常用镇痛药物介绍.ppt
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1、常用镇痛药物介绍常用镇痛药物介绍-欧阳浩亮欧阳浩亮2021/10/101疼痛的概述疼痛的概述 阿片类镇痛药阿片类镇痛药 非甾体类抗炎药非甾体类抗炎药 抗抑郁药抗抑郁药I III IIIIIIIIVIVI2021/10/102定义定义:一种与真正的或潜在的真正的或潜在的组织损伤有关的令人不愉快的感觉和情绪方面的经历(国际疼痛学会,国际疼痛学会,IASPIASP)。分类分类(按发生的原因):1.伤害性疼痛;2.炎性疼痛;3.神经病理性疼痛 4.癌痛;5.精神(心理)性疼痛;2021/10/103l疼痛的意义 疼痛是一种警戒信号。表示机体已经发生组织损伤或预示即将遭受损伤,通过神经系统的调节,引起一
2、系列防御反应,保护机体避免伤害。第五大生命体征第五大生命体征 (2002(2002年第年第1010届国届国际疼痛大会)际疼痛大会)但是:但是:疼痛长期持续不止,便失去警戒意义。2021/10/104疼痛的危害疼痛的危害 疼痛不仅给病人带来精神和肉体痛苦,干扰睡眠,影响情绪和日常活动,还可能带来一系列影响。心率加快呼吸急促血压升高促进血栓形成烦躁不安降低胃肠道功能危害2021/10/1051 1 按按阶梯阶梯给药;给药;2 2(口服)(口服)无创无创给药;给药;3 3 按时按时给药;给药;4 4 个体个体化;化;5 5 注意具体注意具体细节细节药物镇痛治疗的基本原则药物镇痛治疗的基本原则2021
3、/10/106非甾体抗炎药非甾体抗炎药+-辅助药物辅助药物弱阿片类药弱阿片类药+-+-非甾体抗炎药非甾体抗炎药+-+-辅助药物辅助药物强阿片类药强阿片类药+-+-非甾体抗炎药非甾体抗炎药+-+-辅助药物辅助药物 疼痛疼痛 疼痛未控制疼痛未控制 中度疼痛中度疼痛 疼痛未控制疼痛未控制 重度持续疼痛重度持续疼痛疼疼痛痛被被控控制制三阶梯给药三阶梯给药2021/10/107作用机理:阿片类药物主要阿片类药物主要与阿片受体结合,与阿片受体结合,兴奋阿片受体,抑兴奋阿片受体,抑制感觉神经末梢释制感觉神经末梢释放放P P物质等,使后膜物质等,使后膜产生超极化,阻断产生超极化,阻断痛觉冲动传导,产痛觉冲动传
4、导,产生中枢性镇痛作用生中枢性镇痛作用。阿片类药物阿片类药物2021/10/108 (一)吗啡 morphine 2021/10/109吸收吸收:口服易吸收,首过效应强,其生物利用度仅达25%。分布分布:广,约有30%血浆蛋白结合;少量透过血脑屏障、可透过胎盘屏障。代谢代谢:肝脏代谢,T1/2约2.5-3小时。排泄排泄:主要经肾脏排出,少量经胆汁和乳汁排出。体内过程体内过程 吗吗 啡啡(morphine)2021/10/1010(一)中枢神经系统 镇静和镇痛:镇咳:抑制呼吸:催吐:兴奋 缩瞳:其他:药理作用镇痛强大,对各种疼痛有效镇痛强大,对各种疼痛有效消除紧张消除紧张/恐惧恐惧/焦虑焦虑延髓
5、呼吸中枢对CO2敏感性脑桥呼吸中枢呼吸频率和潮气量。延髓咳嗽中枢 咳嗽 延髓催吐化学感受区(+)恶心、呕吐 中脑顶盖前核阿片受体,(+)动眼N缩瞳核缩瞳缩瞳干扰体温:体温,但大剂量时体温反而升高干扰内分泌:抗利尿素、催乳素和促生长素;黄体生成素三三镇镇一一抑抑制制致死的致死的主因主因吗吗 啡啡(morphine)2021/10/1011(二)平滑肌 胃肠道:胆道:其他:胃肠平滑肌张力 消化腺分泌,便意引起胆道平滑肌和括约肌收缩 胆道排空受阻,胆道和胆囊内压 胆绞痛。抑制子宫平滑肌收缩 延长产程,影响分娩;膀胱括约肌收缩 尿潴留 输尿管平滑肌收缩 尿潴留大剂量兴奋支气管平滑肌收缩 哮喘止泻及致便
6、秘作用;药理作用2021/10/1012(三)扩张血管(四)抑制免疫促进组胺释放直接扩血管;抑制呼吸,继发性引起脑血管扩张和脑血流量增加,导致颅内压升高。体液免疫细胞免疫药理作用病毒感染率、肿瘤发病率增加2021/10/1013临床应用v镇痛:镇痛:主要用于各种原因导致的中重度急性疼痛和慢性癌痛,目前不主张作为缓解胆道平滑肌痉挛绞疼(需加用解痉药如阿托品、长托宁等)一线药。v止泻:止泻:阿片碱或阿片酊。v心源性哮喘辅助治疗心源性哮喘辅助治疗:u 镇静,消除患者恐惧情绪。u扩张血管,减少回心血量,减轻心脏前后负荷u抑制呼吸,降低呼吸中枢对二氧化碳的敏感性,使呼吸由浅快变为深慢。u减慢心率,增强心
7、肌收缩力,因而有利于心肌氧供需平衡。吗吗 啡啡(morphine)2021/10/1014不良反应1 1副副作作用用:吗啡常见的不良反应有嗜睡、眩晕、恶心、呕吐、呼吸抑制、排尿困难等。呼呼吸吸抑抑制制是是最最严严重重的的副副反反应应。少见震颤、共济失调、颅内压升、体位性低血压等不良反应。2.耐受与成瘾性:耐受与成瘾性:3.3.急性中毒急性中毒 三联症三联症(昏迷(昏迷 呼吸抑制呼吸抑制 针尖样瞳孔)针尖样瞳孔)吗吗 啡啡长期用药耐受依赖身体依赖精神依赖成瘾戒断症状停药2021/10/1015吗啡(吗啡(morphinemorphine)禁忌证禁忌证v对本药或其他阿片类药物过敏者;对本药或其他阿
8、片类药物过敏者;v分娩止痛;分娩止痛;v孕妇、哺乳期妇、孕妇、哺乳期妇、新生儿及婴儿禁用新生儿及婴儿禁用;v支气管哮喘;支气管哮喘;v肺源性心脏病;肺源性心脏病;v颅脑损伤及颅内压增高;颅脑损伤及颅内压增高;v甲状腺功能低下、肾上腺皮质功能不甲状腺功能低下、肾上腺皮质功能不全者;全者;v前列腺肥大、排尿困难者;前列腺肥大、排尿困难者;v严重肾功能不全;严重肾功能不全;2021/10/10162.2.可待因(可待因(codeinecodeine,甲基吗啡),甲基吗啡)体内过程体内过程 口服易吸收,生物利用度约60%,肝脏代谢,T1/2 24小时,脂溶性高于吗啡,易入中枢,体内药物的10%转化为吗
9、啡而发挥镇痛作用。药理作用及应用药理作用及应用 与吗啡相比与吗啡相比v镇痛强度为吗啡的镇痛强度为吗啡的1/101/10;v镇咳强度为吗啡的镇咳强度为吗啡的1/41/4,对呼吸抑制轻;,对呼吸抑制轻;v欣快及成瘾较吗啡弱;欣快及成瘾较吗啡弱;v无明显便秘,尿潴留及体位性低血压等副作用;无明显便秘,尿潴留及体位性低血压等副作用;v临床上用于临床上用于中等程度疼痛和剧烈干咳;中等程度疼痛和剧烈干咳;(多痰者禁用多痰者禁用)2021/10/10173.3.哌替啶哌替啶(pethidine,pethidine,度冷丁度冷丁)体内过程体内过程 口服易吸收,生物利用度52%,临床上常用注射给药,血浆蛋白结合
10、率60%,T1/2 约3小时,主要再肝脏代谢为哌替啶酸和去甲哌替啶,去甲哌替啶的T1/2 可长达1520小时。药理作用及应用药理作用及应用 与吗啡相比与吗啡相比v镇痛强度仅为吗啡的l/7一1/10;v无明显镇咳、缩瞳作用;v成瘾性慢,戒断症状轻;v不延长产程不延长产程v替代吗啡用于各种剧疼,可用于分娩止疼(产前4小时内禁用);v心源性哮喘辅助治疗;v麻醉前给药及人工冬眠;(冬眠合剂:异丙嗪+氯丙嗪+哌替啶)2021/10/1018慢性疼痛和癌痛不推荐使用哌替啶慢性疼痛和癌痛不推荐使用哌替啶哌替啶的镇痛强度仅为吗啡的哌替啶的镇痛强度仅为吗啡的1/101/10;可作为短效止痛药用于术后或爆发痛的治
11、疗,对于可作为短效止痛药用于术后或爆发痛的治疗,对于慢性疼痛度冷丁不做推荐;慢性疼痛度冷丁不做推荐;注射给药,使注射给药,使药物较快在脑内达到高浓度药物较快在脑内达到高浓度,容易逾,容易逾越镇痛浓度直达引起越镇痛浓度直达引起欣快感浓度欣快感浓度,增加成瘾性;,增加成瘾性;代谢产物去甲哌替啶的清除半衰期长,肾功能不良代谢产物去甲哌替啶的清除半衰期长,肾功能不良时可发生去甲哌替啶蓄积,具有潜在时可发生去甲哌替啶蓄积,具有潜在神经毒性及肾神经毒性及肾毒性毒性作用作用;2021/10/10194.4.羟考酮羟考酮 (oxycodone)(oxycodone)口服吸收良好,生物利用度高达6087%,T1
12、/2约4.5小时。药理作用及应用药理作用及应用 与吗啡相比与吗啡相比v 羟考酮在临床上主要用于中到重度疼痛,其镇痛效果与吗啡相当;v羟考酮为受体和k受体激动剂,对内脏疼较单纯的对内脏疼较单纯的受体激动受体激动药有更好的镇痛效果药有更好的镇痛效果;v不良反应少而轻,可见便秘、恶心、呕吐、眩晕、头痛等,过量中毒时出现针尖样瞳孔、呼吸抑制和低血压,严重者可能发生嗜睡、昏迷;体内过程体内过程 2021/10/10205.5.芬太尼(芬太尼(fentanylfentanyl)体内过程体内过程 口服经胃肠道吸收,临床一般注射给药,脂溶性高,易透过血脑屏障,然后进行再分布,血浆蛋白结合率80%,半衰期约3.
13、7小时,主要肝脏在肝脏代谢,代谢产物无活性。药理作用及应用药理作用及应用 与吗啡相比与吗啡相比v 镇痛强度约为吗啡的100倍;v与吗啡相比和哌替啶相比,其作用迅速,维持时间短,不释放不释放 组胺,对心血管影响小,组胺,对心血管影响小,能抑制气管插管的应激反应;v依耐性较吗啡、哌替啶轻;v麻醉前给药及诱导麻醉,局麻或全麻辅助用药;v手术前、后及术中等各种剧烈疼痛;2021/10/10216.6.舒芬太尼(舒芬太尼(sufentanyl)sufentanyl)体内过程体内过程 脂溶性高,易透过血脑屏障,然后进行再分布,血浆蛋白结合率92.5%,半衰期约13.1,小时,主要肝脏和小肠内代谢,代谢产物
14、去甲舒芬太尼有活性(相当于芬太尼)。药理作用及应用药理作用及应用 与吗啡相比与吗啡相比v 镇痛强度为吗啡的500100倍;v不存在免疫抑制、溶血或组胺释放等作用不存在免疫抑制、溶血或组胺释放等作用;v舒芬太尼的安全阈较宽舒芬太尼的安全阈较宽;v复合麻醉的镇痛用药;v全身麻醉大手术的麻醉诱导和维持用药;v芬太尼和舒芬太尼静脉给药容易诱发骨骼肌僵直或肌诱发骨骼肌僵直或肌阵挛反应阵挛反应(肌松药或阿片受体处理);v延迟性呼吸抑制延迟性呼吸抑制;2021/10/10227.7.丁丙诺啡(丁丙诺啡(buprenorphine)buprenorphine)体内过程体内过程 肌肉注射后,吸收迅速,几分钟达到
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