第十七章-镇痛药.ppt
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1、第十七章第十七章 镇痛药镇痛药analgesics第一页,共五十三页。一、阿片类镇痛药阿片(阿片(opium)罂罂粟粟果果浆浆汁汁的的干干燥燥(gnzo)(gnzo)物物,含含2020多多种种生物碱,分为:生物碱,分为:菲类菲类(吗啡、可待因等吗啡、可待因等)异喹啉类(罂粟碱等)异喹啉类(罂粟碱等)第二页,共五十三页。第三页,共五十三页。吗啡吗啡(ma fi)(ma fi)(morphine)第四页,共五十三页。阿片阿片(pin)受体受体边缘系统、蓝斑核、脊髓边缘系统、蓝斑核、脊髓(j su)(j su)胶质区、丘脑胶质区、丘脑内侧、脑室及导水管周围灰质、中脑顶盖前内侧、脑室及导水管周围灰质、
2、中脑顶盖前核、孤束核、极后区、迷走神经背核、肠肌。核、孤束核、极后区、迷走神经背核、肠肌。TypesTypes:、第五页,共五十三页。内阿片肽内阿片肽 opioid peptids脑啡肽脑啡肽 内啡肽内啡肽 强啡肽强啡肽第六页,共五十三页。P吗啡吗啡(ma fi)(ma fi)类药物与阿片受体类药物与阿片受体()结合,结合,模拟内阿片肽样作用模拟内阿片肽样作用PPP第七页,共五十三页。P吗啡类药物与阿片吗啡类药物与阿片(pin)(pin)受体受体()结合,结合,模拟内阿片肽样作用模拟内阿片肽样作用PPPEEE阿片阿片(pin)受受体体第八页,共五十三页。内源性阿片肽内源性阿片肽阿片类镇痛药阿片
3、类镇痛药激动阿片受体激动阿片受体Gi抑制抑制AC促进促进K+外流外流减少减少Ca2+内流内流突触后膜超极化突触后膜超极化突触前膜递质释放减少突触前膜递质释放减少产生镇痛作用产生镇痛作用减弱或阻滞痛减弱或阻滞痛觉信号传递觉信号传递第九页,共五十三页。脊髓胶质区脊髓胶质区丘脑内侧丘脑内侧脑室脑室(nosh)(nosh)导水管周围灰质导水管周围灰质第十页,共五十三页。【药动学】口服易吸收,但首关消除,生物利用口服易吸收,但首关消除,生物利用(lyng)(lyng)度度低低皮下或肌内注射皮下或肌内注射少量进入脑内少量进入脑内肝脏代谢,肾脏排出肝脏代谢,肾脏排出可透过胎盘可透过胎盘第十一页,共五十三页。
4、【药理作用】1.中枢神经系统中枢神经系统镇痛、镇静、欣快感抑制(yzh)呼吸镇咳、催吐、缩瞳其他2.外周作用外周作用第十二页,共五十三页。镇镇 痛痛123慢性慢性(mn xng)钝痛钝痛急性急性锐痛锐痛作用作用(zuyng)强,选择性高强,选择性高意识意识(y sh)清楚清楚第十三页,共五十三页。镇静镇静(zhnjng)(zhnjng)和欣快:和欣快:激动边缘系统和蓝斑核的阿片受体激动边缘系统和蓝斑核的阿片受体 消除疼痛消除疼痛(tngtng)引起的焦虑、紧张、恐惧,引起的焦虑、紧张、恐惧,提高对疼痛提高对疼痛(tngtng)的耐受力。的耐受力。第十四页,共五十三页。抑制抑制(yzh)(yzh
5、)呼吸呼吸 降低降低(jingd)呼吸中枢对呼吸中枢对CO2的敏感性及直接的敏感性及直接抑制脑桥呼吸中枢。抑制脑桥呼吸中枢。治疗量:治疗量:呼吸频率减慢呼吸频率减慢急性中毒:呼吸频率急性中毒:呼吸频率23次次/分,给予中枢兴奋药解救分,给予中枢兴奋药解救呼吸抑制是吗啡急性中毒致死的主要原因呼吸抑制是吗啡急性中毒致死的主要原因第十五页,共五十三页。其他其他(qt)作用延脑孤束核的阿片受体,抑制咳嗽作用延脑孤束核的阿片受体,抑制咳嗽(k su)中枢中枢镇咳镇咳中脑盖前核中脑盖前核缩瞳缩瞳 针尖样瞳孔(中毒表现)针尖样瞳孔(中毒表现)兴奋脑干催吐化学感受区兴奋脑干催吐化学感受区恶心、呕吐恶心、呕吐第
6、十六页,共五十三页。兴奋兴奋(xngfn)(xngfn)平滑肌平滑肌1.胃肠道:引起便秘胃肠道:引起便秘 延缓肠内容物通过延缓肠内容物通过胃窦张力胃窦张力(zhngl)增加增加胃排空速度减慢胃排空速度减慢小肠静息张力小肠静息张力(zhngl)增加增加 推进性蠕动减推进性蠕动减慢慢结肠张力结肠张力(zhngl)增加增加 推进性蠕动减慢或推进性蠕动减慢或消失消失中枢抑制中枢抑制 便意迟钝便意迟钝第十七页,共五十三页。2.胆道胆道:胆道和胆囊内压增加:胆道和胆囊内压增加(zngji)胆绞胆绞痛痛 3.其他平滑肌其他平滑肌:子宫,膀胱,输尿管,支气管:子宫,膀胱,输尿管,支气管 第十八页,共五十三页。
7、1.直立性低血压直立性低血压 扩张血管,外周阻力扩张血管,外周阻力 抑制抑制(yzh)压力感受器反射压力感受器反射 促进组胺释放促进组胺释放2.抑制呼吸:抑制呼吸:CO2 积蓄积蓄 脑血管扩张脑血管扩张颅内压增颅内压增高高 心血管系统心血管系统(xtng)(xtng)第十九页,共五十三页。免疫系统免疫系统对细胞免疫和体液对细胞免疫和体液(ty)免疫均有抑制作用免疫均有抑制作用长期滥用者机体免疫功能下降长期滥用者机体免疫功能下降第二十页,共五十三页。【临床【临床(ln chun)应用】应用】镇痛镇痛 对各种疼痛均有效对各种疼痛均有效(yuxio)(yuxio)心源性哮喘心源性哮喘 与强心苷、氨茶
8、碱及利尿药合用与强心苷、氨茶碱及利尿药合用止泻止泻 与抗菌药合用与抗菌药合用第二十一页,共五十三页。【不良反应】【不良反应】治疗量治疗量 恶心、呕吐、呼吸抑制、嗜睡、眩晕、便秘、排尿困难、胆绞恶心、呕吐、呼吸抑制、嗜睡、眩晕、便秘、排尿困难、胆绞痛痛(jio tn)、直立性低血压和免疫抑制等、直立性低血压和免疫抑制等耐受性和成瘾性耐受性和成瘾性 药物连续应用后,机体对药物反应强度递减。表现为使用剂量逐渐增药物连续应用后,机体对药物反应强度递减。表现为使用剂量逐渐增大和用药间隔时间缩短。大和用药间隔时间缩短。第二十二页,共五十三页。成瘾性成瘾性 表现为躯体依赖性和精神依赖性,停药后出现戒断表现为
9、躯体依赖性和精神依赖性,停药后出现戒断症状,甚至意识丧失,病人精神出现变态,有明显症状,甚至意识丧失,病人精神出现变态,有明显强迫性觅药行为等。强迫性觅药行为等。戒断症状戒断症状 停药后出现兴奋、失眠停药后出现兴奋、失眠(sh min)、流泪、流涕、流泪、流涕、出汗、震颤、呕吐、腹泻、甚至虚脱、意识丧出汗、震颤、呕吐、腹泻、甚至虚脱、意识丧失等。失等。第二十三页,共五十三页。急性中毒急性中毒 昏迷、针尖样瞳孔、呼吸抑制、血压昏迷、针尖样瞳孔、呼吸抑制、血压(xuy)下降、紫绀、下降、紫绀、少尿、体温下降,甚至呼吸麻痹少尿、体温下降,甚至呼吸麻痹第二十四页,共五十三页。【禁忌证】【禁忌证】禁用于
10、分娩止痛和哺乳禁用于分娩止痛和哺乳(b r)妇女止痛,妇女止痛,支气管哮喘及肺心病患者,颅高压患者,支气管哮喘及肺心病患者,颅高压患者,肝功能严重减退者及新生儿和婴儿。肝功能严重减退者及新生儿和婴儿。第二十五页,共五十三页。可待因(甲基吗啡可待因(甲基吗啡(ma fi))前体药物,口服易吸收前体药物,口服易吸收(xshu)肝脏代谢,肝脏代谢,10%脱甲基生成吗啡脱甲基生成吗啡 镇痛为吗啡的镇痛为吗啡的1/5或更低或更低用于中枢性镇咳和中度疼痛镇痛用于中枢性镇咳和中度疼痛镇痛第二十六页,共五十三页。第二节第二节 人工合成人工合成(rn n h chn)镇痛药镇痛药第二十七页,共五十三页。一、阿片
11、一、阿片(pin)受体激动药受体激动药哌替啶(度冷丁哌替啶(度冷丁(lngdng))【药动学】【药动学】注射给药注射给药经肝代谢为哌替啶酸和去甲哌替啶。经肝代谢为哌替啶酸和去甲哌替啶。第二十八页,共五十三页。【药理作用】【药理作用】兴奋兴奋受体,尚有显著的受体,尚有显著的M M受体阻断作用受体阻断作用中枢神经系统:镇痛,镇静,呼吸抑制,恶中枢神经系统:镇痛,镇静,呼吸抑制,恶心,呕吐,依赖性,欣快感心,呕吐,依赖性,欣快感(kuign)。平滑肌:作用与吗啡类似,但强度弱,时间平滑肌:作用与吗啡类似,但强度弱,时间短,不引起便秘,不影响子宫平滑肌,不影短,不引起便秘,不影响子宫平滑肌,不影响产程
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