量
- 配套讲稿:
如PPT文件的首页显示word图标,表示该PPT已包含配套word讲稿。双击word图标可打开word文档。
- 特殊限制:
部分文档作品中含有的国旗、国徽等图片,仅作为作品整体效果示例展示,禁止商用。设计者仅对作品中独创性部分享有著作权。
- 关 键 词:
- 肾上腺皮质激素
1、咨信平台为文档C2C交易模式,即用户上传的文档直接被用户下载,收益归上传人(含作者)所有;本站仅是提供信息存储空间和展示预览,仅对用户上传内容的表现方式做保护处理,对上载内容不做任何修改或编辑。所展示的作品文档包括内容和图片全部来源于网络用户和作者上传投稿,我们不确定上传用户享有完全著作权,根据《信息网络传播权保护条例》,如果侵犯了您的版权、权益或隐私,请联系我们,核实后会尽快下架及时删除,并可随时和客服了解处理情况,尊重保护知识产权我们共同努力。
2、文档的总页数、文档格式和文档大小以系统显示为准(内容中显示的页数不一定正确),网站客服只以系统显示的页数、文件格式、文档大小作为仲裁依据,平台无法对文档的真实性、完整性、权威性、准确性、专业性及其观点立场做任何保证或承诺,下载前须认真查看,确认无误后再购买,务必慎重购买;若有违法违纪将进行移交司法处理,若涉侵权平台将进行基本处罚并下架。
3、本站所有内容均由用户上传,付费前请自行鉴别,如您付费,意味着您已接受本站规则且自行承担风险,本站不进行额外附加服务,虚拟产品一经售出概不退款(未进行购买下载可退充值款),文档一经付费(服务费)、不意味着购买了该文档的版权,仅供个人/单位学习、研究之用,不得用于商业用途,未经授权,严禁复制、发行、汇编、翻译或者网络传播等,侵权必究。
4、如你看到网页展示的文档有www.zixin.com.cn水印,是因预览和防盗链等技术需要对页面进行转换压缩成图而已,我们并不对上传的文档进行任何编辑或修改,文档下载后都不会有水印标识(原文档上传前个别存留的除外),下载后原文更清晰;试题试卷类文档,如果标题没有明确说明有答案则都视为没有答案,请知晓;PPT和DOC文档可被视为“模板”,允许上传人保留章节、目录结构的情况下删减部份的内容;PDF文档不管是原文档转换或图片扫描而得,本站不作要求视为允许,下载前自行私信或留言给上传者【w****g】。
5、本文档所展示的图片、画像、字体、音乐的版权可能需版权方额外授权,请谨慎使用;网站提供的党政主题相关内容(国旗、国徽、党徽--等)目的在于配合国家政策宣传,仅限个人学习分享使用,禁止用于任何广告和商用目的。
6、文档遇到问题,请及时私信或留言给本站上传会员【w****g】,需本站解决可联系【 微信客服】、【 QQ客服】,若有其他问题请点击或扫码反馈【 服务填表】;文档侵犯商业秘密、侵犯著作权、侵犯人身权等,请点击“【 版权申诉】”(推荐),意见反馈和侵权处理邮箱:1219186828@qq.com;也可以拔打客服电话:4008-655-100;投诉/维权电话:4009-655-100。