神经内科糖皮质激素的规范使用.pptx
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1、神经内科糖皮质激素的规范使用GCGC作作用用机机理理糖皮质激素糖皮质激素 细胞内细胞内GCGC受体受体(GR)GR)细胞核细胞核与与DNADNA结合结合激活激活mRNAmRNA影响蛋白合成影响蛋白合成各种生物效应各种生物效应 生理作用生理作用 1 1、糖代谢糖代谢:加速糖原异生加速糖原异生 降低外周组织对降低外周组织对G G、S S得摄取和利用得摄取和利用 2 2、蛋白质代谢蛋白质代谢:促进皮肤、肌肉、骨骼、淋巴腺蛋白质分解促进皮肤、肌肉、骨骼、淋巴腺蛋白质分解 抑制合成抑制合成 影响生长发育、伤口愈合影响生长发育、伤口愈合负氮平衡负氮平衡血糖血糖3 3、脂代谢脂代谢:促促进进分分解解,抑抑制
2、制合合成成 血血中中游游离离脂脂肪肪酸酸增增加加,胆胆固固醇醇含含量量增加增加 脂肪重新分布。脂肪重新分布。4 4、水水、盐盐代代谢谢:长长期期大大量量用用可可致致水水钠钠,降降低低钙钙得得吸吸收收,促促进进排泄排泄 导致低钙、低磷、脱钙。导致低钙、低磷、脱钙。药理作用药理作用 1 1、抗炎作用抗炎作用:非特异性非特异性,强强,各种原因所致类症反应均有效。各种原因所致类症反应均有效。1)1)早期早期:抑制渗出抑制渗出,缓解症状缓解症状,改善全身状况。改善全身状况。2)2)后期后期:抑制毛细管和成纤维抑制毛细管和成纤维C C增生。增生。延缓肉茅组织得形成延缓肉茅组织得形成,减轻后遗症。减轻后遗症
3、。抑制炎症体征得同时抑制炎症体征得同时,也降低机体防御功能。也降低机体防御功能。3 3 机理机理:(1)(1)抑制炎症细胞功能抑制炎症细胞功能:抑制白细胞和巨噬细胞得渗出和游走抑制白细胞和巨噬细胞得渗出和游走 抑制炎症相关细胞因子抑制炎症相关细胞因子(TNE)(TNE)表达及生物效应表达及生物效应 抑制粘附分子及某些趋化因子得表达抑制粘附分子及某些趋化因子得表达抑制炎症细抑制炎症细胞向炎症部位得游走和聚集胞向炎症部位得游走和聚集 促进炎症细胞得凋亡促进炎症细胞得凋亡(2)(2)抑制炎症介质合成和释放抑制炎症介质合成和释放:诱导产生脂皮素诱导产生脂皮素(为抑制性蛋白为抑制性蛋白)抑制磷酯酶抑制磷
4、酯酶A2A2活活性性 花生四烯酸生成花生四烯酸生成PGPG、白三烯类炎性介、白三烯类炎性介质合成质合成 同时还可抑制磷酯酶同时还可抑制磷酯酶A2A2、环氧酶、环氧酶-2-2和诱生型和诱生型NONO合酶得表达合酶得表达 相关介质得产生。相关介质得产生。(3)(3)抑制炎症效应抑制炎症效应:稳定溶酶体膜稳定溶酶体膜释放释放;血管对儿茶酚得敏感性血管对儿茶酚得敏感性张力张力通透性通透性;抑制抑制NOSNOS活性活性,NONO生成生成;作用复杂作用复杂,认为与以下因素有关认为与以下因素有关:1)1)血管通透性血管通透性;2)2)稳定溶酶体膜稳定溶酶体膜;3)3)炎症过程中得酶系统炎症过程中得酶系统;4
5、)4)N N、单核、单核C C、巨噬、巨噬C C得聚集得聚集;5)5)磷酯酶磷酯酶A2A2得活性得活性;6)6)阻塞膜孔阻塞膜孔;7)7)DNADNA合成合成;8)8)细胞因子得产生与释放细胞因子得产生与释放;9)9)诱导诱导ACEACE降解缓激肽降解缓激肽;10)10)NOSNOS活性活性,NONO生成生成;2 2、抗免疫作用抗免疫作用:作用于免疫过程中多个环节作用于免疫过程中多个环节小剂量抑制细胞免疫小剂量抑制细胞免疫大剂量干扰体液免疫大剂量干扰体液免疫 特点特点:抑制巨噬细胞处理抑制巨噬细胞处理,吞噬抗原吞噬抗原 抑抑制制免免疫疫母母细细胞胞得得增增殖殖和和分分裂裂;抑抑制制B B细细胞
6、胞转转化化为为浆浆细胞细胞破破坏坏参参与与免免疫疫反反应应得得淋淋巴巴细细胞胞,并并使使淋淋巴巴细细胞胞移移行行至血管外、血液中至血管外、血液中LC LC 4 4、其她功能系统得作用其她功能系统得作用 血液系统血液系统 RBC Hb pt RBC Hb pt 纤维蛋白原得浓度纤维蛋白原得浓度 N(N(但功能但功能)LL、MM、E E 心血管系统心血管系统 儿茶酚、儿茶酚、ATAT敏感性敏感性神经系统神经系统 兴奋性兴奋性:焦虑、抑郁、躁狂焦虑、抑郁、躁狂 致癫痫阈值致癫痫阈值,诱导发作诱导发作11大家应该也有点累了,稍作休息大家有疑问的,可以询问和交流大家有疑问的,可以询问和交流大家有疑问的,
7、可以询问和交流大家有疑问的,可以询问和交流消化系统消化系统 胃酸、胃蛋白酶分泌胃酸、胃蛋白酶分泌 诱发或加重溃疡诱发或加重溃疡 骨骼、肌肉系统骨骼、肌肉系统 抑制成骨细胞抑制成骨细胞,破骨细胞数量、且功能破骨细胞数量、且功能;Ca2+Ca2+得得吸收吸收,抑制蛋白质合成抑制蛋白质合成,促进分解。促进分解。生长发育生长发育 生长迟缓等生长迟缓等临床应用临床应用 1 1、替代疗法替代疗法:垂体功能减退垂体功能减退,肾上腺次全术后等。肾上腺次全术后等。肾上腺皮质功能不全。肾上腺皮质功能不全。2 2、严重急性感染严重急性感染:伴伴有有明明显显毒毒血血症症状状者者,如如中中毒毒性性菌菌痢痢,中中毒毒性性
8、肺肺炎炎,重重症症伤伤寒寒,败血症等。败血症等。先用足量有效得抗菌药先用足量有效得抗菌药,后用激素。后用激素。带状疱疹等一般病毒感染不用。带状疱疹等一般病毒感染不用。但但对对严严重重肝肝炎炎、乙乙脑脑、流流行行性性腮腮腺腺炎炎、麻麻疹疹,为为了了缓缓解解症症状状,可考虑应用。可考虑应用。3 3、防止某些炎症得后遗症防止某些炎症得后遗症:结结脑脑、脑脑炎炎、心心包包炎炎、风风湿湿性性办办膜膜病病、睾睾丸丸炎炎,损损伤伤性性关关节节炎炎,烧烧伤伤后后瘢瘢痕痕挛挛缩缩,各各种种非非特特异异性性眼眼炎炎等等,可可局局部部用用药。药。4 4、自身免疫性疾病自身免疫性疾病,器官移植排斥反应和过敏性疾病器官
9、移植排斥反应和过敏性疾病:1)1)自身免疫性疾病自身免疫性疾病 2)2)器官移植排斥反应器官移植排斥反应 3)3)过敏性疾病过敏性疾病 一般采用抗组胺药和拟肾上腺素药。一般采用抗组胺药和拟肾上腺素药。对危重病例或其她药物无效时作为辅助治疗对危重病例或其她药物无效时作为辅助治疗。5 5、休克休克:早、短、大量突击应用早、短、大量突击应用 1)1)中毒性中毒性:足量有效抗菌药合用足量有效抗菌药合用;2)2)过敏性过敏性:首选首选 AdrAdr;3)3)低血容量低血容量:补液、补血、纠正电介质紊乱效果不佳时补液、补血、纠正电介质紊乱效果不佳时;4)4)心源性心源性:针对病因治疗。针对病因治疗。6 6
10、、血液病血液病:儿童急淋儿童急淋,对非淋效果差对非淋效果差,再障、粒再障、粒C C减少症、减少症、ptpt减少症减少症,过敏性紫癜、易复发过敏性紫癜、易复发 7 7、局部应用局部应用 接触性皮炎、湿疹、肛门瘙痒、牛皮癣等接触性皮炎、湿疹、肛门瘙痒、牛皮癣等;肌肉韧带或关节损伤肌肉韧带或关节损伤,可局部注射可局部注射;眼科、呼吸道也可局部应用。眼科、呼吸道也可局部应用。给药原则给药原则 冲击疗法可以突然停药冲击疗法可以突然停药;短、中程疗法可分为治疗和减量阶段短、中程疗法可分为治疗和减量阶段;长程疗法分治疗、减量和维持三阶段。长程疗法分治疗、减量和维持三阶段。长期使用得基本原则长期使用得基本原则
11、1 1 选用生物半衰期短得选用生物半衰期短得GCGC2 2 选择能选择能1 1天天1 1次使用得激素次使用得激素3 3 选择可以转换成选择可以转换成ADTADT疗法得激素剂量疗法得激素剂量4 4 剂量递减原则剂量递减原则:10-1510-15%/%/5-75-7天天ADTADT疗法疗法:隔日疗法就是一种服用皮质类固醇得方法隔日疗法就是一种服用皮质类固醇得方法,即指在隔日早晨一次性给予两天得皮质类固醇即指在隔日早晨一次性给予两天得皮质类固醇总量。采用这种治疗方法旨在为需要长期服药总量。采用这种治疗方法旨在为需要长期服药得患者提供皮质激素得治疗作用得患者提供皮质激素得治疗作用,同时减少某些同时减少
12、某些不良反应不良反应,例如对垂体肾上腺皮质轴得抑制、例如对垂体肾上腺皮质轴得抑制、类柯兴氏综合症、皮质激素撤药症状和对儿童类柯兴氏综合症、皮质激素撤药症状和对儿童生长得抑制。生长得抑制。常用糖皮质激素对比常用糖皮质激素对比泼尼松泼尼松 PrednisonePrednisone别名别名:泼尼松、强得松、去氢可得松泼尼松、强得松、去氢可得松 中效肾上腺皮质激素类药物。该品须在肝中效肾上腺皮质激素类药物。该品须在肝内将内将ll ll位酮基还原为位酮基还原为ll-ll-羟基羟基,转化为泼尼松龙方转化为泼尼松龙方显药理活性。显药理活性。主要用于过敏性与炎症性疾病。主要用于过敏性与炎症性疾病。由于该品潴钠
13、作用较弱由于该品潴钠作用较弱,故一般不用作肾上故一般不用作肾上腺皮质功能减退得替代治疗。腺皮质功能减退得替代治疗。地塞米松地塞米松 DexamethasoneDexamethasone别名别名:德沙美松德沙美松;氟甲强得松龙氟甲强得松龙;长效糖皮质激素。长效糖皮质激素。该品血浆蛋白结合率较其她皮质激素类药该品血浆蛋白结合率较其她皮质激素类药物为低。物为低。该品该品0 0、75mg75mg得抗炎活性相当于得抗炎活性相当于5mg5mg泼尼松。泼尼松。氢化可得松氢化可得松 HydrocortisoneHydrocortisone别名别名:皮质醇皮质醇;氢可得松氢可得松;氢化肾上腺皮质激素氢化肾上腺皮
14、质激素;氢化氢化泼尼松龙泼尼松龙;肾上腺皮质功能减退得替代治疗及先天性肾上腺皮质功能减退得替代治疗及先天性肾上腺皮质功能增生症得治疗肾上腺皮质功能增生症得治疗,也可用于类风湿也可用于类风湿性关节炎、风湿性发热、痛风、支气管哮喘、性关节炎、风湿性发热、痛风、支气管哮喘、自身免疫性疾病自身免疫性疾病,并可用于严重感染和抗休克治并可用于严重感染和抗休克治疗等。疗等。甲强龙甲强龙 MethylprednisoloneMethylprednisolone别名别名:丁二酸钠丁二酸钠-6-6甲强得松龙甲强得松龙;琥珀甲强龙琥珀甲强龙;甲泼尼甲泼尼龙龙;甲氢泼尼松琥珀酸钠甲氢泼尼松琥珀酸钠 主要用于器官移植排
15、异反应、免疫综合征主要用于器官移植排异反应、免疫综合征,(抑制免疫作用抑制免疫作用),),亦可用于急性肾上腺皮质功能亦可用于急性肾上腺皮质功能不全、手术休克等。不全、手术休克等。氢可氢可强得松强得松 甲强龙甲强龙地米地米分类分类短效短效中效中效中效中效长效长效等效剂量等效剂量(mg)(mg)20205 54 40 0、7575抗炎强度抗炎强度 1 14 45 52525GRGR亲和力亲和力 1001005 511901190540540盐皮质作用盐皮质作用2+2+1 1+0 00 0血浆半衰期血浆半衰期(m)(m)9060180200生物半衰期生物半衰期(h)(h)8-1212-3612-36
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