Beyond思考(Avastin新进展).ppt
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1、BEYOND引发的思考东西方肺腺癌治疗的差异分子靶向时代的抗血管生成治疗出路1精选课件BEYOND 研究简介2精选课件安慰剂安慰剂单药单药BEYOND研究设计次要终点:OS,ORR,疾病缓解时间,安全性,血浆生物标志物(VEGF-A,VEGFR-2)探索性生物标志物:组织和血浆EGFR突变状态分层因素:性别,吸烟状态,年龄中国中国IIIB/IV期非小细胞期非小细胞肺癌患者肺癌患者既往未接受治疗既往未接受治疗组织学或细胞学证实为非组织学或细胞学证实为非鳞癌鳞癌年龄年龄 18岁岁ECOG PS 0-1(n=276)贝伐珠单抗贝伐珠单抗(B)15 mg/kg d1 卡铂卡铂(C)AUC6 d1紫杉醇
2、紫杉醇(P)175 mg/m2 d1 3周方案周方案,n=1386个周期个周期RPDCP+安慰剂安慰剂(Pl)3周方案周方案,n=1381:1PDl主要终点主要终点:PFS通过与通过与E4599研究的一致性,证实研究的一致性,证实在中国人群中的疗效(在中国人群中的疗效(HR临界临界 0.83)*PD=疾病进展;R=随机;ORR=客观缓解率;HR=风险比;VEGF-A=血管上皮生长因子-AVEGFR-2=血管上皮生长因子受体-2;EGFR=表皮生长因子受体贝伐珠单抗贝伐珠单抗单药单药*进展揭盲后,仅贝伐珠单抗组可选择使用贝伐珠单抗联合已被批准的二、三线治疗进展揭盲后,仅贝伐珠单抗组可选择使用贝伐
3、珠单抗联合已被批准的二、三线治疗Caicun Zhou,et al.2015 JCO.3精选课件基线特征特征特征B+CPn=138Pl+CPn=138中位年龄中位年龄,岁岁(范围范围)57.0(3075)56.0(2374)性别性别,n(%)男性75(54.3)77(55.8)女性63(45.7)61(44.2)ECOG PS,n(%)034(24.6)27(19.6)1104(75.4)111(80.4)吸烟状态吸烟状态,n(%)未吸烟/既往吸烟69(50.0)77(55.8)吸烟者69(50.0)61(44.2)组织学组织学,n(%)腺癌137(99.3)136(98.6)大细胞癌1(0.
4、7)1(0.7)混合细胞癌0(0.0)1(0.7)疾病分期疾病分期,n(%)复发 4(2.9)3(2.2)IIIB8(5.8)9(6.5)IV126(91.3)125(90.6)未知0(0.0)1(0.7)EGFR 突变状态评估突变状态评估*,n(%)85(61.6)67(48.6)EGFR 突变阳性,n(%)23(27.1)17(25.4)EGFR 野生型,n(%)62(72.9)50(74.6)ECOG PS=东部肿瘤协作组行为状态Caicun Zhou,et al.2015 JCO.4精选课件主要研究终点:PFS分析CI=置信区间数据截止时间 2013年1月27日中位 PFS 9.2 个
5、月 vs 6.5 个月HR 0.40(95%CI 0.290.54)p0.0001PFS(主要终点)1.00.80.60.40.20.0处风险患者Pl+CPB+CP6.59.205101520138106426013883900时间/月PI+CPB+CPCaicun Zhou,et al.2015 JCO.5精选课件主要研究终点:PFS分析CI=置信区间数据截止时间 2013年1月27日分类亚组nCI Estimate CI所有所有2760.290.400.54年龄 652230.260.360.51 65530.240.470.89性别女性1240.250.390.61男性1520.260.
6、390.58ECOG PS0610.200.360.66 12150.250.360.52吸烟状态吸烟者1300.280.440.69从未吸烟/1460.220.340.52既往轻度吸烟疾病分期复发70.030.302.98IIIB期170.150.521.78IV期2510.270.370.51既往接受肿瘤治愈治疗 是 160.090.351.30否2600.290.390.530.2 0.4 0.6 12 3LowerUpper中位 PFS 9.2 个月 vs 6.5 个月HR 0.40(95%CI 0.290.54)p65530.500.961.85男性1520.470.681.00从未
7、吸烟/既往轻度吸烟1460.360.560.87170.290.922.91 IIIB期IV期2510.480.660.91否160.100.341.15NLowerconfidence limitUpperConfidencelimitEst.支持 Pl+CP0.2 0.4 0.6 123HR支持 B+CP所有2760.500.680.93所有 652230.420.600.84年龄女性1240.380.621.02性别0610.711.432.91ECOG PS12150.370.520.74吸烟者1300.500.761.16吸烟状态复发70.000.00疾病分期是2600.490.66
8、0.91既往接受肿瘤治愈治疗分类13812710272563890138129113967850180风险比Caicun Zhou,et al.2015 JCO.7精选课件疾病进展后治疗接受疾病进展后治疗的接受疾病进展后治疗的EGFR 突变阳性患者中突变阳性患者中,26%B+CP组组 及及 35%Pl+CP组患者接受了组患者接受了EGFR TKI的治疗的治疗数据截止时间 2014年4月30日B+CP PI+CP 总体总体70.0%71.0%培美曲塞培美曲塞31.0%34.0%EGFR-TKI36.0%38.0%贝伐珠单抗贝伐珠单抗36.0%/Caicun Zhou,et al.2015 JCO
9、.8精选课件研究终点研究终点B+CP(n=136)Pl+CP(n=133)ORR,%(95%CI)54(45.462.9)26(19.234.8)P值中位1310.400.62 0.96P25660.270.53 1.03P25-P50650.490.89 1.60P50-P75690.28 0.53 1.01P75650.41 0.76 1.39基线 中位1370.42 0.64 0.97VEGFR-2 中位1370.40 0.63 0.98P25690.300.53 0.94P25-P50680.420.77 1.41P50-P75660.25 0.48 0.91P75680.38 0.7
10、1 1.35所有所有2740.290.40 0.54VEGF-A 中位1310.220.34 0.53P25660.20.46 0.83P25-P50650.180.36 1.71P50-P75690.17 0.33 0.64P75650.22 0.39 0.72VEGFR-2 中位1370.26 0.40 0.62P25690.180.34 0.63P25-P50680.230.40 0.71P50-P75660.16 0.30 0.56P75680.250.46 0.830.20.40.610.20.4 0.6123LowerUpper分类亚组NlimitEst.limitconfiden
11、ce confidenceLowerUpper分类亚组NlimitEst.limitconfidence confidence风险比风险比Caicun Zhou,et al.2015 JCO.10精选课件EGFR 分子标志物探索性分析:PFS共有152名患者提供了组织样本进行分子标志物分析(n=85 B+CP组;n=67 Pl+CP组)EGFR 突变阳性率:B+CP组27%,Pl+CP 组25%EGFR突变状态与贝伐珠单抗疗效之间并未观察到相关性对于突变阳性与野生型亚组均观察到相似程度的治疗获益(突变阳性组 HR 0.27,95%CI 0.120.63;野生型组HR 0.33,95%CI 0.
12、210.53)关于EGFR 血浆检测数据正在分析中Mut+=突变阳性;WT=野生型PFS(主要研究终点)数据截止时间 2013年1月27日17161005025000231782062492010B+CP:EGFR Mut+处风险患者Pl+CP:EGFR Mut+Pl+CP:EGFR WTB+CP:EGFR WT时间/月051015201.00.80.60.40.20.0EGFR 状态分组PI+CP:EGFR Mut+(中位 7.9个月)PI+CP:EGFR WT(中位 5.6个月)B+CP:EGFR Mut+(中位 12.4个月)B+CP:EGFR WT(中位 8.3个月)Caicun Zh
13、ou,et al.2015 JCO.11精选课件EGFR 分子标志物探索性分析:OS对于EGFR突变阳性亚组患者的中位OS:24.3个月(B+CP组)vs 27.5个月(Pl+CP组),HR 0.90在EGFR 野生型亚组,中位OS:20.3个月(B+CP)vs 13.8个月(Pl+CP),HR 0.57数据截止时间:2014年4月30日EGFR 状态分组PI+CP:EGFR Mut+(中位 27.5个月)PI+CP:EGFR WT(中位13.8 个月)B+CP:EGFR Mut+(中位 24.3个月)B+CP:EGFR WT(中位 20.3 个月)1.00.80.60.40.20.00510
14、1520253035总生存17161511109104945291913910232321171583062574641312150时间/月B+CP:EGFR Mut+处风险患者Pl+CP:EGFR Mut+Pl+CP:EGFR WTB+CP:EGFR WTCaicun Zhou,et al.2015 JCO.12精选课件为什么BEYOND可以获得如此大的生存获益?PFS 9.2 vs 6.5月;p0.0001OS 24.3 vs 17.7月;p=0.0154对于EGFR突变患者,一线A+化疗是合适的选择吗?PFS 12.4 vs 7.9月OS 24.3 vs 27.5月EGFR野生型患者,是
15、一线A+化疗的最合适人群吗?PFS 8.3 vs 5.6月OS 20.3 vs 13.8月由由BEYOND研究引发的思考研究引发的思考:13精选课件为什么BEYOND可以获得如此大的生存获益?PFS 9.2 vs 6.5月;p0.0001OS 24.3 vs 17.7月;p=0.0154对于EGFR突变患者,一线A+化疗是合适的选择吗?PFS 12.4 vs 7.9月OS 24.3 vs 27.5月EGFR野生型患者,是一线A+化疗的最合适人群吗?PFS 8.3 vs 5.6月OS 20.3 vs 13.8月由由BEYOND研究引发的思考研究引发的思考:14精选课件BEYOND与E4599的差
16、异15精选课件E4599:研究设计主要终点总生存(OS)次要终点客观缓解率无疾病进展期(PFS)缓解持续时间 安全性CP q3w x 6(n=444)PD*PD研究开始于研究开始于2001(美国,美国,2001-2005)*不允许交叉不允许交叉;CP=卡铂卡铂/紫杉醇紫杉醇;PD=疾病进展疾病进展初治的初治的IIIB,IV期或复发期或复发非鳞癌非鳞癌NSCLC(n=878)贝伐珠单抗贝伐珠单抗(15mg/kg)+CP q3w x 6(n=434)Sandler,et al.NEJM 2006Sandler,et al.NEJM 2006贝伐珠单抗贝伐珠单抗l主要排除标准主要排除标准主要类型是鳞
17、癌主要类型是鳞癌咯血咯血(1/2茶勺鲜血茶勺鲜血)中枢神经系统中枢神经系统(CNS)转移转移抗凝剂治疗抗凝剂治疗临床上严重心血管疾病临床上严重心血管疾病怀孕和哺乳期怀孕和哺乳期16精选课件E4599:人口统计学和患者特征参数参数(%)CP1(n=433)Bev+CP1(n=417)年龄年龄65岁岁4442男性男性5850ECOG PS 0/140/6040/60分期分期 IIIB/IV13/7812/74人种人种 白种人白种人/黑人黑人/其它其它91/6/390/6/4可测量疾病可测量疾病9191转移部位转移部位 2个部位个部位/胸膜胸膜/肝肝/骨骨/肾上腺肾上腺53/26/17/34/175
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