探讨如何合理抗生素杨玉存.ppt
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1、探探讨如何合理如何合理应用用抗菌抗菌药物物 杨玉存玉存 2014年年12月月 全文包括以下内容:全文包括以下内容:一、需要掌握的几个概念。二、关于抗菌药物的若干方面。三、特殊人群用药。四、合理用药需要考虑那些方面一、需要掌握的几个概念一、需要掌握的几个概念v抗微生物药:指用于治疗病原微生物所致感染性疾病的药物。v抗菌药物:对细菌有抑制或杀灭作用的药物。包括抗生素和人工合成药物(磺胺类和喹诺酮类)。v抗生素:由各种微生物(包括细菌、真菌、放线菌属)产生的,能杀灭或抑制其他微生物的物质。分为天然抗生素(有微生物产生)和人工半合成抗生素(对天然抗生素进行结构改造获得的半合成产品)。v抗菌谱:抗菌药物
2、的抗菌范围。广谱抗菌药:指对多种病原微生物有效的抗菌药。如四环素、第三四代喹诺酮类、广谱青霉素、广谱头孢菌素。窄谱抗菌药:指仅对一种细菌或局限于某属细菌有抗菌作用的药物。如异烟肼仅对结核杆菌有作用。v抑菌药:是指仅具有抑制细菌生长繁殖而无杀灭细菌作用的抗菌药物。如四环素、红霉素类、磺胺类。v杀菌药:是指具有杀灭细菌作用的抗菌药物。如青霉素、头孢菌素、氨基甙类等抗生素。二、抗菌二、抗菌药物(一)作用机制物(一)作用机制二、(二)抗菌二、(二)抗菌药物的分物的分类v 青霉素青霉素类v 头孢菌素菌素类v 内内酰胺胺类 头霉素霉素类:头孢西丁西丁v 碳青霉碳青霉烯类:泰能泰能v 抗生素抗生素 大大环内
3、内酯类 单环类:氨曲南氨曲南v 氨基糖氨基糖甙类 内内酰胺胺酶抑制抑制剂:克拉克拉v 维酸、舒巴坦酸、舒巴坦 抗菌抗菌药 四四环素素类:四四环素素 阿奇霉素、克拉霉素阿奇霉素、克拉霉素 庆大霉素、阿米卡星大霉素、阿米卡星v 利福霉素利福霉素类:v 糖糖肽类:万古霉素、替考拉宁万古霉素、替考拉宁v 合成抗菌合成抗菌药 喹诺酮类:左氧氟沙星左氧氟沙星v v 磺胺磺胺类:磺胺磺胺嘧啶、柳氮磺吡、柳氮磺吡啶二、(三)常用抗菌二、(三)常用抗菌药物的物的药效学特点效学特点头孢菌素类 抗G+球菌 抗G-杆菌 酶稳定性第一代头孢菌素()头孢唑啉()第二代头孢菌素头孢呋辛第三代头孢菌素头孢噻肟头孢哌酮头孢三嗪
4、头孢他啶第四代头孢菌素头孢吡肟 一代一代头孢菌素菌素 v对G+G+包包括括青青霉霉素素敏敏感感或或耐耐药的的产酶的的金金葡葡菌菌抗抗菌菌作用作用优于第二代和第三代于第二代和第三代头孢菌素菌素v对金金葡葡菌菌产生生的的内内酰胺胺酶稳定定性性大大于于二二、三三代代v对G-G-杆杆菌菌产生生的的内内酰胺胺酶不不稳定定,且且对菌菌作作用弱用弱v对绿脓杆菌和多数杆菌和多数厌氧菌(脆弱氧菌(脆弱类杆菌)无效杆菌)无效v某些一代品种有一定的某些一代品种有一定的肾毒性毒性 二代二代头孢菌素菌素v提高了提高了对对阴性杆菌阴性杆菌内内酰胺胺酶稳定性;定性;v抗阴性杆菌活性增抗阴性杆菌活性增强,比第一代,比第一代头
5、孢菌素菌素强,而,而逊于第三代于第三代头孢菌素;菌素;v对阳性球菌包括阳性球菌包括产酶耐耐药金葡菌仍保留金葡菌仍保留较好的活好的活性,相当于或略性,相当于或略逊于第一代于第一代头孢菌素,菌素,较三代三代强;v对厌氧菌有一定作用,个氧菌有一定作用,个别品种品种较强;v对绿脓杆菌无效;杆菌无效;v肾毒性比一代低。毒性比一代低。三代三代头孢菌素菌素v对G-G-杆菌杆菌产生的广生的广谱-内内酰胺胺酶高度高度稳定;定;v对G-G-肠杆杆菌菌科科细菌菌有有强大大抗抗菌菌活活性性,明明显超超出出一一代和二代;代和二代;v抗抗菌菌谱广广,对绿脓杆杆菌菌与与厌氧氧菌菌有有不不同同程程度度的的抗抗菌作用;菌作用;
6、v对G+G+球菌抗菌作用不如一代和某些二代;球菌抗菌作用不如一代和某些二代;v体体内内分分布布较广广,多多数数品品种种组织通通透透性性较好好,各各种种体体液液、组织、滑滑膜膜腔腔或或浆膜膜腔腔及及脑膜膜炎炎症症时脑脊脊液液内内均均能能达达到到有有效效药物物浓度度,也也能能通通过胎胎盘抵抵达达胎儿血液循胎儿血液循环。四代四代头孢菌素菌素v与与第第三三代代头孢相相比比,其其主主要要药效效学学优点点是是对AmpCAmpC酶稳定定,对部部分分产ESBLESBL的的细菌菌有有效效,但但不不及及碳碳青青霉霉烯类。注注释:超广:超广谱-内内酰胺胺酶(ESBLESBL)头孢吡吡肟 n对酶稳定,不易被破坏,定,
7、不易被破坏,对细菌菌细胞壁的穿透性更胞壁的穿透性更强,和,和PBPPBP的的亲和力更高和力更高n对染色体及染色体及质粒介粒介导的的 内内酰胺胺酶(AmpC AmpC 酶)的耐受性好,的耐受性好,杀菌作用更迅速菌作用更迅速nCSFCSF中可以达到治中可以达到治疗浓度度n头孢匹罗n头孢克丁常用品种名称 药效学特点其他内酰胺类头霉素类头孢西丁 抗厌氧菌,对脆弱类杆菌效差氧头孢烯类拉氧头孢 抗厌氧菌,对脆弱类杆菌有效单环类 氨曲南(君刻单)抗铜绿假单胞菌等G-杆菌,窄谱,耐酶 碳青霉碳青霉烯类超广超广谱抗菌(但抗菌(但对MRSAMRSA、屎、屎肠球菌、洋葱假球菌、洋葱假单胞菌及嗜麦芽胞菌及嗜麦芽窄食窄
8、食单胞菌效差),本品不能口服。胞菌效差),本品不能口服。(耐甲氧西林金黄色葡萄球菌耐甲氧西林金黄色葡萄球菌)-内内酰胺胺酶抑制抑制剂氨基糖苷氨基糖苷类类常用品种名称 药效学特点氨基糖苷类 主要抗需氧和兼性厌氧的G-杆菌及葡萄球菌 链霉素 只用于治疗结核、波浪热及某些心内膜炎 庆大霉素 用于治疗严重G-杆菌感染 妥布霉素 抗铜绿假单胞菌优于庆大、阿米卡星 对耐庆大、妥布霉素的细菌有效 奈替米星 抗菌活性与庆大相似,抗铜绿假单胞菌略差,但耳、毒性较低 阿贝卡星 对MRSA,CRSA有较强抗菌作用喹诺酮类喹诺酮类常用品种名称 药效学特点 喹诺酮类第三代 对G-杆菌具强大抗菌活性,对G+球菌亦有良好作
9、用 培氟沙星 半衰期较长,可透过血脑屏障 氧氟沙星 口服吸收好,抗菌活性强 环丙沙星 抗菌活性强于氧氟沙星 左氟沙星 抗菌活性强于氧氟沙星 司帕沙星 对G+球菌、衣原体、支原体及分枝杆菌的作用加强第四代 对G+球菌和厌氧菌的抗菌活性得到增强 格帕沙星 对耐青霉素肺炎链球菌的作用增强 加替沙星 对粪肠球菌、屎肠球菌的抗菌活性强于第三代药物大大环环内内酯类酯类 常用品种名称 药效学特点大环内酯类 抗菌谱窄,与青霉素相似 红霉素 治疗军团菌肺炎的首选药物 罗红霉素 抗菌活性与红霉素相似,胃肠道反应少 克拉霉素 对金葡菌、链球菌的抗菌活性优于红霉素 地红霉素 抗菌活性与红霉素相似,半衰期30h 阿奇霉
10、素 抗菌谱较广,组织中浓度高 (肺、扁桃体、前列腺、中性粒细胞)常用品种名称 药效学特点四环素类 仅用于衣原体、立克次体、支原体等特殊感染氯霉素类 用于细菌性脑膜炎、厌氧菌感染及眼科感染林可霉素类 金葡菌所致急、慢性骨髓炎及抗厌氧菌感染糖肽类抗生素 万古霉素 抗MRSA、MRSE及耐药肠球菌首选药物 去甲万古霉素 壁霉素(teicoplanin)抗菌活性强于万古霉素 磷霉素 抗菌谱广、安全性好硝基咪唑类抗结核药二、(四)抗菌二、(四)抗菌药物的物的药动学特点学特点吸收 分布(1)骨组织:林可霉素类、氟喹诺酮类及磷霉素(2)前列腺:氟喹诺酮类、四环素类及SMZ(3)血/脑屏障:氯、青、链、头孢曲
11、松(4)血/胎盘屏障:青、头孢、磷霉素 代谢 排泄 大部分药物经肾脏排泄:-内酰胺类大多数品种、氨基糖苷类和氟喹诺酮类在尿中达高浓度 某些药物经肝胆系统排泄:大环内酯类、林可霉素类、利福平、头孢哌酮、头孢曲松等在胆汁中达高浓度抗生素抗生素选择时选择时需考需考虑虑的因素的因素最小抑菌浓度(MIC)v抗菌抗菌药药物物药药代代/药效效动力学的力学的临床意床意义v Pharmacokinetics(PK):在一定的给药条件下,反映抗菌药物在体内吸收、分布和消除过程的参数,可表示为随时间而变化的组织和体液中的药物浓度。v Pharmacodynamics(PD):反映血药浓度与药理、毒理作用之间的关系,
12、包括血药浓度与抗菌作用的关系。v PK/Pd的结合:可以反映随时间而变化的抗菌药物的抗菌作用。抗生素抗生素药药效学与效学与药药代代动动力学关系研究力学关系研究抗生素抗生素PK/PDPK/PD分分类抗生素分类PK/PD 参数药物时间时间依依赖赖型型(短(短PAE)TMIC青青霉霉素素类类、头头孢孢菌菌素素类类、氨氨曲曲南南、碳碳青青霉霉烯烯类类、大、大环环内内酯类酯类、克林霉素、氟胞、克林霉素、氟胞嘧啶嘧啶时间时间依依赖赖型型(长长PAE)AUC24/MIC链链阳阳霉霉素素、四四环环素素、万万古古霉霉素素、替替考考拉拉林林、氟康氟康唑唑、阿、阿齐齐霉素霉素浓浓度依度依赖赖型型AUC24/MIC
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