临床意义2乙肝病毒表面抗体Anti-HBs.ppt
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1、诊断和基本检查诊断和基本检查中国医科大学附属盛京医院中国医科大学附属盛京医院检验科检验科 卢丽萍卢丽萍本次课主要内容本次课主要内容ll肝功能实验肝功能实验肝功能实验肝功能实验 ll肝炎病毒标志物检验肝炎病毒标志物检验ll肿瘤标志物检验肿瘤标志物检验病毒性肝炎标志物的检查病毒性肝炎标志物的检查病毒性肝炎标志物的检查病毒性肝炎标志物的检查肝炎肝炎病毒病毒病毒病毒甲、乙、丙、甲、乙、丙、甲、乙、丙、甲、乙、丙、丁、戊丁、戊丁、戊丁、戊,其他其他其他其他病毒性肝炎标志物检测病毒标志物:病毒标志物:指病毒本身或组成病毒的成分指病毒本身或组成病毒的成分及病毒抗体等,是相关病毒的指示剂及病毒抗体等,是相关病
2、毒的指示剂病毒性肝炎标志物的组成:lHAV-Ag、抗HAV-IgM、HAV-RNAlHBsAg、Anti-HBs、HBeAg、Anti-HBe、HBcAg、Anti-HBc-IgM、Anti-HBc-IgG HBV DNA、Pre S1、Anti-Pre S1lAnti-HCV-IgM、Anti-HCV-IgG HCV-RNA甲型肝炎病毒标志物测定HAV:微小RNA病毒在肝细胞内复制,经胆汁从粪便排出在肝细胞内复制,经胆汁从粪便排出测定方法:抗-HAV-IgM,抗-HAV-IgG HAV-Ag RT-PCR HAV-RNA参考值:HAV-Ag:ELISA (-)HAV-RNA:(-)抗-HAV
3、-IgM、IgA :(-)抗-HAV-IgG(+)部分成年人ELISA检测临床意义:临床意义:甲型肝炎:甲型肝炎:HAV-Ag(+)占占70.687.5%粪便粪便HAV-Ag(-)不需要隔离不需要隔离 血清血清HAV-Ag(+)有确诊甲肝价值有确诊甲肝价值 HAV-RNA诊断具特异性诊断具特异性早期诊断指标:早期诊断指标:抗抗-HAV-IgM:12周出现,持续36月后消失 正在感染,特异性指标正在感染,特异性指标 抗抗-HAV-IgA:粪便中粪便中 抗抗-HAV-IgG:高滴度:诊断高滴度:诊断HAV感染感染 低滴度:既往感染,保护性抗体低滴度:既往感染,保护性抗体恢复期血清抗体滴度恢复期血清
4、抗体滴度高于急性期高于急性期4 4倍倍以上以上有诊断意义有诊断意义乙型肝炎病毒乙型肝炎病毒nn双链双链双链双链DNADNA病毒病毒病毒病毒nn中央为核苷酸含病毒中央为核苷酸含病毒中央为核苷酸含病毒中央为核苷酸含病毒DNADNADNADNA,周围包有表面蛋白和抗原。周围包有表面蛋白和抗原。周围包有表面蛋白和抗原。周围包有表面蛋白和抗原。Double-StrandedDouble-Stranded DNADNADNADNAHBsAgHBsAgHBcAgHBcAgDane Dane Dane Dane ParticleParticleDNA DNA DNA DNA PolymerasePolymer
5、aseHBeAgHBeAg乙型肝炎病毒乙型肝炎病毒乙型肝炎病毒乙型肝炎病毒标志物标志物标志物标志物测定测定测定测定 HBV感染的现状感染的现状全球全球HBV感染者感染者3.54.0亿其中亿其中75%分布在亚分布在亚太地区太地区全球每年有全球每年有100万死于万死于HBV感染的相关疾病感染的相关疾病 占疾病死亡原因的第占疾病死亡原因的第9位位我国慢性乙肝病毒携带者我国慢性乙肝病毒携带者1.3亿亿国内慢肝患者国内慢肝患者3000万以上,乙肝的发病数、万以上,乙肝的发病数、死亡数均居传染病前列死亡数均居传染病前列1.1.1.1.乙肝病毒表面抗原乙肝病毒表面抗原乙肝病毒表面抗原乙肝病毒表面抗原(HBs
6、AgHBsAgHBsAgHBsAg )1)1)1)1)感染后感染后感染后感染后1 1 1 122月血清出现月血清出现月血清出现月血清出现 肝脏中有肝脏中有肝脏中有肝脏中有HBVHBVHBVHBV存在,不含存在,不含存在,不含存在,不含DNADNADNADNA 本身不具有传染性常与本身不具有传染性常与本身不具有传染性常与本身不具有传染性常与HBVHBVHBVHBV同时存在同时存在同时存在同时存在 基因突变基因突变基因突变基因突变 乙肝潜伏期和急性期乙肝潜伏期和急性期乙肝潜伏期和急性期乙肝潜伏期和急性期 慢性肝炎、肝硬化、肝癌慢性肝炎、肝硬化、肝癌慢性肝炎、肝硬化、肝癌慢性肝炎、肝硬化、肝癌 慢性
7、慢性慢性慢性HBsAgHBsAgHBsAgHBsAg携带者携带者携带者携带者2 2)HBsAgHBsAg(+)临床意义临床意义2.2.2.2.乙肝病毒表面抗体(乙肝病毒表面抗体(乙肝病毒表面抗体(乙肝病毒表面抗体(Anti-Anti-Anti-Anti-HBsHBsHBsHBs )1).1).1).1).HBsAgHBsAgHBsAgHBsAg转阴后出现转阴后出现转阴后出现转阴后出现 对对对对HBsAgHBsAgHBsAgHBsAg产生的中和抗体,为产生的中和抗体,为产生的中和抗体,为产生的中和抗体,为保护性抗体保护性抗体保护性抗体保护性抗体 机体对乙肝病毒有一定的免疫力机体对乙肝病毒有一定的
8、免疫力机体对乙肝病毒有一定的免疫力机体对乙肝病毒有一定的免疫力2).2).2).2).抗抗抗抗HBsHBsHBsHBs (+)曾感染过曾感染过曾感染过曾感染过HBVHBVHBVHBV,现已恢复,并有一定的免疫力,现已恢复,并有一定的免疫力,现已恢复,并有一定的免疫力,现已恢复,并有一定的免疫力 接种乙肝疫苗接种乙肝疫苗接种乙肝疫苗接种乙肝疫苗 被动获得被动获得被动获得被动获得Anti-Anti-Anti-Anti-HBsHBsHBsHBs(接受免疫球蛋白或输血治疗)(接受免疫球蛋白或输血治疗)(接受免疫球蛋白或输血治疗)(接受免疫球蛋白或输血治疗)抗体可持续多年,效价与保护作用呈平行关系抗体可
9、持续多年,效价与保护作用呈平行关系抗体可持续多年,效价与保护作用呈平行关系抗体可持续多年,效价与保护作用呈平行关系3.3.3.3.乙肝病毒乙肝病毒乙肝病毒乙肝病毒e e e e抗原(抗原(抗原(抗原(HBeAgHBeAgHBeAgHBeAg )1).1).1).1).由感染的肝细胞分泌入血,可游离存在由感染的肝细胞分泌入血,可游离存在由感染的肝细胞分泌入血,可游离存在由感染的肝细胞分泌入血,可游离存在 患有乙肝患有乙肝患有乙肝患有乙肝 病毒复制活跃病毒复制活跃病毒复制活跃病毒复制活跃 传染性强的指标传染性强的指标传染性强的指标传染性强的指标 肝细胞有进行性损害肝细胞有进行性损害肝细胞有进行性损
10、害肝细胞有进行性损害 持续阳性:持续阳性:持续阳性:持续阳性:乙肝活动期易转为慢性或肝硬化乙肝活动期易转为慢性或肝硬化乙肝活动期易转为慢性或肝硬化乙肝活动期易转为慢性或肝硬化3).3).3).3).孕妇孕妇孕妇孕妇垂直传播垂直传播垂直传播垂直传播70707070 90%90%90%90%感染率感染率感染率感染率 HBeAgHBeAg(+)、)、)、)、HBsAgHBsAg(+)2 2 2 2)HBeAgHBeAgHBeAgHBeAg(+)4.4.4.4.乙肝病毒乙肝病毒乙肝病毒乙肝病毒e e e e抗体(抗体(抗体(抗体(Anti-Anti-Anti-Anti-HBeHBeHBeHBe)1).
11、1).1).1).非保护抗体非保护抗体非保护抗体非保护抗体,乙肝潜伏期的后期出现乙肝潜伏期的后期出现乙肝潜伏期的后期出现乙肝潜伏期的后期出现 急性感染恢复期急性感染恢复期急性感染恢复期急性感染恢复期 HBVHBVHBVHBV部分被清除或抑制部分被清除或抑制部分被清除或抑制部分被清除或抑制 复制减少,传染性降低复制减少,传染性降低复制减少,传染性降低复制减少,传染性降低 预后良好预后良好预后良好预后良好 急性肝炎急性肝炎急性肝炎急性肝炎 易转为慢性易转为慢性易转为慢性易转为慢性 慢性活动性肝炎慢性活动性肝炎慢性活动性肝炎慢性活动性肝炎 易转为肝硬化易转为肝硬化易转为肝硬化易转为肝硬化2).2).
12、2).2).抗抗抗抗HBeHBeHBeHBe(+)(+)(+)(+)5.5.5.5.乙肝病毒核心抗原乙肝病毒核心抗原乙肝病毒核心抗原乙肝病毒核心抗原 (HBcAgHBcAgHBcAgHBcAg )存在于存在于存在于存在于DaneDaneDaneDane颗粒核心,被颗粒核心,被颗粒核心,被颗粒核心,被HBsAgHBsAgHBsAgHBsAg包裹,包裹,包裹,包裹,不易检测不易检测不易检测不易检测 阳性:病毒复制活跃,传染性强,预后差阳性:病毒复制活跃,传染性强,预后差阳性:病毒复制活跃,传染性强,预后差阳性:病毒复制活跃,传染性强,预后差6.6.6.6.乙肝病毒核心抗体乙肝病毒核心抗体乙肝病毒核
13、心抗体乙肝病毒核心抗体(Anti-Anti-Anti-Anti-HBcHBcHBcHBc)不是中和抗体,反映肝细胞受病毒侵害不是中和抗体,反映肝细胞受病毒侵害不是中和抗体,反映肝细胞受病毒侵害不是中和抗体,反映肝细胞受病毒侵害 包括包括包括包括IgMIgMIgMIgM、IgGIgGIgGIgG、IgAIgAIgAIgA 1).1).1).1).抗抗抗抗HBc-IgMHBc-IgMHBc-IgMHBc-IgM 乙肝病毒感染后血中最早出现的特异性乙肝病毒感染后血中最早出现的特异性乙肝病毒感染后血中最早出现的特异性乙肝病毒感染后血中最早出现的特异性抗体抗体抗体抗体 乙肝急性感染及病毒持续复制的指标有
14、乙肝急性感染及病毒持续复制的指标有乙肝急性感染及病毒持续复制的指标有乙肝急性感染及病毒持续复制的指标有强传染性强传染性强传染性强传染性 与乙肝转归有关:阴与乙肝转归有关:阴与乙肝转归有关:阴与乙肝转归有关:阴 阳:复发阳:复发阳:复发阳:复发 对对对对HBsAgHBsAgHBsAgHBsAg阴性的急性乙肝诊断更有意义阴性的急性乙肝诊断更有意义阴性的急性乙肝诊断更有意义阴性的急性乙肝诊断更有意义 慢性活动性肝炎慢性活动性肝炎慢性活动性肝炎慢性活动性肝炎2).2).抗抗抗抗HBc-IgGHBc-IgG 病毒感染后病毒感染后病毒感染后病毒感染后1 1 1 1个月开始升高,持续终身,个月开始升高,持续
15、终身,个月开始升高,持续终身,个月开始升高,持续终身,无保护性无保护性无保护性无保护性 高滴度:正在感染高滴度:正在感染高滴度:正在感染高滴度:正在感染 低滴度:既往感染指标低滴度:既往感染指标低滴度:既往感染指标低滴度:既往感染指标 慢肝、肝癌中检出率高慢肝、肝癌中检出率高慢肝、肝癌中检出率高慢肝、肝癌中检出率高 献血员、血制品安全性筛选献血员、血制品安全性筛选献血员、血制品安全性筛选献血员、血制品安全性筛选HBsAg HBeAg 抗抗HBs抗抗HBc抗抗HBe结果分析结果分析肝功正常为携带者;肝功正常为携带者;异常为异常为HB病人病人同上同上,传染性强传染性强“大大三三阳阳”,传传染染性性
16、最最强强“小小三三阳阳”,急急性性感感染趋向恢复染趋向恢复HBHB恢复期恢复期HB恢复期恢复期感染过感染过HBVHBV或或“窗口期窗口期”接种乙肝疫苗成功接种乙肝疫苗成功感染过感染过HBVHBV并已恢复并已恢复乙型肝炎抗原抗体系列检查结果乙型肝炎抗原抗体系列检查结果7.7.7.7.乙肝病毒乙肝病毒乙肝病毒乙肝病毒DNA DNA DNA DNA(HBV-DNA HBV-DNA HBV-DNA HBV-DNA)HBVHBVHBVHBV的基因物质的基因物质的基因物质的基因物质 HBVHBVHBVHBV感染最直接、最灵敏、最特异的检测感染最直接、最灵敏、最特异的检测感染最直接、最灵敏、最特异的检测感染
17、最直接、最灵敏、最特异的检测指标指标指标指标 1).1).1).1).阳性,乙肝直接诊断依据阳性,乙肝直接诊断依据阳性,乙肝直接诊断依据阳性,乙肝直接诊断依据 2).2).2).2).应用疫苗后垂直传播的阻断效果监测应用疫苗后垂直传播的阻断效果监测应用疫苗后垂直传播的阻断效果监测应用疫苗后垂直传播的阻断效果监测 3).3).3).3).复制,高度传染性最可靠的指标复制,高度传染性最可靠的指标复制,高度传染性最可靠的指标复制,高度传染性最可靠的指标丙型肝炎病毒标志物检测1.HCV-RNA1.HCV-RNA1.HCV-RNA1.HCV-RNA 1).1).1).1).阳性:阳性:阳性:阳性:HCV
18、HCVHCVHCV复制活跃,传染性强复制活跃,传染性强复制活跃,传染性强复制活跃,传染性强,活动性感染,活动性感染,活动性感染,活动性感染 HCVHCVHCVHCV感染最直接、最灵敏、最特异的检测指标感染最直接、最灵敏、最特异的检测指标感染最直接、最灵敏、最特异的检测指标感染最直接、最灵敏、最特异的检测指标 2).2).2).2).评价干扰素等疗效,检测血制品的安全性评价干扰素等疗效,检测血制品的安全性评价干扰素等疗效,检测血制品的安全性评价干扰素等疗效,检测血制品的安全性2.Anti-HCV-2.Anti-HCV-2.Anti-HCV-2.Anti-HCV-IgMIgMIgMIgM 1).1
19、).1).1).病后病后病后病后4 4 4 4周,持续周,持续周,持续周,持续1414周,周,周,周,6 6 6 6月转阴月转阴月转阴月转阴 2).2).2).2).病毒复制,传染性强病毒复制,传染性强病毒复制,传染性强病毒复制,传染性强 早期诊断敏感指标早期诊断敏感指标早期诊断敏感指标早期诊断敏感指标3.Anti-HCV-3.Anti-HCV-3.Anti-HCV-3.Anti-HCV-IgGIgGIgGIgG 1).1).1).1).已有已有已有已有HCVHCVHCVHCV感染,输血后肝炎占感染,输血后肝炎占感染,输血后肝炎占感染,输血后肝炎占8090%8090%2).2).2).2).易
20、转为慢肝、肝硬化肝癌易转为慢肝、肝硬化肝癌易转为慢肝、肝硬化肝癌易转为慢肝、肝硬化肝癌 3).3).3).3).不能作为不能作为不能作为不能作为HCVHCVHCVHCV感染早期诊断指标感染早期诊断指标感染早期诊断指标感染早期诊断指标丁型肝炎病毒丁型肝炎病毒丁型肝炎病毒丁型肝炎病毒(HDV)(HDV)(HDV)(HDV):缺陷病毒,需缺陷病毒,需缺陷病毒,需缺陷病毒,需HBVHBVHBVHBV或其他嗜肝或其他嗜肝或其他嗜肝或其他嗜肝病毒的辅助才能复制传播病毒的辅助才能复制传播病毒的辅助才能复制传播病毒的辅助才能复制传播临床意义:临床意义:临床意义:临床意义:抗原检测:抗原检测:抗原检测:抗原检测
21、:HDVAgHDVAgHDVAgHDVAg出现早,持续出现早,持续出现早,持续出现早,持续1212周周周周 HDVAgHDVAgHDVAgHDVAg(+):诊断急性):诊断急性):诊断急性):诊断急性HDVHDVHDVHDV感染的最好、最直接的证据感染的最好、最直接的证据感染的最好、最直接的证据感染的最好、最直接的证据 抗体检测:抗体检测:抗体检测:抗体检测:IgMIgMIgMIgM:出现早,持续:出现早,持续:出现早,持续:出现早,持续220220周周周周 早期诊断早期诊断早期诊断早期诊断 IgGIgGIgGIgG:只能在:只能在:只能在:只能在HBsAgHBsAgHBsAgHBsAg阳性的
22、血清中测得,阳性的血清中测得,阳性的血清中测得,阳性的血清中测得,可靠诊断指标可靠诊断指标可靠诊断指标可靠诊断指标 HDVHDVHDVHDV感染终止后仍可保持多年感染终止后仍可保持多年感染终止后仍可保持多年感染终止后仍可保持多年丁型肝炎病毒抗体检测丁型肝炎病毒抗体检测丁型肝炎病毒抗体检测丁型肝炎病毒抗体检测临床意义:临床意义:临床意义:临床意义:IgMIgMIgMIgM(+)持续时间短,急性感染的诊断)持续时间短,急性感染的诊断)持续时间短,急性感染的诊断)持续时间短,急性感染的诊断指标指标指标指标 IgGIgGIgGIgG效价(恢复期)效价(恢复期)效价(恢复期)效价(恢复期)急性期急性期急
23、性期急性期4 4 4 4倍者,提倍者,提倍者,提倍者,提示示示示HEVHEVHEVHEV新近感染。新近感染。新近感染。新近感染。戊型肝炎病毒抗体检测戊型肝炎病毒抗体检测戊型肝炎病毒抗体检测戊型肝炎病毒抗体检测目前目前目前目前HGVHGVHGVHGV感染的血清学检测方法还不成熟感染的血清学检测方法还不成熟感染的血清学检测方法还不成熟感染的血清学检测方法还不成熟临床意义:临床意义:临床意义:临床意义:抗体(抗体(抗体(抗体(+):):):):曾感染过曾感染过曾感染过曾感染过HGVHGVHGVHGV 输血后肝炎输血后肝炎输血后肝炎输血后肝炎 使用血液制品引起使用血液制品引起使用血液制品引起使用血液制
24、品引起HGVHGVHGVHGV合并合并合并合并HCVHCVHCVHCV感染者感染者感染者感染者庚型肝炎病毒抗体检测庚型肝炎病毒抗体检测庚型肝炎病毒抗体检测庚型肝炎病毒抗体检测ll输血传播病毒(输血传播病毒(TTV)TTV):PCRPCR为主要检测方法为主要检测方法ll参考值:参考值:PCRPCR法阴性法阴性 输血传播病毒检测输血传播病毒检测TTV DNA(+):表明有TTV存在,但普通人群中TTV阳性率较高,国内献血员阳性率报道为11-15%,无症状携带者较多,又由于TTV基因异源性较高,导致PCR法阳性率较高。因此尚不能全面了解TTV的临床和流行病学特征临床意义:肝脏肝脏肝脏肝脏贮备、再生和
25、代偿能力很强贮备、再生和代偿能力很强贮备、再生和代偿能力很强贮备、再生和代偿能力很强功能繁多功能繁多功能繁多功能繁多检验肝功的方法检验肝功的方法检验肝功的方法检验肝功的方法灵敏度灵敏度灵敏度灵敏度特异性特异性特异性特异性评价肝功能状态应注意评价肝功能状态应注意评价肝功能状态应注意评价肝功能状态应注意结合临床、影像、内窥镜结合临床、影像、内窥镜病原学(肝炎病毒标志物)病原学(肝炎病毒标志物)病理学(肝活检)病理学(肝活检)免疫学(自身抗体,肝癌标志物)免疫学(自身抗体,肝癌标志物)2 2)尽量选择敏感性、特异性高的指标)尽量选择敏感性、特异性高的指标肝病检查项目的选择肝病检查项目的选择1 1、选
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