动脉粥样硬化和高血压.ppt
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1、第七讲第七讲动脉粥样硬化和高血压动脉粥样硬化和高血压Atherosclerosis and Hypertension心血管疾病心血管疾病 (cardiovascular disease,CVD )发病率和死亡率居所有疾病之首发病率和死亡率居所有疾病之首 发病率发病率:9090年代年代-200-200万万/年以上年以上 20002000年年-1700-1700万,总死亡人数万,总死亡人数1/3 1/3 2020 2020年年-2500-2500万万 80%80%在发展中国家在发展中国家 一种与一种与血脂异常血脂异常及血管壁成分改变有关及血管壁成分改变有关的动脉疾病,主要累及的动脉疾病,主要累及弹
2、性动脉弹性动脉和较多弹性和较多弹性纤维的纤维的肌性动脉肌性动脉,病变特征是血中脂质在,病变特征是血中脂质在动动脉内膜脉内膜沉积,引起内膜灶性纤维性增厚,病沉积,引起内膜灶性纤维性增厚,病灶深部为由坏死组织和细胞外脂质池形成的灶深部为由坏死组织和细胞外脂质池形成的粥样物质(粥样物质(粥样斑块粥样斑块=纤维帽纤维帽+脂质核脂质核)。)。动脉粥样硬化动脉粥样硬化(atherosclerosis)Atherosclerotic plaque has 2 main components:a soft,lipid-rich core and a hard,collagen-rich fibrous cap
3、.In stable plaques,a thick fibrous cap may represent 70%of plaque volume.It stabilizes the plaque and prevents it from undergoing rupture.In contrast,unstable plaque has a thin fibrous cap and is at greater risk for rupture.In unstable plaque,the lipid-rich core may represent the majority of the pla
4、que volume.The core is rich in extracellular lipids,which are formed by trapping blood-derived lipids,notably low-density lipoprotein,or by lipid-filled macrophages,known as foam cells.The plaque destabilizes due to inflammation by foam cells and other inflammatory mediators that make the plaque mor
5、e vulnerable to rupture.This commonly occurs at the junction of the plaque and the less diseased vessel wall.As a result,the lipid core may be exposed to flowing blood leading to platelet-mediated thrombus formation.Falk reviewed the work of other investigators regarding the severity of stenosis and
6、 its association with the risk of MI.Results showed that 86%of MIs resulted from lesions that were 70%stenosed.Most experts prior to Falk thought that patients had heart attacks because of blockages that increased in size until they blocked the blood vessel and caused a heart attack.1Based on the fi
7、ndings of Falk,we now know the primary cause of a heart attack is the rupture of unstable plaques that are 70%stenosed and are clinically silent.Approximately 200 patients from 4 studies were studied to generate these results,which have been confirmed in other studies.1不稳定斑块(不稳定斑块(unstable plaque)指脂
8、质核较大、病变偏心、纤维指脂质核较大、病变偏心、纤维帽较薄、炎症细胞浸润较重、在受到帽较薄、炎症细胞浸润较重、在受到外力作用时容易破裂的斑块,又称脆外力作用时容易破裂的斑块,又称脆性斑块(性斑块(vulnerable plaquevulnerable plaque)。)。稳定斑块(稳定斑块(stable plaque)oxLDLoxLDL可能参与动脉粥样硬化发生发展的全过程:可能参与动脉粥样硬化发生发展的全过程:1.1.对内皮细胞的作用对内皮细胞的作用 使内皮细胞损伤,诱导内皮细使内皮细胞损伤,诱导内皮细胞表达多种黏附分子,增强单核细胞和胞表达多种黏附分子,增强单核细胞和T T淋巴细胞黏附淋巴
9、细胞黏附及向内皮下移行及向内皮下移行2.2.对单核巨噬细胞的作用对单核巨噬细胞的作用 促使单核细胞向巨噬细胞促使单核细胞向巨噬细胞转化,吞噬脂质形成泡沫细胞。转化,吞噬脂质形成泡沫细胞。3.3.对平滑肌细胞的作用对平滑肌细胞的作用 使平滑肌细胞由收缩型向合使平滑肌细胞由收缩型向合成型转变,并促使平滑肌细胞游走;诱发细胞增殖的成型转变,并促使平滑肌细胞游走;诱发细胞增殖的基因表达,促进平滑肌细胞增生基因表达,促进平滑肌细胞增生4.4.对血小板的作用对血小板的作用 可引起血小板黏附、聚集,促进可引起血小板黏附、聚集,促进血栓形成血栓形成sLDLsLDL:LDLLDL亚型中的小颗粒低密度脂蛋白:具有
10、亚型中的小颗粒低密度脂蛋白:具有经经LDLLDL受体清除缓慢、易粘附于血管壁及抗氧化受体清除缓慢、易粘附于血管壁及抗氧化能力低等特点能力低等特点3.3.脂蛋白(脂蛋白(a a)和载脂蛋白)和载脂蛋白B B100100增高增高 ApoBApoB100100:LDLLDL的主要组成部分的主要组成部分 介导介导LDLLDL的摄取的摄取 LPLP(a a):):与与LDLLDL结构类似结构类似 与与ApoBApoB100100相结合相结合 2.2.甘油三脂增高甘油三脂增高 冠心病冠心病、LDLLDL、HDL HDL 高血压、肥胖、糖尿病高血压、肥胖、糖尿病 (四)糖尿病(四)糖尿病 “胰岛素抵抗胰岛素
11、抵抗”“代谢综合症代谢综合症”(糖尿病、动脉粥样硬化、高血压等)(糖尿病、动脉粥样硬化、高血压等)(五)其他因素五)其他因素 年龄,性别,体重,遗传年龄,性别,体重,遗传 同型半胱氨酸同型半胱氨酸 等等 血管内皮细胞内皮细胞 血管平滑肌细胞血管平滑肌细胞 血小板血小板 单核单核-巨噬细胞巨噬细胞【参与病灶形成的主要细胞参与病灶形成的主要细胞】1.1.血管内皮细胞血管内皮细胞 慢性和重复的血管内皮细胞损慢性和重复的血管内皮细胞损伤是动脉粥样硬化病灶形成过程的伤是动脉粥样硬化病灶形成过程的始动环节。始动环节。2.2.血管平滑肌细胞血管平滑肌细胞收缩型收缩型 (contractile phenoty
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