欧阳文011POCD可以预测吗.pptx
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1、 POCD可以预测吗?可以预测吗?欧阳文欧阳文 中南大学湘雅三医院麻醉科中南大学湘雅三医院麻醉科提提 纲纲n一、一、POCD概况概况n二、二、POCD是否会转化为是否会转化为ADn三、从三、从AD的研究成果预测的研究成果预测POCDn四、脑功能储备与四、脑功能储备与POCD 一、一、POCD概况概况nPOCD分类分类n1.Delirium n2.Short-termcognitivedisturbance n3.True POCDnMillersAnesthesia7thEditionn术后4周是判断有无持续时间较长POCD的敏感时间点。Anesthesiology2007;106:572-5
2、90不同时期不同时期POCD发生率的报道发生率的报道 Lancet 1955;269:259 1193例50岁以上患者全麻下行非心脏手术,10的患者出现长时间精神衰退现象。Lancet 1998;351:8571218例老年患者麻醉手术后1周POCD25.8%不同时期不同时期POCD发生率的报道发生率的报道Anesthesiology 2008;108:18 1064个接受了非心脏大手术的患者出院时术后3个月三组患者POCD5.7%(青年)5.6%(中年)12.7%(老年)Anesth Analg 2011;112:1179 644名患者CABG组或THJR组术后7天,POCD分别为43%和1
3、7%,术后3个月POCD均为16%POCD的发生得到了多数临床研究的证实,但对患者是否有长期影响却很有争议,关键在于缺乏对其发生机制的研究,目前多集中于麻醉药物的神经毒性及手术创伤方面的研究,忽略了对病人本身因素的研究,因此以下两方面研究凸显重要。1、持续时间较长的、持续时间较长的POCD是否会转化为是否会转化为AD2、从患者层面预测、从患者层面预测POCD的发生的发生二、二、POCD是否会转化为是否会转化为AD目前尚难界定目前尚难界定POCD与与AD的关系的关系 AD是一种慢性进行性神经退行性变,目前多数研究认为麻醉和手术与AD的发生发展没有相关性。但是同时应该注意到,麻醉药毒性反应 促进中
4、枢神经系统退行性变:增加A的生成,影响神经细胞的增殖分化等。Edward A.Bittner,Yun Yue,Zhongcong Xie Brief review:Anesthetic neurotoxicity in the elderly,cognitive dysfunction and Alzheimers disease Can J Anesth,2011;58:216223AD已经成为全球性医学及社会性难题已经成为全球性医学及社会性难题 据预测至据预测至2030年全球年全球AD患者将达患者将达6千千3百万,百万,2050年全球年全球AD患者将达患者将达1.14亿。亿。Alzheim
5、er Dis Assoc Disord 2003;17:6367.国家自然基金委将脑与认知功能列为与国家自然基金委将脑与认知功能列为与医学齐同的医学齐同的19类学科。类学科。三、从三、从AD的研究成果预测的研究成果预测POCDn1、表观遗传学n2、生物学标志物n3、流行病学n4、神经影像学及分子影像学n5、脑功能储备自1906年报道第一例AD,95%为散发病例。载脂蛋白E(ApoE)基因:研究最多,但尚无统一结论其他还包括:P-选择素、C-反应蛋白、补体C3基因等关键还是在于对关键还是在于对POCD及及AD机理的研究机理的研究1、表观遗传学、表观遗传学GENE-ENVIRONMENT INTE
6、RACTION MODELSGENE-ENVIRONMENT INTERACTION MODELSnAPOE 4表型老年人AD发生率增加2成nAPOE 4表型合并脑部损失AD发生率增加1倍n Ann N Y Acad Sci 802(1996),615.Histone modifications in the CNScontextualfear conditioning,ahippocampus-dependentformofmemory,coincideswithincreases inH3K9dimethylation,H3K4trimethylation,H3S10phosphoryla
7、tion,andH3S10/H3K14phosphoacetylationintheCA1regionofthehippocampusMoreover,contextual fear conditioningcoincideswithenhancedacetylationatmultiplesitesonthetailsofH3andH4,includingH3K9,H3K14,H4K5,H4K8,andH4K12inthehippocampusNoneofthesechangesin aboveoccurincontrolanimalsthatareexposedtothesameconte
8、xtbutreceivenofearconditioningTheco-occurrenceofacetylationatH3K9,H3K14,H4K5,H4K8,andH4K12inthehippocampusfollowingfearconditioningisassociatedwithchangesinthetranscriptionofhundredsofgenesinyoungmiceIncontrast,elderlymicethatlackacetylationonly at H4K12followingfearconditioningmanifestlearningdefic
9、itsandshowalmostnoconditioning-inducedchangesingeneexpression.Thissuggeststhatspecific combination of histone modificationsisnecessarytoinitiatelearning-relatedgeneexpressionprograms.Consistentwiththishypothesis,treatment with an HDAC inhibitorselectivelyrestoredH4K12acetylation,enabledtheconditioni
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