甲状腺实验室检查.ppt
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1、中国甲状腺疾病诊治指南中国甲状腺疾病诊治指南中华医学会内分泌学分会中华医学会内分泌学分会甲状腺疾病实验室检查甲状腺激素(甲状腺激素(TT4、TT3、FT4和和FT3)测定)测定TSH测定测定甲状腺自身抗体(甲状腺自身抗体(TPOAb、TgAb和和TRAb)测定)测定甲状腺球蛋白(甲状腺球蛋白(Tg)测定)测定降钙素(降钙素(CT)测定)测定尿碘测定尿碘测定甲状腺细针穿刺和细胞学检查甲状腺细针穿刺和细胞学检查(FNAC)超声检查超声检查计算机计算机X线断层摄影(线断层摄影(CT)和磁共振显像()和磁共振显像(MRI)血清甲状腺激素测定TT4、TT3、FT4和FT3 甲状腺素甲状腺素(T4)全部由
2、甲状腺分泌全部由甲状腺分泌 三碘甲腺原氨酸三碘甲腺原氨酸(T3)20%20%直接来自甲状腺直接来自甲状腺,80%,80%在外周组在外周组织中由织中由T T4经脱碘代谢转化而来经脱碘代谢转化而来 T T3是甲状腺激素在组织中的生物活性形式是甲状腺激素在组织中的生物活性形式 循环循环T T4约约99.98%99.98%与特异的血浆蛋白相结合与特异的血浆蛋白相结合 甲状腺素结合球蛋白甲状腺素结合球蛋白(TBG)6075%甲状腺素结合前白蛋白甲状腺素结合前白蛋白(TBPA)1530%白蛋白白蛋白(ALB)10%10%游离游离T4T4(FT4)仅约仅约0.02%0.02%循环中循环中T3约约99.7%特
3、异性与特异性与TBG结合结合游离游离T3(FT3)约)约0.3%结合型甲状腺激素是激素的贮存和运输形式结合型甲状腺激素是激素的贮存和运输形式游离型甲状腺激素是甲状腺激素的活性部分游离型甲状腺激素是甲状腺激素的活性部分 l直接反映甲状腺功能状态直接反映甲状腺功能状态l不受血清不受血清TBG浓度变化影响浓度变化影响总总T4(TT4)、总)、总T3(TT3)为结合型与游离型之和。)为结合型与游离型之和。正常成人血清正常成人血清 TT4水平为水平为64154 nmol/L(512 g/dl)TT3为为1.22.9 nmol/L(80190 ng/dL)不同实验室及试剂盒略有差异不同实验室及试剂盒略有差
4、异多采用竞争免疫测定法多采用竞争免疫测定法趋势趋势 非核素标记(标记物为酶、荧光或化学发光物质)非核素标记(标记物为酶、荧光或化学发光物质)替代核素标记替代核素标记正常成人血清正常成人血清 FT4为为925 pmol/L(0.71.9 ng/dL)FT3为为2.15.4 pmol/L(0.140.35ng/dL)不同方法及实验室差异较大不同方法及实验室差异较大将游离型激素与结合型激素进行物理分离后将游离型激素与结合型激素进行物理分离后高敏免疫测定被认为是本测定的金标准,高敏免疫测定被认为是本测定的金标准,仅少数实验室能完成,一般仅用作制定参考值仅少数实验室能完成,一般仅用作制定参考值 目前尚无
5、可行的测定目前尚无可行的测定FT4的标准参照方法的标准参照方法目前大多数临床实验室测定目前大多数临床实验室测定FT4和和FT3所采用方法所采用方法(免疫测定或指数法免疫测定或指数法)并非直接测定游离激素,并非直接测定游离激素,测定结果仍受甲状腺激素结合蛋白浓度的影响测定结果仍受甲状腺激素结合蛋白浓度的影响称为称为“游离激素估计值游离激素估计值”更为合适更为合适即即FT4E和和FT3E蛋白质浓度高时蛋白质浓度高时 FT4E过高估计过高估计FT4蛋白质浓度低时蛋白质浓度低时 FT4E过低估计过低估计FT4 免疫测定中的标记抗体法(免疫测定中的标记抗体法(labeled antibody metho
6、ds)是目)是目前前FT4和和FT3自动化测定中应用最多的方法自动化测定中应用最多的方法在某些情况下(如妊娠时)建议使用在某些情况下(如妊娠时)建议使用游离游离T4指数(指数(FT4I)和游离)和游离T3指数(指数(FT3I)FT4I=TT4T3U,FT3I=TT3T3UT3U为血清为血清T3树脂摄取试验中甲状腺激素结合比值树脂摄取试验中甲状腺激素结合比值(Thyroid Hormone Binding Ratio,THBR)*强调各实验室应有自己的正常参考值范围并列于化验单上强调各实验室应有自己的正常参考值范围并列于化验单上 应参加全国或相应各省市的中心质控应参加全国或相应各省市的中心质控T
7、T4、TT3 反映甲状腺功能状态最佳指标反映甲状腺功能状态最佳指标 甲亢时增高,甲减时降低,一般平行变化甲亢时增高,甲减时降低,一般平行变化甲亢甲亢 TT3增高常较增高常较TT4增高出现更早增高出现更早 TT3对轻型甲亢、早期甲亢及甲亢治疗后复发诊断更敏感对轻型甲亢、早期甲亢及甲亢治疗后复发诊断更敏感 T3型甲亢诊断主要依赖于型甲亢诊断主要依赖于TT3,TT4可不增高可不增高 T4型甲亢诊断主要依赖于型甲亢诊断主要依赖于TT4,TT3可不增高可不增高甲减甲减 TT4降低更明显,早期降低更明显,早期TT3可正常可正常 许多严重的全身性疾病可有许多严重的全身性疾病可有TT3降低降低 TT4在甲减诊
8、断中起关键作用在甲减诊断中起关键作用 凡是能引起血清凡是能引起血清TBG水平变化的因素均可影响水平变化的因素均可影响TT4、TT3测定结果,对测定结果,对TT4的影响较大的影响较大使使TBG增高而导致增高而导致TT4和和TT3测定结果假性增高的因素:测定结果假性增高的因素:妊娠、病毒性肝炎、遗传性妊娠、病毒性肝炎、遗传性TBG增多症增多症某些药物(雌激素、口服避孕药、吩噻嗪、三苯氧胺等)某些药物(雌激素、口服避孕药、吩噻嗪、三苯氧胺等)使使TBG降低而导致降低而导致TT4和和TT3测定结果假性降低的因素:测定结果假性降低的因素:低蛋白血症、遗传性低蛋白血症、遗传性TBG缺乏症缺乏症多种药物(雄
9、激素、糖皮质激素、生长激素、利福平等)多种药物(雄激素、糖皮质激素、生长激素、利福平等)有上述情况时应测定游离甲状腺激素有上述情况时应测定游离甲状腺激素 血清血清FT4和和FT3测定敏感性和特异性较好,稳定性较差测定敏感性和特异性较好,稳定性较差 目前临床应用的任何一种检测方法都未能完全准确地目前临床应用的任何一种检测方法都未能完全准确地反映真正的游离激素水平反映真正的游离激素水平疾病影响:血清疾病影响:血清TBG明显异常、家族性异常白蛋白血明显异常、家族性异常白蛋白血症、内源性症、内源性T4抗体及某些抗体及某些NTI(如肾衰)等如肾衰)等药物影响:胺碘酮、肝素等药物影响:胺碘酮、肝素等 FT
10、4 苯妥英钠、利福平等苯妥英钠、利福平等 FT4TT4、TT3测定仍是判断甲状腺功能的主要指标测定仍是判断甲状腺功能的主要指标血清TSH测定 TSH测定方法测定方法 主要方法主要方法 灵敏度灵敏度 功能功能 (mU/L)第一代第一代 RIA 12 诊断临床甲减诊断临床甲减 无法诊断甲亢无法诊断甲亢第二代第二代 IRMA 0.10.2 可以诊断甲亢可以诊断甲亢第三代第三代 ICMA 0.010.02第四代第四代 TRIFA 0.001*第二代第二代 敏感敏感TSH(sTSH)测定)测定 第三、四代第三、四代 超敏超敏TSH(uTSH)测定)测定建议选择第三代以上的建议选择第三代以上的TSH测定方
11、法测定方法TSH正常值参考范围正常值参考范围 0.3-5.0mIU/L95%严格筛选的甲状腺功能正常志愿者严格筛选的甲状腺功能正常志愿者TSH值值0.42.5 mIU/L建议将血清建议将血清TSH上限降低到上限降低到2.5 mIU/L(未达成共识)(未达成共识)TSH值值0.10.4 mIU/L老年人心房纤颤和心血管疾病危险性可能增加老年人心房纤颤和心血管疾病危险性可能增加需关注需关注TSH正常值参考范围的调整及变化正常值参考范围的调整及变化各实验室应当制定自己的各实验室应当制定自己的TSH正常范围正常范围美国临床生物化学学会(美国临床生物化学学会(NACB)建议)建议:正常人:正常人:120
12、例、严格筛选例、严格筛选 甲状腺自身抗体阴性(甲状腺自身抗体阴性(TPOAb、TgAb)无甲状腺疾病的个人史和家族史无甲状腺疾病的个人史和家族史 未触及甲状腺肿未触及甲状腺肿 未服用除雌激素外的药物未服用除雌激素外的药物 滕卫平等:通过大样本的前瞻性研究发现,滕卫平等:通过大样本的前瞻性研究发现,1.0-1.9 mIU/L是是 TSH的最安全范围的最安全范围TSH测定的临床应用测定的临床应用甲状腺疾病的筛选:甲状腺疾病的筛选:TSH-first strategy 诊断亚临床甲状腺疾病诊断亚临床甲状腺疾病监测原发性甲减监测原发性甲减L-T4替代治疗替代治疗 TSH靶值靶值 0.22.0 mIU/
13、L 0.53.0 (老年人)(老年人)监测分化型甲状腺癌(监测分化型甲状腺癌(DTC)L-T4抑制治疗抑制治疗 TSH靶值靶值 低危患者低危患者 0.10.5 mIU/L 高危患者高危患者 0.1美国甲状腺学会(美国甲状腺学会(ATA)甲状腺结节和分化型甲状腺癌诊断和治疗指南甲状腺结节和分化型甲状腺癌诊断和治疗指南(2006)低危患者低危患者 指手术及指手术及131I清除治疗后无局部或远处肿瘤转移,肿瘤切清除治疗后无局部或远处肿瘤转移,肿瘤切除完全,无局部浸润,无恶性度较高的组织学特点及血管浸除完全,无局部浸润,无恶性度较高的组织学特点及血管浸润,治疗后第一次行润,治疗后第一次行131I全身扫
14、描(全身扫描(WBS)时未见甲状腺外)时未见甲状腺外131I摄取。摄取。高危患者高危患者 指肉眼可见肿瘤浸润,肿瘤切除不完全,有远处转移,或指肉眼可见肿瘤浸润,肿瘤切除不完全,有远处转移,或131I清除治疗后清除治疗后131I全身扫描(全身扫描(WBS)时可见甲状腺外)时可见甲状腺外131I摄取。摄取。甲状腺功能正常的病态综合征(甲状腺功能正常的病态综合征(euthyroid sick syndrome,ESS)患者患者TSH检测:检测:建议采用较宽的建议采用较宽的TSH参考范围参考范围(TSH0.0210mIU/L)并联合应用并联合应用FT4/TT4测定测定中枢性甲减的诊断:中枢性甲减的诊断
15、:原发性甲减当原发性甲减当FT4低于正常时,血清低于正常时,血清TSH值应大于值应大于10mIU/L,若若TSH正常或轻度增高,应疑及中枢性甲减正常或轻度增高,应疑及中枢性甲减不适当不适当TSH分泌综合征的诊断:分泌综合征的诊断:甲状腺激素水平增高而甲状腺激素水平增高而TSH正常或增高的患者需考虑本病,正常或增高的患者需考虑本病,但首先要排除结合蛋白异常和测定技术问题。但首先要排除结合蛋白异常和测定技术问题。甲状腺自身抗体测定TPOAb、TgAb和和TRAb国际推荐的命名国际推荐的命名 甲状腺过氧化物酶抗体(甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)甲状腺球蛋白抗体(甲状腺球蛋白抗体(TgAb)TSH
16、受体抗体(受体抗体(TRAb)甲状腺抗体测定的标准化甲状腺抗体测定的标准化 主张采用主张采用MRC国际参考试剂国际参考试剂 TPOAb一组针对不同抗原决定簇的多克隆抗体(一组针对不同抗原决定簇的多克隆抗体(IgG型为主)型为主)诊断自身免疫性甲状腺疾病诊断自身免疫性甲状腺疾病可能对于甲状腺细胞有细胞毒性作用可能对于甲状腺细胞有细胞毒性作用参与组织破坏过程,与甲状腺功能低下有关参与组织破坏过程,与甲状腺功能低下有关高度纯化的天然高度纯化的天然/重组的人重组的人TPO作为抗原作为抗原RIA、ELISA及及ICMA,敏感性和特异性明显提高,敏感性和特异性明显提高阳性切点值(阳性切点值(cut-off
17、 value)变化很大)变化很大各实验室方法不同、试剂盒敏感性、特异性不同而有差异各实验室方法不同、试剂盒敏感性、特异性不同而有差异美国临床生物化学学会(美国临床生物化学学会(NACB)建议:)建议:甲状腺抗体的参考范围应由甲状腺抗体的参考范围应由120名无任何甲状腺疾病病史的名无任何甲状腺疾病病史的正常人确定,并应尽可能排除有自身免疫性甲状腺疾病倾向正常人确定,并应尽可能排除有自身免疫性甲状腺疾病倾向 的个体。的个体。“正常人正常人”选择条件:选择条件:男性男性 年龄小于年龄小于30岁岁 血清血清TSH水平水平0.52.0 mIU/L 无甲状腺肿大无甲状腺肿大 无甲状腺疾病的个人史或家族史无
18、甲状腺疾病的个人史或家族史 无非甲状腺的自身免疫性疾病(如无非甲状腺的自身免疫性疾病(如SLE或糖尿病)或糖尿病)TPOAb测定的临床应用测定的临床应用诊断自身免疫性甲状腺疾病诊断自身免疫性甲状腺疾病自身免疫性甲状腺疾病的危险因素自身免疫性甲状腺疾病的危险因素在干扰素在干扰素、白介素、白介素-2或锂治疗期间出现甲减的危险因素或锂治疗期间出现甲减的危险因素在胺碘酮治疗期间出现甲状腺功能异常的危险因素在胺碘酮治疗期间出现甲状腺功能异常的危险因素Downs综合征患者出现甲减的危险因素综合征患者出现甲减的危险因素妊娠期间甲状腺功能异常或产后甲状腺炎的危险因素妊娠期间甲状腺功能异常或产后甲状腺炎的危险因
19、素流产和体外授精失败的危险因素流产和体外授精失败的危险因素TgAb一组针对一组针对Tg不同抗原决定簇的多克隆抗体不同抗原决定簇的多克隆抗体认为认为TgAb对甲状腺无损伤作用对甲状腺无损伤作用Tg和和TgAb均是高度异质性的,测定方法的标准化极其困难均是高度异质性的,测定方法的标准化极其困难测定方法经历与测定方法经历与TPOAb相似的改进,敏感性显著增高相似的改进,敏感性显著增高TgAb测定的临床应用测定的临床应用自身免疫甲状腺疾病的诊断自身免疫甲状腺疾病的诊断 意义与意义与TPOAb基本相同基本相同 抗体滴度变化与抗体滴度变化与TPOAb具有一致性具有一致性 分化型甲状腺癌分化型甲状腺癌(DT
20、C)血清血清TgAb测定主要用作血清测定主要用作血清Tg测定的辅助检查测定的辅助检查 血清中即使存在低水平血清中即使存在低水平TgAb也可干扰大多数方法所进行也可干扰大多数方法所进行Tg测定,测定,视所用视所用Tg测定方法,可引起测定方法,可引起Tg水平假阴性、假性偏低或增高水平假阴性、假性偏低或增高 送到实验室进行送到实验室进行Tg测定的每一份血清标本均应同时测定测定的每一份血清标本均应同时测定TgAbTRAb广义的广义的TRAb至少有三大类:至少有三大类:TSH受体抗体(狭义受体抗体(狭义TRAb):也称):也称TSH结合抑制免疫球蛋结合抑制免疫球蛋白(白(TBII)。TRAb阳性提示存在
21、针对阳性提示存在针对TSH受体的自身抗受体的自身抗体,不能说明抗体具有刺激或抑制功能。体,不能说明抗体具有刺激或抑制功能。TSH刺激抗体(刺激抗体(TSAb):具有刺激:具有刺激TSH受体、引起甲亢的功受体、引起甲亢的功能,是能,是Graves病的致病性抗体。病的致病性抗体。TSH刺激阻断抗体刺激阻断抗体(TSBAb):具有占据:具有占据TSH受体、阻断受体、阻断TSH与受体结合而引起甲减的功能,是部分自身免疫甲状与受体结合而引起甲减的功能,是部分自身免疫甲状腺炎的致病性抗体。腺炎的致病性抗体。个别自身免疫性甲状腺疾病患者可以出现个别自身免疫性甲状腺疾病患者可以出现TSAb和和TSBAb交交替
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