从循证证据看ARB的临床使用.pptx
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1、从循证证据看从循证证据看ARBARB的临床使用的临床使用王守忠王守忠哈医大附属二院哈医大附属二院同类ARB降压疗效降压才是硬道理降压才是硬道理收缩压每下降2-5毫米汞柱脑脑卒卒中中死死亡亡614冠冠心心病病死死亡亡4937总总死死亡亡率率20032003,JNC7JNC7RAAS-RAAS-学术关注新热点学术关注新热点 AT3AT3、AT4AT4、AngAng、AngAng、Ang1-7Ang1-7、Ang1-6Ang1-6、Ang1-9Ang1-9、ACE2ACE2?血管紧张素原血管紧张素血管紧张素非ACE途径肾素ACEAT1-受体细胞生长血管收缩水钠潴留交感兴奋t-PA组织蛋白酶G糜酶CA
2、GEARBARBARB与受体结合紧密度决定降压疗效与受体结合紧密度决定降压疗效 替米沙坦(0.64nM)缬沙坦(2.2nM)EXP3174(1.1nM)坎地沙坦(0.57nM)奥美沙坦(0.57nM)-0.3-0.2-0.1 0 0.1 0.2 0.3-log Ki不同ARB与AT1受体的结合力中国医学论坛报,2007年7月12日 A12 坎地沙坦受体结合紧密,优于氯沙坦、缬沙坦、替米沙坦,等坎地沙坦受体结合紧密,优于氯沙坦、缬沙坦、替米沙坦,等同于奥美沙坦同于奥美沙坦MetaMeta分析分析ARBARB降压的临床差异降压的临床差异 Journal of Human Hypertension,
3、2002,16:s9-s16舒张压变化(mmHg)0-2-4-6-8-10000025407545080150810016030016氯沙坦缬沙坦依贝沙坦坎地沙坦氯沙坦缬沙坦依贝沙坦坎地沙坦(mg)Meta 分析副作用小,且不随剂量增加而递增副作用小,且不随剂量增加而递增C副反应低血压肌酐增加 血钾增加0510152025安慰剂坎地沙坦患者()CHARM-Overall停药探讨n=3114mg01 2 3 4 5安慰剂坎地沙坦副作用导致的停药()高血压患者由于副作用导致的停药n=5378mgn=30316mgn=573 1.6 2.2 1.6 2.6 16.7 21.0 1.7 3.5 3.0
4、 6.2 0.6 2.2Belcher G,et al.J Hum Hpertens,1997,11 Suppl 2:s85-s89;Belcher G,et al.J Hpertens,2000,18 Suppl 2:S94Philipp T et al.J Hum Hpertens,1997,11 Suppl 2:s67-8;Jones JK,et al.BMJ,1995,311:293-5Bloom BS,et al.Clin Ther,1998,20:671-s81;Preffer MA,et al.Lancet,2003,362:759-66这类药物尚有缬沙坦、厄贝沙坦、坎地沙坦和替
5、米沙坦等。其中坎地沙坦作用强大、应用剂量小、维持时间长、谷峰比值高(80%)是目前这类药物之最优者。专家对专家对ARBARB类药物降压疗效的评价类药物降压疗效的评价联合用药:高血压治疗的趋势单药能帮助多少患者达标?单药能帮助多少患者达标?药物数量药物数量12 234试验(SBP 达到)Bakris et al.Am J Med 2004;116(5A):30S8 Dahlf et al.Lancet 2005;366:895906ASCOT-BPLA(136.9 mmHg)ALLHAT(138 mmHg)IDNT(138 mmHg)RENAAL(141 mmHg)UKPDS(144 mmHg)
6、ABCD(132 mmHg)MDRD(132 mmHg)HOT(138 mmHg)AASK(128 mmHg)血压每再降血压每再降10mmHg10mmHg通常需要再加另一种药物通常需要再加另一种药物A A2020B B2020A A2020单药治疗基线单药治疗基线-10-10-20-20A A2020C C2020B B2020mmHgmmHg“10mmHg10mmHg原则原则”+RAASRAAS阻滞剂与利尿剂阻滞剂与利尿剂/CCB/CCB联合用药的基本原理联合用药的基本原理Stanton T,et al.J Hum Hypertens.2002;Jamerson K,et al.Am J H
7、ypertens.2004RAASRAAS阻滞剂阻滞剂CCBCCB利尿剂利尿剂血管内容量减少和排血管内容量减少和排 NaNa+血管舒张血管舒张激活激活RAASRAAS反射反射RAASRAAS阻滞剂阻滞剂发挥作用发挥作用RAASRAAS阻滞剂阻滞剂联合用药基本原理联合用药基本原理-机制上都有协同机制上都有协同钙拮抗剂钙拮抗剂受体受体阻滞剂阻滞剂受体受体阻滞剂阻滞剂利尿剂利尿剂其他其他联合治疗的基石联合治疗的基石-RASSRASS抑制剂抑制剂ARB=ARB=血管紧张素受体阻滞剂血管紧张素受体阻滞剂CCB=CCB=钙通道阻滞剂钙通道阻滞剂RAAS=RAAS=肾素肾素-血管紧张素血管紧张素-醛固酮系统
8、醛固酮系统Weir.Am J Hypertens 1998;11:163SWeir.Am J Hypertens 1998;11:163S9S 9S Dzau.J Hypertens 2005;23(Suppl.1):S9Dzau.J Hypertens 2005;23(Suppl.1):S9S17S17Sica et al.JSica et al.J Clin Hypertens 2002;4:52Clin Hypertens 2002;4:527 7RAASRAAS抑制剂是高血压治疗的基石抑制剂是高血压治疗的基石高血压治疗:关注合并症高血压治疗目标高血压治疗目标对高血压患者而言,治疗的主要
9、目标是最大程度地降低长期心血管疾病的总体风险;需要对升高的血压本身以及所有相关的可逆性危险因素进行治疗;所有高血压患者的血压应至少降至140/90 mmHg(收缩压/舒张压)以下;如能耐受,还应降至更低;高血压治疗目标高血压治疗目标对于糖尿病以及高危或极高危患者 如有相关临床疾病(卒中、心肌梗死、肾功能不全、蛋白尿)的患者,目标血压应至少降至130/80 mmHg以下;对老年患者、糖尿病患者以及心血管疾病患者而言,还应考虑其降压治疗的额外难度;糖尿病患者更应重视降压治疗糖尿病患者更应重视降压治疗UKPDSUKPDS研究发现降压治疗的获益甚至超过降糖治疗研究发现降压治疗的获益甚至超过降糖治疗 糖
10、尿病患者严格控制血压糖尿病患者严格控制血压中风中风44%44%心肌心肌梗死梗死21%21%微血微血管病管病变变21%21%UKPDS研究0510152025糖尿病发生率(1000 person-years(1000 person-years)TotalBMI25BMI25坎地沙坦氨氯地平8.713.67.810.510.119.6P0.05风险下降风险下降 36%36%ARBARB预防新发糖尿病预防新发糖尿病 CASE-JCASE-J研究发现坎地沙坦与氨氯地平具有同等降压疗效,但坎研究发现坎地沙坦与氨氯地平具有同等降压疗效,但坎 地沙坦明显更有利于肥胖患者糖尿病的预防地沙坦明显更有利于肥胖患者
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