抗生素的基础知识.ppt
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1、抗生素的基础知识2024/4/20 2024/4/20 周六周六1 1.抗菌抗菌药物常物常见类型型 l青霉素青霉素类l头孢菌素菌素类l其它其它内内酰胺胺类l氨基糖苷氨基糖苷类l大大环内内酯类l喹诺酮类l林可霉素和克林霉素林可霉素和克林霉素l多多肽类l其它抗菌其它抗菌药物物2024/4/20 2024/4/20 周六周六2 2.-内内酰胺胺类种种类青霉素青霉素类头孢菌素菌素类其他其他-内内酰类R CO NHSCOOHNORR CO NHSCH2CH3COOHNO青霉素头孢菌素2024/4/20 2024/4/20 周六周六3 3.内内酰胺胺类作用机制作用机制通通过干干扰细菌菌细胞壁的合成胞壁的合
2、成而而产生抗菌作用。生抗菌作用。细菌的菌的细胞膜上具有青胞膜上具有青霉素霉素结合蛋白(合蛋白(PBPs),),与与-内内酰胺胺类具高度具高度亲和力,二者和力,二者紧密密结合后合后则干干扰细菌菌细胞壁合成代胞壁合成代谢,使,使细菌菌形形态变化而溶解死亡化而溶解死亡2024/4/20 2024/4/20 周六周六4 4.青霉素特点青霉素特点繁殖期繁殖期杀菌菌剂水溶性好,水溶性好,组织分布广分布广毒性低毒性低对敏感菌敏感菌疗效肯定效肯定价廉价廉2024/4/20 2024/4/20 周六周六5 5.青霉素青霉素类1.不耐不耐酶:青霉素青霉素G,普青普青普青普青,苄苄星青星青星青星青,青霉素青霉素青霉
3、素青霉素V V2.耐耐酶:苯苯唑西林西林,甲氧甲氧甲氧甲氧,奈夫奈夫奈夫奈夫,氯唑氯唑,双双双双氯氯3.广广谱,不抗不抗绿脓:氨氨苄西林西林,阿莫西林阿莫西林,弗莱莫星弗莱莫星弗莱莫星弗莱莫星4.广广谱,抗抗绿脓:羧基基类替卡西林替卡西林,羧苄羧苄,磺磺磺磺苄苄脲基基类哌拉西林拉西林,阿洛阿洛阿洛阿洛,美洛美洛美洛美洛,呋苄呋苄,阿帕阿帕阿帕阿帕5.抗革抗革兰阴性杆菌阴性杆菌:美西林美西林美西林美西林,匹美匹美匹美匹美,替莫替莫替莫替莫2024/4/20 2024/4/20 周六周六6 6.青霉素青霉素类的抗菌的抗菌谱与抗菌活性与抗菌活性不不不不产酶产酶球菌球菌球菌球菌产酶产酶球球球球菌菌菌菌
4、肠肠球菌球菌球菌球菌 大大大大肠肠,肺克,肺克,肺克,肺克,沙沙沙沙门门,志,志,志,志贺贺,变变形,流杆形,流杆形,流杆形,流杆绿脓绿脓沙雷沙雷沙雷沙雷青霉素青霉素青霉素青霉素GG+耐耐耐耐酶酶青青青青+氨氨氨氨苄苄西林西林西林西林+哌哌拉西林拉西林拉西林拉西林+2024/4/20 2024/4/20 周六周六7 7.耐耐酶青霉素青霉素抗菌特性:抗菌特性:对产青霉素青霉素酶的金葡菌作用的金葡菌作用较好好对肺炎球菌、肺炎球菌、链球菌属、球菌属、脑膜炎球菌和膜炎球菌和对青霉青霉素敏感的葡萄球菌抗菌作用素敏感的葡萄球菌抗菌作用较青霉素青霉素为差差肠球菌和革球菌和革兰阴性杆菌阴性杆菌对其耐其耐药抗菌
5、活性:抗菌活性:苯苯唑西林西林较甲氧西林甲氧西林强11倍倍2024/4/20 2024/4/20 周六周六8 8.头孢菌素特点菌素特点具有青霉素具有青霉素类优良属性良属性(繁殖期(繁殖期(繁殖期(繁殖期杀杀菌菌菌菌剂剂,水溶性好,水溶性好,水溶性好,水溶性好,组织组织分布广,毒性低)分布广,毒性低)分布广,毒性低)分布广,毒性低)广广谱、覆盖常、覆盖常见致病菌致病菌耐耐酶、耐酸、耐酸副反副反应少少2024/4/20 2024/4/20 周六周六9 9.头孢菌素菌素类1.1.第一代第一代第一代第一代头孢头孢菌素菌素菌素菌素 噻噻吩吩吩吩,唑唑啉啉啉啉,拉定拉定拉定拉定,氨氨氨氨苄苄2.2.第二代
6、第二代第二代第二代头孢头孢菌素菌素菌素菌素 克克克克罗罗,呋肟呋肟,丙丙丙丙烯烯,孟多孟多孟多孟多,替安替安替安替安3.3.第三代第三代第三代第三代头孢头孢菌素菌素菌素菌素a.a.抗抗抗抗绿脓绿脓 哌酮哌酮,他他他他啶啶b.b.注射用注射用注射用注射用 噻肟噻肟,唑肟唑肟,甲甲甲甲肟肟,地地地地嗪嗪,曲松曲松曲松曲松c.c.口服用口服用口服用口服用 克克克克肟肟,他美脂他美脂他美脂他美脂,特特特特仑酯仑酯,地尼地尼地尼地尼4.4.第四代第四代第四代第四代头孢头孢菌素菌素菌素菌素吡吡吡吡肟肟,匹匹匹匹罗罗2024/4/20 2024/4/20 周六周六1010.第一代第一代头孢菌素菌素对青霉素青
7、霉素酶稳定,但仍定,但仍为许多革多革兰阴性菌阴性菌产生的生的内内酰胺胺酶所水解所水解主要用于主要用于产青霉素青霉素酶金葡菌菌,其它敏感金葡菌菌,其它敏感革革兰阳性球菌和某些革阳性球菌和某些革兰阴性杆菌(大阴性杆菌(大肠,肺克,奇肺克,奇变等)等)头孢噻吩吩,头孢唑啉啉,头孢拉定拉定,头孢氨氨苄2024/4/20 2024/4/20 周六周六1111.第二代第二代头孢菌素菌素对对革革革革兰兰阳性球菌活性(葡萄球菌)阳性球菌活性(葡萄球菌)阳性球菌活性(葡萄球菌)阳性球菌活性(葡萄球菌)较较一代差;一代差;一代差;一代差;对对流感杆菌和淋球菌所流感杆菌和淋球菌所流感杆菌和淋球菌所流感杆菌和淋球菌所
8、产产的的的的 内内内内酰酰胺胺胺胺酶稳酶稳定;定;定;定;对肠对肠球菌和李斯特菌耐球菌和李斯特菌耐球菌和李斯特菌耐球菌和李斯特菌耐药药;对对革革革革兰兰阴性杆菌敏感阴性杆菌敏感阴性杆菌敏感阴性杆菌敏感谱扩谱扩大:大:大:大:敏感:大敏感:大敏感:大敏感:大肠肠杆菌、肺炎杆菌、奇杆菌、肺炎杆菌、奇杆菌、肺炎杆菌、奇杆菌、肺炎杆菌、奇变变杆菌、普杆菌、普杆菌、普杆菌、普鲁鲁菲登菌;菲登菌;菲登菌;菲登菌;部分敏感:普部分敏感:普部分敏感:普部分敏感:普变变杆菌、杆菌、杆菌、杆菌、肠肠杆菌属、沙杆菌属、沙杆菌属、沙杆菌属、沙门门菌、枸菌、枸菌、枸菌、枸橼橼酸菌酸菌酸菌酸菌 耐耐耐耐药药:沙雷菌(大多
9、),:沙雷菌(大多),:沙雷菌(大多),:沙雷菌(大多),绿脓绿脓杆菌和不杆菌和不杆菌和不杆菌和不动动杆菌完全耐杆菌完全耐杆菌完全耐杆菌完全耐药药头孢克克罗,头孢呋肟,头孢丙丙烯,头孢孟多孟多,头孢替安替安G一代一代二代三代二代三代G一代二代三代一代二代三代2024/4/20 2024/4/20 周六周六1212.第三代第三代头孢菌素菌素对对金金金金葡葡葡葡菌菌菌菌较较第第第第一一一一代代代代差差差差,MRSAMRSA和和和和肠肠球球球球菌菌菌菌耐耐耐耐药药,溶溶溶溶链链、肺肺肺肺炎球菌、流感杆菌和奈瑟菌炎球菌、流感杆菌和奈瑟菌炎球菌、流感杆菌和奈瑟菌炎球菌、流感杆菌和奈瑟菌对对其高度敏感其高
10、度敏感其高度敏感其高度敏感对对肠肠杆杆杆杆菌菌菌菌科科科科细细菌菌菌菌抗抗抗抗菌菌菌菌活活活活性性性性加加加加强强,部部部部分分分分对对绿绿脓脓杆杆杆杆菌菌菌菌有有有有作作作作用用用用,但但但但不不不不动动杆杆杆杆菌菌菌菌常常常常耐耐耐耐药药,枸枸枸枸橼橼酸酸酸酸杆杆杆杆菌菌菌菌、肠肠杆杆杆杆菌菌菌菌属属属属和和和和沙沙沙沙雷雷雷雷菌菌菌菌属属属属的某些菌株常耐的某些菌株常耐的某些菌株常耐的某些菌株常耐药药组组织织分分分分布布布布好好好好,脑脑脊脊脊脊液液液液浓浓度度度度高高高高,部部部部分分分分品品品品种种种种胆胆胆胆汁汁汁汁浓浓度度度度高高高高,半半半半减期相减期相减期相减期相对对延延延延
11、长长a.抗抗绿脓头孢哌酮,头孢他他啶b.注射用注射用头孢噻肟,头孢曲松曲松,唑肟,甲甲肟,地地嗪c.口服用口服用头孢克克肟,头孢他美脂他美脂,头孢地尼地尼2024/4/20 2024/4/20 周六周六1313.第四代第四代头孢菌素菌素与与与与 内内内内酰酰胺胺胺胺酶酶的的的的亲亲和力更低和力更低和力更低和力更低对对某些染色体介某些染色体介某些染色体介某些染色体介导导 内内内内酰酰胺胺胺胺酶较酶较第三代第三代第三代第三代稳稳定定定定对细对细菌菌菌菌细细胞膜的穿透性更胞膜的穿透性更胞膜的穿透性更胞膜的穿透性更强强对对金金金金葡葡葡葡菌菌菌菌、链链球球球球菌菌菌菌、流流流流感感感感杆杆杆杆菌菌菌菌
12、和和和和革革革革兰兰阴阴阴阴性性性性菌菌菌菌的的的的作作作作用用用用较头孢较头孢他他他他啶强啶强对铜绿对铜绿假假假假单单胞的抗菌活性与胞的抗菌活性与胞的抗菌活性与胞的抗菌活性与头孢头孢他定相当他定相当他定相当他定相当头孢吡吡肟(马斯平)斯平)2024/4/20 2024/4/20 周六周六1414.第四代第四代头孢菌素菌素对内内酰胺胺酶稳定定,对临床床重重要要的的致致病病菌菌抗抗菌活性菌活性较许多第三代多第三代头孢菌素菌素为强对某某些些第第三三代代头孢菌菌素素耐耐药的的肠杆杆菌菌科科细菌菌仍敏感,仍敏感,对绿脓杆菌的作用与杆菌的作用与头孢他他啶相仿相仿对葡葡萄萄球球菌菌的的抗抗菌菌活活性性较头
13、孢他他啶强864倍倍。链球球菌菌对其其高高度度敏敏感感,对肠球球菌菌活活性性弱弱,但但较其它其它头孢菌素菌素强头孢匹匹罗2024/4/20 2024/4/20 周六周六1515.其他其他内内酰胺胺类抗菌抗菌药物物1.1.单环类单环类(单单胺菌素胺菌素胺菌素胺菌素类类)氨曲南氨曲南氨曲南氨曲南,卡芦莫南卡芦莫南卡芦莫南卡芦莫南2.2.头头霉素霉素霉素霉素头孢头孢西丁西丁西丁西丁,头孢头孢美美美美唑唑,头孢头孢替安替安替安替安3.3.碳青霉碳青霉碳青霉碳青霉烯类烯类亚亚胺培南胺培南胺培南胺培南,美美美美罗罗培南培南培南培南,帕尼培南帕尼培南帕尼培南帕尼培南,欧他培南欧他培南欧他培南欧他培南4.4.
14、与与与与 内内内内酰酰胺胺胺胺酶酶抑制抑制抑制抑制剂剂的复合制的复合制的复合制的复合制剂剂舒巴坦舒巴坦舒巴坦舒巴坦(青霉青霉青霉青霉烷砜烷砜):):氨氨氨氨苄苄西林西林西林西林,头孢哌酮头孢哌酮克拉克拉克拉克拉维维酸酸酸酸(棒酸棒酸棒酸棒酸):):阿莫西林阿莫西林阿莫西林阿莫西林,替卡西林替卡西林替卡西林替卡西林他他他他唑唑巴坦巴坦巴坦巴坦:哌哌拉西林拉西林拉西林拉西林5.5.氧氧氧氧头孢烯类头孢烯类2024/4/20 2024/4/20 周六周六1616.氨曲南特点氨曲南特点窄窄谱对G杆菌有杆菌有强大活性大活性G球菌球菌对流感杆菌比流感杆菌比头孢他他啶和和头孢噻肟好好对绿脓杆菌与杆菌与头孢哌
15、酮相仿相仿对阳性球菌和阳性球菌和厌氧菌无效氧菌无效2024/4/20 2024/4/20 周六周六1717.头霉素霉素常常见品种:品种:头孢西丁,西丁,头孢美美唑,头孢替坦替坦二代二代头孢特点抗特点抗厌氧菌氧菌耐受耐受ESBL2024/4/20 2024/4/20 周六周六1818.碳青霉碳青霉烯类亚胺培南胺培南(imipenemimipenem)亚亚胺胺胺胺培培培培南南南南为为硫硫硫硫霉霉霉霉素素素素的的的的脒脒基基基基衍衍衍衍生生生生物物物物抗抗抗抗菌菌菌菌谱谱极极极极广广广广,抗抗抗抗菌菌菌菌活活活活性性性性甚甚甚甚强强,对对GG菌菌菌菌、GG菌菌菌菌、需需需需氧氧氧氧菌菌菌菌和和和和厌
16、厌氧氧氧氧菌菌菌菌皆皆皆皆有良好抗菌活性有良好抗菌活性有良好抗菌活性有良好抗菌活性;嗜麦芽窄食嗜麦芽窄食嗜麦芽窄食嗜麦芽窄食单单胞菌、洋葱假胞菌、洋葱假胞菌、洋葱假胞菌、洋葱假单单胞胞胞胞对对本品耐本品耐本品耐本品耐药药;临临床床床床上上上上亚亚胺胺胺胺配配配配南南南南与与与与等等等等量量量量人人人人类类肾肾去去去去氢氢肽肽酶酶抑抑抑抑制制制制剂剂西西西西司司司司他他他他丁丁丁丁(cilastatincilastatin,无无无无抗抗抗抗菌菌菌菌作作作作用用用用)(泰泰泰泰能能能能)合合合合用用用用可可可可阻阻阻阻断断断断本本本本品品品品在在在在肾肾脏脏的的的的代代代代谢谢,增增增增加加加加尿
17、尿尿尿道道道道原原原原形形形形药药物物物物浓浓度,并消除其度,并消除其度,并消除其度,并消除其单单用可能用可能用可能用可能产产生的生的生的生的肾肾毒性毒性毒性毒性2024/4/20 2024/4/20 周六周六1919.碳青霉碳青霉烯类美美罗培南美培南美(meropenemmeropenem)罗罗培南培南培南培南对对人人人人类肾类肾去去去去氢肽酶稳氢肽酶稳定,不需与西司他丁合用;定,不需与西司他丁合用;定,不需与西司他丁合用;定,不需与西司他丁合用;对对葡葡葡葡萄萄萄萄球球球球菌菌菌菌和和和和肠肠球球球球菌菌菌菌作作作作用用用用稍稍稍稍弱弱弱弱于于于于亚亚胺胺胺胺配配配配南南南南。对对肠肠杆杆
18、杆杆菌菌菌菌科科科科细细菌菌菌菌、绿绿脓脓杆杆杆杆菌菌菌菌等等等等假假假假单单胞胞胞胞菌菌菌菌的的的的抗抗抗抗菌菌菌菌活活活活性性性性较较亚亚胺胺胺胺配配配配南南南南更更更更强强;分支杆菌分支杆菌分支杆菌分支杆菌对对其敏感。其敏感。其敏感。其敏感。对厌对厌氧菌活性与氧菌活性与氧菌活性与氧菌活性与亚亚胺配南相仿;胺配南相仿;胺配南相仿;胺配南相仿;对对 内内内内酰酰胺胺胺胺酶酶很很很很稳稳定。近年来金属定。近年来金属定。近年来金属定。近年来金属酶产酶产生株明生株明生株明生株明显显增加增加增加增加2024/4/20 2024/4/20 周六周六2020.内内酰胺胺类+酶抑制抑制剂氨氨苄西林舒巴坦西
19、林舒巴坦优立新立新阿莫西林克拉阿莫西林克拉维酸酸安美汀安美汀替卡西林克拉替卡西林克拉维酸酸特美汀特美汀头孢哌酮舒巴坦舒巴坦舒普深舒普深哌拉西林他拉西林他唑巴坦巴坦特治新特治新-内内酰胺胺酶抑制抑制剂虽然提高了抗生素然提高了抗生素对耐耐药菌株的作用,但菌株的作用,但只是解决了致病菌耐只是解决了致病菌耐药机制中的一个方面而非全部,即作用机制中的一个方面而非全部,即作用有限。有些有限。有些细菌菌产生大量的广生大量的广谱酶,TEM酶和和SHV酶的数量的数量大的可以忽略大的可以忽略酶抑制抑制剂的存在的存在2024/4/20 2024/4/20 周六周六2121.肺炎克雷伯菌肺炎克雷伯菌肺炎克雷伯菌肺炎克
20、雷伯菌大大大大肠肠杆菌杆菌杆菌杆菌042.5%029%头孢哌酮头孢哌酮-舒巴坦舒巴坦舒巴坦舒巴坦17%94%15%93%氨氨氨氨苄苄西林西林西林西林-舒巴坦舒巴坦舒巴坦舒巴坦8%71%9%41%替卡西林替卡西林替卡西林替卡西林-克拉克拉克拉克拉维维酸酸酸酸10%73%20%83%阿莫西林阿莫西林阿莫西林阿莫西林-克拉克拉克拉克拉维维酸酸酸酸4%15%1%5%哌哌拉西林拉西林拉西林拉西林/他他他他唑唑巴坦巴坦巴坦巴坦不不不不产产ESBLsESBLs株株株株产产ESBLsESBLs株株株株不不不不产产ESBLsESBLs株株株株产产ESBLsESBLs株株株株抗生素抗生素抗生素抗生素耐耐耐耐药药率
21、率率率Chin J Infect Dis,August 2000,Vol.18,No 3几种几种-内内酰胺胺酶/酶抑制抑制剂复合复合剂对ESBL菌株抗菌活性的比菌株抗菌活性的比较2024/4/20 2024/4/20 周六周六2222.3157株粪肠球菌对不同抗菌药物的敏感率敏感率敏感率(%)Baron EJ,et al.Diagn Microbil Infect Dis.1995;21:141-151不同抗菌不同抗菌药物物对肠球菌的抗菌活性球菌的抗菌活性2024/4/20 2024/4/20 周六周六2323.556株厌氧细菌对不同抗菌药物的敏感率敏感率敏感率(%)Aidridge KE,e
22、t al.Antimicrob Agents Chemother.2001;45(4):1239-1243不同抗菌不同抗菌药物物对厌氧氧细菌的抗菌活性菌的抗菌活性2024/4/20 2024/4/20 周六周六2424.氧氧头孢烯类三代三代头孢抗抗厌氧菌氧菌拉氧拉氧头孢moxalactam出血出血倾向向氟氧氟氧头孢Flomoxef血血浓度高度高未未见出血出血倾向向2024/4/20 2024/4/20 周六周六2525.氨基糖苷氨基糖苷类特点特点作用于核糖体,抑制蛋白作用于核糖体,抑制蛋白作用于核糖体,抑制蛋白作用于核糖体,抑制蛋白质质合成。静止期合成。静止期合成。静止期合成。静止期杀杀菌菌菌
23、菌剂剂,杀杀菌完全菌完全菌完全菌完全浓浓度依度依度依度依赖赖,对对金葡、肺克、金葡、肺克、金葡、肺克、金葡、肺克、绿脓绿脓的的的的PAEPAE达达达达4 48h8h水溶性好,性水溶性好,性水溶性好,性水溶性好,性质稳质稳定。碱性定。碱性定。碱性定。碱性环环境中抗菌活性境中抗菌活性境中抗菌活性境中抗菌活性较强较强耐耐耐耐药药机制主要机制主要机制主要机制主要为产为产生生生生钝钝化化化化酶酶或渗透性改或渗透性改或渗透性改或渗透性改变变。耐。耐。耐。耐钝钝化化化化酶酶品种耐品种耐品种耐品种耐药药率低率低率低率低口服不吸收,蛋白口服不吸收,蛋白口服不吸收,蛋白口服不吸收,蛋白结结合率低,血中半减期合率低
24、,血中半减期合率低,血中半减期合率低,血中半减期为为2 23h3h入内耳淋巴液半减期入内耳淋巴液半减期入内耳淋巴液半减期入内耳淋巴液半减期111112h12h,耳、,耳、,耳、,耳、肾肾毒性毒性毒性毒性价格便宜价格便宜价格便宜价格便宜2024/4/20 2024/4/20 周六周六2626.氨基糖氨基糖甙类链链霉素属的培养液霉素属的培养液霉素属的培养液霉素属的培养液获获得者,如得者,如得者,如得者,如链链霉素霉素霉素霉素、新霉素、新霉素、新霉素、新霉素、卡那霉素、卡那霉素、卡那霉素、卡那霉素、妥布霉素妥布霉素妥布霉素妥布霉素、核糖霉素等、核糖霉素等、核糖霉素等、核糖霉素等有小有小有小有小单单胞
25、菌菌属的胞菌菌属的胞菌菌属的胞菌菌属的滤滤液中液中液中液中获获得者,如得者,如得者,如得者,如庆庆大霉素大霉素大霉素大霉素、西索米星西索米星西索米星西索米星半合成氨基糖苷半合成氨基糖苷半合成氨基糖苷半合成氨基糖苷类类,如,如,如,如阿米卡星阿米卡星阿米卡星阿米卡星、奈替米星奈替米星奈替米星奈替米星2024/4/20 2024/4/20 周六周六2727.氨基糖苷氨基糖苷类抗菌抗菌谱对对革革革革兰兰阴阴阴阴性性性性杆杆杆杆菌菌菌菌包包包包括括括括沙沙沙沙雷雷雷雷菌菌菌菌、克克克克雷雷雷雷伯伯伯伯杆杆杆杆菌菌菌菌、产产气气气气杆菌、杆菌、杆菌、杆菌、绿脓绿脓杆菌等有杆菌等有杆菌等有杆菌等有强强大抗
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