肿瘤标志物.ppt
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1、肿瘤标志物肿瘤标志物概述(一)概述(一)v肿瘤是当今世界严重威胁人类健康的疾病。肿瘤是当今世界严重威胁人类健康的疾病。v肿瘤是失去了正常的生物调控,异常生长、肿瘤是失去了正常的生物调控,异常生长、分化的细胞和组织。分化的细胞和组织。v目前图像诊断(包括目前图像诊断(包括CT、MRI、PET)、)、化化学诊断(包括血清学、免疫学指标)及细胞学诊断(包括血清学、免疫学指标)及细胞学和组织学诊断是肿瘤诊断三大支柱,后二学和组织学诊断是肿瘤诊断三大支柱,后二者均以肿瘤标记物作为观察。者均以肿瘤标记物作为观察。概述(二)概述(二)v肿瘤标志在临床肿瘤诊断、检测肿瘤复发肿瘤标志在临床肿瘤诊断、检测肿瘤复发
2、和转移、判断肿瘤治疗效果和预后以及群和转移、判断肿瘤治疗效果和预后以及群体随访和观察等均有较大价值。体随访和观察等均有较大价值。v肿瘤标志的研究可以为肿瘤的早期发现和肿瘤标志的研究可以为肿瘤的早期发现和从理论上系统探讨肿瘤的发生和发展机理从理论上系统探讨肿瘤的发生和发展机理开辟新的前景。开辟新的前景。概述(三)概述(三)肿瘤是单克隆的产物,由单一肿瘤细胞分化肿瘤是单克隆的产物,由单一肿瘤细胞分化肿瘤是单克隆的产物,由单一肿瘤细胞分化肿瘤是单克隆的产物,由单一肿瘤细胞分化而来,根据肿瘤细胞动力学研究结果,大部分肿而来,根据肿瘤细胞动力学研究结果,大部分肿而来,根据肿瘤细胞动力学研究结果,大部分肿
3、而来,根据肿瘤细胞动力学研究结果,大部分肿瘤细胞倍增时间约瘤细胞倍增时间约瘤细胞倍增时间约瘤细胞倍增时间约4040180180天(平均天(平均天(平均天(平均6060天,转移瘤天,转移瘤天,转移瘤天,转移瘤生长速度较原发瘤快生长速度较原发瘤快生长速度较原发瘤快生长速度较原发瘤快1.521.52倍),直径倍),直径倍),直径倍),直径1cm1cm的肿瘤,的肿瘤,的肿瘤,的肿瘤,大约含有大约含有大约含有大约含有10109 9个肿瘤细胞,是原始肿瘤细胞倍增个肿瘤细胞,是原始肿瘤细胞倍增个肿瘤细胞,是原始肿瘤细胞倍增个肿瘤细胞,是原始肿瘤细胞倍增3030次的结果。一个实体瘤从次的结果。一个实体瘤从次的
4、结果。一个实体瘤从次的结果。一个实体瘤从1 1个肿瘤细胞到个肿瘤细胞到个肿瘤细胞到个肿瘤细胞到10109 9个肿个肿个肿个肿瘤细胞约需瘤细胞约需瘤细胞约需瘤细胞约需8 81818年。物理仪器的最低检测限是年。物理仪器的最低检测限是年。物理仪器的最低检测限是年。物理仪器的最低检测限是1cm1cm(10109 9个肿瘤细胞个肿瘤细胞个肿瘤细胞个肿瘤细胞),),),),生化标志最低检测为生化标志最低检测为生化标志最低检测为生化标志最低检测为10108 8个个个个细胞,而用免疫学方法测定灵敏度为细胞,而用免疫学方法测定灵敏度为细胞,而用免疫学方法测定灵敏度为细胞,而用免疫学方法测定灵敏度为10106
5、6个细胞。个细胞。个细胞。个细胞。因此,理论上,利用生化和免疫学标志可能在亚因此,理论上,利用生化和免疫学标志可能在亚因此,理论上,利用生化和免疫学标志可能在亚因此,理论上,利用生化和免疫学标志可能在亚临床阶段较早地发现肿瘤。临床阶段较早地发现肿瘤。临床阶段较早地发现肿瘤。临床阶段较早地发现肿瘤。肿瘤标志的概念(一)肿瘤标志的概念(一)vv一般而言,肿瘤标志主要指癌细胞分泌或脱落到体液或组一般而言,肿瘤标志主要指癌细胞分泌或脱落到体液或组一般而言,肿瘤标志主要指癌细胞分泌或脱落到体液或组一般而言,肿瘤标志主要指癌细胞分泌或脱落到体液或组织中的物质,或是宿主对于体内新生物反应而产生、并进织中的物
6、质,或是宿主对于体内新生物反应而产生、并进织中的物质,或是宿主对于体内新生物反应而产生、并进织中的物质,或是宿主对于体内新生物反应而产生、并进入体液或组织中的物质。入体液或组织中的物质。入体液或组织中的物质。入体液或组织中的物质。vv当前,在分子水平发现基因结构和功能的改变,以及具有当前,在分子水平发现基因结构和功能的改变,以及具有当前,在分子水平发现基因结构和功能的改变,以及具有当前,在分子水平发现基因结构和功能的改变,以及具有一定生物功能的基因产物的非正常表达均与肿瘤发生或存一定生物功能的基因产物的非正常表达均与肿瘤发生或存一定生物功能的基因产物的非正常表达均与肿瘤发生或存一定生物功能的基
7、因产物的非正常表达均与肿瘤发生或存在状况有关。所以,可测定的癌基因、抑癌基因及其产物在状况有关。所以,可测定的癌基因、抑癌基因及其产物在状况有关。所以,可测定的癌基因、抑癌基因及其产物在状况有关。所以,可测定的癌基因、抑癌基因及其产物也在肿瘤标志之列。也在肿瘤标志之列。也在肿瘤标志之列。也在肿瘤标志之列。vv近年来由于免疫学、生物化学、分子生物学、细胞工程学近年来由于免疫学、生物化学、分子生物学、细胞工程学近年来由于免疫学、生物化学、分子生物学、细胞工程学近年来由于免疫学、生物化学、分子生物学、细胞工程学和遗传工程学及其相应技术的发展,现已发现包括肿瘤特和遗传工程学及其相应技术的发展,现已发现
8、包括肿瘤特和遗传工程学及其相应技术的发展,现已发现包括肿瘤特和遗传工程学及其相应技术的发展,现已发现包括肿瘤特异性抗原及其相关抗原、激素、受体、酶和同功酶、癌基异性抗原及其相关抗原、激素、受体、酶和同功酶、癌基异性抗原及其相关抗原、激素、受体、酶和同功酶、癌基异性抗原及其相关抗原、激素、受体、酶和同功酶、癌基因、抑癌基因肿瘤相关基因及其产物,以及有关的单克隆因、抑癌基因肿瘤相关基因及其产物,以及有关的单克隆因、抑癌基因肿瘤相关基因及其产物,以及有关的单克隆因、抑癌基因肿瘤相关基因及其产物,以及有关的单克隆抗体等抗体等抗体等抗体等100100多种肿瘤标志物。多种肿瘤标志物。多种肿瘤标志物。多种肿
9、瘤标志物。肿瘤标志的概念(二)肿瘤标志的概念(二)vv肿瘤标志(肿瘤标志(肿瘤标志(肿瘤标志(TumourTumour Marker Marker)一词是一词是一词是一词是HerbermanHerberman于于于于19781978年在美国国立癌症研究院(年在美国国立癌症研究院(年在美国国立癌症研究院(年在美国国立癌症研究院(NCINCI)召开的召开的召开的召开的人类免疫及肿瘤免疫诊断会议上提出的。次年,人类免疫及肿瘤免疫诊断会议上提出的。次年,人类免疫及肿瘤免疫诊断会议上提出的。次年,人类免疫及肿瘤免疫诊断会议上提出的。次年,在英国第七界肿瘤发生生物学和医学会议被大家在英国第七界肿瘤发生生物
10、学和医学会议被大家在英国第七界肿瘤发生生物学和医学会议被大家在英国第七界肿瘤发生生物学和医学会议被大家确认并开始公开引用。确认并开始公开引用。确认并开始公开引用。确认并开始公开引用。vv中国抗癌协会于中国抗癌协会于中国抗癌协会于中国抗癌协会于19921992年年年年1 1月批准成立肿瘤标志专业月批准成立肿瘤标志专业月批准成立肿瘤标志专业月批准成立肿瘤标志专业委员会。委员会。委员会。委员会。肿瘤标志发展概况肿瘤标志发展概况l l18461846年,年,H.BenceH.Bence-Jones,-Jones,本周氏蛋白本周氏蛋白BenceBence-Jones protein-Jones prot
11、einl l19281928年,年,W.H.Brown,W.H.Brown,异位激素综合征异位激素综合征EctopicEctopic hormone hormone sydromesydromel l19301930年,年,B.ZondekB.Zondek,促绒毛膜上皮激素促绒毛膜上皮激素hCGhCGl l19321932年,年,H.Cushing,H.Cushing,促肾上腺皮质激素促肾上腺皮质激素ACTHACTHl l19491949年,年,K.Oh-UtiK.Oh-Uti,血型抗原的消失血型抗原的消失DelectionDelection of blood group of blood g
12、roup antigen antigenl l19591959年,年,C.MarkertC.Markert,同功酶同功酶IsoenzymesIsoenzymesl l19631963年,年,G.I.AelevG.I.Aelev,胎甲球胎甲球AFPAFPl l19651965年,年,P.Gold,S.freeman,P.Gold,S.freeman,癌胚抗原癌胚抗原CEACEAl l19691969年,年,R.Heubner,G.TodaroR.Heubner,G.Todaro,癌基因癌基因oncogeneoncogenel l19751975年,年,H.Kohler,G.MilsteinH.K
13、ohler,G.Milstein,单克隆抗体单克隆抗体Monoclonal antibodiesMonoclonal antibodiesl l19801980年,年,G.Cooper,R.Weinberg,M.Bishop,G.Cooper,R.Weinberg,M.Bishop,原癌基因探针,原癌基因探针,OncogeneOncogene probes probesl l19851985年,年,H.Harris,R.sager,A.knudsonH.Harris,R.sager,A.knudson,抑癌基因抑癌基因Suppressor geneSuppressor gene肿瘤标志的分类肿
14、瘤标志的分类vv一般根据肿瘤标志的来源分为组织一般根据肿瘤标志的来源分为组织一般根据肿瘤标志的来源分为组织一般根据肿瘤标志的来源分为组织/细胞肿瘤标志细胞肿瘤标志细胞肿瘤标志细胞肿瘤标志(CelluarCelluar Tumor Marker Tumor Marker)和体液肿瘤标志和体液肿瘤标志和体液肿瘤标志和体液肿瘤标志(HumorasHumoras Tumor Marker Tumor Marker)。)。)。)。vv组织组织组织组织/细胞肿瘤标志:主要是指肿瘤组织或细胞膜细胞肿瘤标志:主要是指肿瘤组织或细胞膜细胞肿瘤标志:主要是指肿瘤组织或细胞膜细胞肿瘤标志:主要是指肿瘤组织或细胞膜上
15、表达的标志,如生长因子、激素受体、癌基因、上表达的标志,如生长因子、激素受体、癌基因、上表达的标志,如生长因子、激素受体、癌基因、上表达的标志,如生长因子、激素受体、癌基因、抑癌基因表达产物抑癌基因表达产物抑癌基因表达产物抑癌基因表达产物P53P53等。等。等。等。vv体液肿瘤标志:由肿瘤组织分泌到外周血和尿等体液肿瘤标志:由肿瘤组织分泌到外周血和尿等体液肿瘤标志:由肿瘤组织分泌到外周血和尿等体液肿瘤标志:由肿瘤组织分泌到外周血和尿等体液物质中,其浓度高于正常生理水平,如肿瘤体液物质中,其浓度高于正常生理水平,如肿瘤体液物质中,其浓度高于正常生理水平,如肿瘤体液物质中,其浓度高于正常生理水平,
16、如肿瘤相关抗原等。相关抗原等。相关抗原等。相关抗原等。血清肿瘤标志血清肿瘤标志胚胎抗原:胚胎抗原:胚胎抗原:胚胎抗原:胚胎期表达、正常成人不表达、伴随肿瘤发生又重新表达的抗原,胚胎期表达、正常成人不表达、伴随肿瘤发生又重新表达的抗原,胚胎期表达、正常成人不表达、伴随肿瘤发生又重新表达的抗原,胚胎期表达、正常成人不表达、伴随肿瘤发生又重新表达的抗原,如如如如AFPAFP及及及及CEACEA。肿瘤相关糖脂及糖蛋白:肿瘤相关糖脂及糖蛋白:肿瘤相关糖脂及糖蛋白:肿瘤相关糖脂及糖蛋白:细胞膜成分异常糖基化形成的抗原。细胞膜成分异常糖基化形成的抗原。细胞膜成分异常糖基化形成的抗原。细胞膜成分异常糖基化形成
17、的抗原。(1 1)糖决定簇)糖决定簇)糖决定簇)糖决定簇 CA19.9CA19.9、CA50CA50、CA72.4CA72.4、BCMBCM(乳腺癌粘蛋白)、乳腺癌粘蛋白)、乳腺癌粘蛋白)、乳腺癌粘蛋白)、CA242CA242及及及及GD 2GD 2等。等。等。等。(2 2)上皮粘蛋白()上皮粘蛋白()上皮粘蛋白()上皮粘蛋白(PEMPEM)CA15.3CA15.3、MCAMCA(类粘蛋白)、类粘蛋白)、类粘蛋白)、类粘蛋白)、CA549 CA549 及及及及CTACTA(如如如如乳腺癌抗原)等。乳腺癌抗原)等。乳腺癌抗原)等。乳腺癌抗原)等。(3 3)糖蛋白)糖蛋白)糖蛋白)糖蛋白 CA12
18、.5CA12.5、SCCSCC、TPATPA(组织多肽性抗原)、组织多肽性抗原)、组织多肽性抗原)、组织多肽性抗原)、PSAPSA及及及及p185p185等。等。等。等。激素肽、酶及蛋白等:激素肽、酶及蛋白等:激素肽、酶及蛋白等:激素肽、酶及蛋白等:正常组织中有表达,但是在肿瘤组织中只是过量表达的正常组织中有表达,但是在肿瘤组织中只是过量表达的正常组织中有表达,但是在肿瘤组织中只是过量表达的正常组织中有表达,但是在肿瘤组织中只是过量表达的抗原或肿瘤细胞分裂时及破溃时排出的抗原。抗原或肿瘤细胞分裂时及破溃时排出的抗原。抗原或肿瘤细胞分裂时及破溃时排出的抗原。抗原或肿瘤细胞分裂时及破溃时排出的抗原
19、。(1 1)激素肽)激素肽)激素肽)激素肽 -HCG-HCG、HPL(HPL(人催乳激素人催乳激素人催乳激素人催乳激素)、ACTHACTH、GHGH及及及及PTHPTH(甲状旁腺激素)甲状旁腺激素)甲状旁腺激素)甲状旁腺激素)等等等等(2 2)酶)酶)酶)酶 PAPPAP、PACPPACP及及及及NSENSE等等等等(3 3)蛋白)蛋白)蛋白)蛋白 2-2-microglobulinmicroglobulin、FerritinFerritin、ThyroglobulinThyroglobulin、CYFR21-1CYFR21-1及及及及CytokeratinsCytokeratins 8 8与
20、与与与1818等等等等组织肿瘤标志组织肿瘤标志分化标志分化标志分化标志分化标志乳腺激素受体:雌二醇受体(乳腺激素受体:雌二醇受体(乳腺激素受体:雌二醇受体(乳腺激素受体:雌二醇受体(ERER)、)、)、)、孕酮受体(孕酮受体(孕酮受体(孕酮受体(PRPR)等。等。等。等。增殖标志增殖标志增殖标志增殖标志Ki67Ki67、生长因子及其受体、生长因子及其受体、生长因子及其受体、生长因子及其受体、CyclinCyclin及及及及CDKsCDKs(当(当(当(当CKIsCKIs缺失时)、端粒酶、缺失时)、端粒酶、缺失时)、端粒酶、缺失时)、端粒酶、MIBIMIBI、PCNAPCNA及及及及CMYCCM
21、YC等。等。等。等。转移潜在性标志转移潜在性标志转移潜在性标志转移潜在性标志蛋白酶(蛋白酶(蛋白酶(蛋白酶(UROKINASE-PLASMINOGEN activator and UROKINASE-PLASMINOGEN activator and cathepsincathepsin D D)、)、)、)、nm23nm23基因产物、粘附因子及相关基因,如:整合素(基因产物、粘附因子及相关基因,如:整合素(基因产物、粘附因子及相关基因,如:整合素(基因产物、粘附因子及相关基因,如:整合素(integrinsintegrins)、)、)、)、CD44CD44及血管生成因子(及血管生成因子(及血
22、管生成因子(及血管生成因子(VEGFVEGF)等。等。等。等。癌基因及抗癌基因癌基因及抗癌基因癌基因及抗癌基因癌基因及抗癌基因癌基因(癌基因(癌基因(癌基因(mycmyc、H-H-rasras、erbB-2erbB-2等)及抗癌基因(等)及抗癌基因(等)及抗癌基因(等)及抗癌基因(p53p53、RbRb、DCCDCC、p16/MTS1p16/MTS1、APCAPC、BRCA-1BRCA-1及及及及3P243P24等)。等)。等)。等)。肿瘤标志临床应用价值和意义肿瘤标志临床应用价值和意义vv原发肿瘤的发现和探测;原发肿瘤的发现和探测;原发肿瘤的发现和探测;原发肿瘤的发现和探测;vv肿瘤高危人群
23、的普查;肿瘤高危人群的普查;肿瘤高危人群的普查;肿瘤高危人群的普查;vv肿瘤的诊断与鉴别诊断;肿瘤的诊断与鉴别诊断;肿瘤的诊断与鉴别诊断;肿瘤的诊断与鉴别诊断;vv肿瘤治疗的疗效观察;肿瘤治疗的疗效观察;肿瘤治疗的疗效观察;肿瘤治疗的疗效观察;vv预后判断;预后判断;预后判断;预后判断;vv肿瘤复发和转移的监测;肿瘤复发和转移的监测;肿瘤复发和转移的监测;肿瘤复发和转移的监测;vv肿瘤免疫显像;肿瘤免疫显像;肿瘤免疫显像;肿瘤免疫显像;vv肿瘤标志靶向治疗;肿瘤标志靶向治疗;肿瘤标志靶向治疗;肿瘤标志靶向治疗;肿瘤标志临床应用价值和意义肿瘤标志临床应用价值和意义疗效监测与判断疗效监测与判断CR
24、-CR-肿瘤标志水平明显下降,下降至正常水平或肿瘤标志水平明显下降,下降至正常水平或肿瘤标志水平明显下降,下降至正常水平或肿瘤标志水平明显下降,下降至正常水平或 阴性,此水平维持阴性,此水平维持阴性,此水平维持阴性,此水平维持4 4周周周周PR-PR-治疗后下降至治疗前治疗后下降至治疗前治疗后下降至治疗前治疗后下降至治疗前1/101/10MR-MR-治疗后低于治疗前治疗后低于治疗前治疗后低于治疗前治疗后低于治疗前1/21/2NC-NC-治疗后下降幅度不大或波动治疗后下降幅度不大或波动治疗后下降幅度不大或波动治疗后下降幅度不大或波动PD-PD-治疗后肿瘤标志水平升高,增加治疗后肿瘤标志水平升高,
25、增加治疗后肿瘤标志水平升高,增加治疗后肿瘤标志水平升高,增加25%25%以上。以上。以上。以上。常用临床肿瘤标志常用临床肿瘤标志 AFP(甲胎蛋白)(08.1ng/ml)vv卵黄囊及胚胎肝产生卵黄囊及胚胎肝产生卵黄囊及胚胎肝产生卵黄囊及胚胎肝产生vv分子量为分子量为分子量为分子量为7 7万的糖蛋白万的糖蛋白万的糖蛋白万的糖蛋白vv是人胎儿发育早期的一种重要的血清蛋白,由肝是人胎儿发育早期的一种重要的血清蛋白,由肝是人胎儿发育早期的一种重要的血清蛋白,由肝是人胎儿发育早期的一种重要的血清蛋白,由肝脏合成,出生后,脏合成,出生后,脏合成,出生后,脏合成,出生后,AFPAFP合成很快受到抑制,合成很
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