4-医学免疫学-第四章-固有免疫细胞.ppt
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1、第四章第四章固有免疫细胞固有免疫细胞 本章教学大纲本章教学大纲 【目的要求】【目的要求】【目的要求】【目的要求】1.1.1.1.掌握掌握掌握掌握 主要参与天然免疫应答的免疫细胞主要参与天然免疫应答的免疫细胞主要参与天然免疫应答的免疫细胞主要参与天然免疫应答的免疫细胞的种类、表面标志和受体,以及各类细胞的主要的种类、表面标志和受体,以及各类细胞的主要的种类、表面标志和受体,以及各类细胞的主要的种类、表面标志和受体,以及各类细胞的主要生物学作用。生物学作用。生物学作用。生物学作用。2.2.2.2.熟悉熟悉熟悉熟悉 固有免疫细胞的来源及发育。固有免疫细胞的来源及发育。固有免疫细胞的来源及发育。固有免
2、疫细胞的来源及发育。3.3.3.3.了解了解了解了解 血小板、红细胞及内皮细胞的主要血小板、红细胞及内皮细胞的主要血小板、红细胞及内皮细胞的主要血小板、红细胞及内皮细胞的主要作用。作用。作用。作用。【教学内容】【教学内容】【教学内容】【教学内容】1.1.1.1.主要参与天然免疫应答的吞噬细胞,主要参与天然免疫应答的吞噬细胞,主要参与天然免疫应答的吞噬细胞,主要参与天然免疫应答的吞噬细胞,NKNKNKNK细胞,细胞,细胞,细胞,肥大细胞,嗜碱性粒细胞、嗜酸性粒细胞、肥大细胞,嗜碱性粒细胞、嗜酸性粒细胞、肥大细胞,嗜碱性粒细胞、嗜酸性粒细胞、肥大细胞,嗜碱性粒细胞、嗜酸性粒细胞、B1B1B1B1细
3、胞、细胞、细胞、细胞、NKTNKTNKTNKT细胞和细胞和细胞和细胞和TTTT细胞。细胞。细胞。细胞。2.2.2.2.单核吞噬细胞系统的命名,巨噬细胞重要的单核吞噬细胞系统的命名,巨噬细胞重要的单核吞噬细胞系统的命名,巨噬细胞重要的单核吞噬细胞系统的命名,巨噬细胞重要的膜分子及巨噬细胞的免疫学功能,中性粒细胞的膜分膜分子及巨噬细胞的免疫学功能,中性粒细胞的膜分膜分子及巨噬细胞的免疫学功能,中性粒细胞的膜分膜分子及巨噬细胞的免疫学功能,中性粒细胞的膜分子及功能。子及功能。子及功能。子及功能。3.NK 3.NK 3.NK 3.NK细胞毒细胞的来源和发育,细胞毒细胞的来源和发育,细胞毒细胞的来源和发
4、育,细胞毒细胞的来源和发育,NKNKNKNK细胞受体,细胞受体,细胞受体,细胞受体,NKNKNKNK细胞的主要生物学作用。细胞的主要生物学作用。细胞的主要生物学作用。细胞的主要生物学作用。4.4.4.4.肥大细胞和嗜碱性粒细胞的分布,受体活化肥大细胞和嗜碱性粒细胞的分布,受体活化肥大细胞和嗜碱性粒细胞的分布,受体活化肥大细胞和嗜碱性粒细胞的分布,受体活化方式及功能。方式及功能。方式及功能。方式及功能。5.5.5.5.嗜酸性粒细胞、嗜酸性粒细胞、嗜酸性粒细胞、嗜酸性粒细胞、B1B1B1B1细胞、细胞、细胞、细胞、NKTNKTNKTNKT细胞、细胞、细胞、细胞、TTTT细细细细胞、血小板、红细胞及
5、内皮细胞的主要免疫学作用。胞、血小板、红细胞及内皮细胞的主要免疫学作用。胞、血小板、红细胞及内皮细胞的主要免疫学作用。胞、血小板、红细胞及内皮细胞的主要免疫学作用。免疫应答免疫应答免疫应答免疫应答(immune response)分为固有免疫)分为固有免疫)分为固有免疫)分为固有免疫(innate immunityinnate immunityinnate immunityinnate immunity)和适应性免疫)和适应性免疫)和适应性免疫)和适应性免疫(adaptive(adaptive(adaptive(adaptive immuniti)immuniti)immuniti)immun
6、iti)应答。应答。应答。应答。1.1.1.1.固有免疫应答固有免疫应答固有免疫应答固有免疫应答 即刻发生应答,没有潜伏即刻发生应答,没有潜伏即刻发生应答,没有潜伏即刻发生应答,没有潜伏期,识别和排除所有类型的抗原。期,识别和排除所有类型的抗原。期,识别和排除所有类型的抗原。期,识别和排除所有类型的抗原。(1 1 1 1)主要参与细胞:)主要参与细胞:)主要参与细胞:)主要参与细胞:吞噬细胞吞噬细胞吞噬细胞吞噬细胞(phagocytephagocyte)、NKNKNKNK细胞(细胞(细胞(细胞(natural killer cell)、肥大细胞()、肥大细胞()、肥大细胞()、肥大细胞(mas
7、t cellmast cellmast cellmast cell)、嗜酸性粒细胞)、嗜酸性粒细胞)、嗜酸性粒细胞)、嗜酸性粒细胞(eosinophile granulocyte)以及其它细胞)以及其它细胞)以及其它细胞)以及其它细胞(NKTNKTNKTNKT、T T T T细胞和细胞和细胞和细胞和B1B1B1B1细胞?)。细胞?)。细胞?)。细胞?)。(2 2 2 2)主要参与分子:)主要参与分子:)主要参与分子:)主要参与分子:补体(补体(补体(补体(complement)、溶菌酶(溶菌酶(溶菌酶(溶菌酶(lysozyme)和急性期蛋白()和急性期蛋白()和急性期蛋白()和急性期蛋白(ac
8、ute-phase proteins;APP)等。)等。)等。)等。2.2.适应性免疫应答适应性免疫应答 大约有大约有7-107-10天的天的潜伏期,识别和排除潜伏期,识别和排除TD-AgTD-Ag。(1 1)主要参与细胞:)主要参与细胞:T T细胞、细胞、B B细胞和细胞和抗原提呈细胞抗原提呈细胞 (2 2)主要参与分子:)主要参与分子:抗体抗体第一节第一节 吞噬细胞吞噬细胞 吞噬细胞分类吞噬细胞分类 (一)大吞噬细胞(一)大吞噬细胞(一)大吞噬细胞(一)大吞噬细胞 即单核吞噬细胞系统(即单核吞噬细胞系统(即单核吞噬细胞系统(即单核吞噬细胞系统(mononuclear mononuclear
9、 phagocyte system,MPSphagocyte system,MPS),包括血液中的单核细),包括血液中的单核细),包括血液中的单核细),包括血液中的单核细胞(胞(胞(胞(monocytemonocyte)和由其衍生的各种组织器官中的)和由其衍生的各种组织器官中的)和由其衍生的各种组织器官中的)和由其衍生的各种组织器官中的巨噬细胞(巨噬细胞(巨噬细胞(巨噬细胞(macrophage,Mmacrophage,M)。)。)。)。(二)小吞噬细胞(二)小吞噬细胞(二)小吞噬细胞(二)小吞噬细胞 指血液中的中性粒细胞(指血液中的中性粒细胞(指血液中的中性粒细胞(指血液中的中性粒细胞(ne
10、utrophilneutrophil)。)。)。)。一一、单核、单核-巨噬细胞系统巨噬细胞系统单核单核-巨噬细胞在光镜和电镜下的形态结构巨噬细胞在光镜和电镜下的形态结构 单核细胞体积较大,蹄状核(左,普通光镜)。透射电镜单核细胞体积较大,蹄状核(左,普通光镜)。透射电镜显示其高尔基体发达、线粒体丰富、胞浆颗粒明显显示其高尔基体发达、线粒体丰富、胞浆颗粒明显(中)。扫中)。扫描电镜显示腹腔巨噬细胞粘附于玻璃表面(右)。描电镜显示腹腔巨噬细胞粘附于玻璃表面(右)。(一)模式识别受体(一)模式识别受体(一)模式识别受体(一)模式识别受体 简介简介简介简介 19891989年,美国免疫学家年,美国免疫
11、学家年,美国免疫学家年,美国免疫学家JanewayJaneway提出模提出模提出模提出模式识别理论,认为某些病原体或其产物共有在进化式识别理论,认为某些病原体或其产物共有在进化式识别理论,认为某些病原体或其产物共有在进化式识别理论,认为某些病原体或其产物共有在进化上高度保守的特定分子结构,这种高度保守的分子上高度保守的特定分子结构,这种高度保守的分子上高度保守的特定分子结构,这种高度保守的分子上高度保守的特定分子结构,这种高度保守的分子结构称为病原相关分子模式结构称为病原相关分子模式结构称为病原相关分子模式结构称为病原相关分子模式(pathogen-associated pathogen-as
12、sociated molecular pattern,PAMPmolecular pattern,PAMP)。)。)。)。PAMPPAMP能被固有免疫细胞表能被固有免疫细胞表能被固有免疫细胞表能被固有免疫细胞表面的相应受体,即模式识别受体面的相应受体,即模式识别受体面的相应受体,即模式识别受体面的相应受体,即模式识别受体(pattern recognition pattern recognition receptor,PRRreceptor,PRR)所识别,以保证免疫识别作用的相对所识别,以保证免疫识别作用的相对所识别,以保证免疫识别作用的相对所识别,以保证免疫识别作用的相对特异性。特异性。特
13、异性。特异性。PRRs PRRs分类分类分类分类 PRRs PRRs可分为可分为可分为可分为TollToll样受体(样受体(样受体(样受体(TLRsTLRs););););清道夫受体(清道夫受体(清道夫受体(清道夫受体(SRsSRs)和甘露醇受体()和甘露醇受体()和甘露醇受体()和甘露醇受体(MRMR)。)。)。)。1.TollToll样受体样受体 TLRsTLRs基本结构基本结构:人类人类Toll样受体家族成员现已样受体家族成员现已确认的有确认的有 10个个。TLRs分子均为分子均为I型跨膜蛋白,由型跨膜蛋白,由胞外区、跨膜区和胞内区三部分组成。胞外区、跨膜区和胞内区三部分组成。1)胞外区
14、:胞外区:由富含亮氨酸的重复序列区由富含亮氨酸的重复序列区 (Leucine-rich repeats,LRRs)组成。组成。2)胞内区:胞内区:与与IL-1受体(受体(IL-1R)胞内段有)胞内段有很高的同源性,称为很高的同源性,称为TIR结构域(结构域(Toll/IL-1 receptor homologous region,TIR)TIR是一保守是一保守结构,其中包括结构,其中包括3个保守盒(个保守盒(conserved boxes)。)。TLRs的定位的定位 TLRs基本结构基本结构 2.2.清道夫受体:清道夫受体:清道夫受体:清道夫受体:清道夫受体清道夫受体清道夫受体清道夫受体(sc
15、avenger receptor,SRscavenger receptor,SR)表达于巨噬细胞)表达于巨噬细胞)表达于巨噬细胞)表达于巨噬细胞表面的清道夫受体,可识别表面的清道夫受体,可识别表面的清道夫受体,可识别表面的清道夫受体,可识别GG-菌脂多糖、菌脂多糖、菌脂多糖、菌脂多糖、GG+菌磷壁酸、乙酰化低密度脂蛋白和细胞菌磷壁酸、乙酰化低密度脂蛋白和细胞菌磷壁酸、乙酰化低密度脂蛋白和细胞菌磷壁酸、乙酰化低密度脂蛋白和细胞膜内侧面翻转到胞膜外侧面的磷脂酰丝氨膜内侧面翻转到胞膜外侧面的磷脂酰丝氨膜内侧面翻转到胞膜外侧面的磷脂酰丝氨膜内侧面翻转到胞膜外侧面的磷脂酰丝氨酸等,参与对某些病原体及丧失
16、唾液酸的酸等,参与对某些病原体及丧失唾液酸的酸等,参与对某些病原体及丧失唾液酸的酸等,参与对某些病原体及丧失唾液酸的陈旧红细胞和某些凋亡细胞的清除。陈旧红细胞和某些凋亡细胞的清除。陈旧红细胞和某些凋亡细胞的清除。陈旧红细胞和某些凋亡细胞的清除。3.3.甘露糖受体:甘露糖受体:甘露糖受体:甘露糖受体:甘露糖受体(甘露糖受体(甘露糖受体(甘露糖受体(mannose mannose receptor,MRreceptor,MR)甘露糖受体有甘露糖受体有甘露糖受体有甘露糖受体有C C型凝集素结构型凝集素结构型凝集素结构型凝集素结构域,借此能与广泛表达于病原体细胞壁糖蛋域,借此能与广泛表达于病原体细胞壁
17、糖蛋域,借此能与广泛表达于病原体细胞壁糖蛋域,借此能与广泛表达于病原体细胞壁糖蛋白和糖脂分子末端的甘露糖和岩藻糖残基白和糖脂分子末端的甘露糖和岩藻糖残基白和糖脂分子末端的甘露糖和岩藻糖残基白和糖脂分子末端的甘露糖和岩藻糖残基(即相应配体)结合,产生吞噬作用。(即相应配体)结合,产生吞噬作用。(即相应配体)结合,产生吞噬作用。(即相应配体)结合,产生吞噬作用。PRRsPRRs配配配配 体体体体主要表达细胞主要表达细胞主要表达细胞主要表达细胞细细细细 胞胞胞胞 定定定定 位位位位TLR1TLR1Triacyl lipopeptidesTriacyl lipopeptides多种细胞多种细胞多种细胞
18、多种细胞细胞表面细胞表面细胞表面细胞表面TLR2TLR2PGN,LTA,LipoproteinPGN,LTA,Lipoprotein,lipopeptideLipoarabinolipopeptideLipoarabinomannan mannan Zymosan,HSP70Zymosan,HSP70外周血淋巴细胞外周血淋巴细胞外周血淋巴细胞外周血淋巴细胞树突状细胞树突状细胞树突状细胞树突状细胞单核吞噬细胞单核吞噬细胞单核吞噬细胞单核吞噬细胞细胞表面细胞表面细胞表面细胞表面TLR3TLR3dsRNA,Poly I:CdsRNA,Poly I:C树突状细胞树突状细胞树突状细胞树突状细胞NKNK细
19、胞细胞细胞细胞细胞内细胞内细胞内细胞内TLR4TLR4LPS,HSP60LPS,HSP60单核吞噬细胞单核吞噬细胞单核吞噬细胞单核吞噬细胞树突状细胞树突状细胞树突状细胞树突状细胞细胞表面细胞表面细胞表面细胞表面TLR5TLR5FlagellinFlagellin单核细胞单核细胞单核细胞单核细胞未成熟树突状细胞、未成熟树突状细胞、未成熟树突状细胞、未成熟树突状细胞、NKNK细胞、细胞、细胞、细胞、T T细胞细胞细胞细胞表皮细胞表皮细胞表皮细胞表皮细胞细胞表面细胞表面细胞表面细胞表面 主要模式识别受体主要模式识别受体 PRRsPRRs配配配配 体体体体主要表达细胞主要表达细胞主要表达细胞主要表达细
20、胞细细细细 胞胞胞胞 定定定定 位位位位TLR6TLR6LTA,Lipopeptide,LTA,Lipopeptide,ZymosanZymosanB B细胞(高水平)、细胞(高水平)、细胞(高水平)、细胞(高水平)、NKNK和和和和单核细胞(低水平)单核细胞(低水平)单核细胞(低水平)单核细胞(低水平)细胞表面细胞表面细胞表面细胞表面TLR7TLR7ssRNA,ssRNA,imidazoquinolineimidazoquinoline类浆细胞样前类浆细胞样前类浆细胞样前类浆细胞样前DCDC细胞细胞细胞细胞B B细胞细胞细胞细胞细胞内细胞内细胞内细胞内TLR8TLR8ssRNA,ssRNA,
21、imidazoquinolineimidazoquinoline单核、单核、单核、单核、NKNK和和和和T T细胞细胞细胞细胞细胞内细胞内细胞内细胞内TLR9TLR9CpG-DNACpG-DNANKNK和和和和B B细胞细胞细胞细胞巨噬细胞巨噬细胞巨噬细胞巨噬细胞外周血淋巴细胞外周血淋巴细胞外周血淋巴细胞外周血淋巴细胞小胶质细胞小胶质细胞小胶质细胞小胶质细胞细胞内细胞内细胞内细胞内TLR10TLR10未知未知未知未知类浆细胞样前类浆细胞样前类浆细胞样前类浆细胞样前DCDC细胞细胞细胞细胞(低水平)、(低水平)、(低水平)、(低水平)、B B细胞细胞细胞细胞 未知未知未知未知PRRsPRRs配配
22、配配 体体体体主要表达细胞主要表达细胞主要表达细胞主要表达细胞细细细细 胞胞胞胞 定定定定 位位位位MRMR 细胞壁糖蛋白细胞壁糖蛋白细胞壁糖蛋白细胞壁糖蛋白,糖糖糖糖脂分子末端的甘露脂分子末端的甘露脂分子末端的甘露脂分子末端的甘露糖和岩藻糖残基糖和岩藻糖残基糖和岩藻糖残基糖和岩藻糖残基 巨噬细胞、巨噬细胞、巨噬细胞、巨噬细胞、未成熟树突状细胞未成熟树突状细胞未成熟树突状细胞未成熟树突状细胞 细胞表细胞表细胞表细胞表面面面面 SRSR G-G-菌脂多糖、菌脂多糖、菌脂多糖、菌脂多糖、G+G+菌磷壁酸、乙酰化菌磷壁酸、乙酰化菌磷壁酸、乙酰化菌磷壁酸、乙酰化低密度脂蛋白和细低密度脂蛋白和细低密度脂
23、蛋白和细低密度脂蛋白和细胞膜内侧面翻转到胞膜内侧面翻转到胞膜内侧面翻转到胞膜内侧面翻转到胞膜外侧面的磷脂胞膜外侧面的磷脂胞膜外侧面的磷脂胞膜外侧面的磷脂酰丝氨酸酰丝氨酸酰丝氨酸酰丝氨酸 巨噬细胞巨噬细胞巨噬细胞巨噬细胞 细胞表细胞表细胞表细胞表面面面面 (二)调理素受体(二)调理素受体(二)调理素受体(二)调理素受体 主要包括主要包括主要包括主要包括 IgG Fc IgG Fc受体(受体(受体(受体(FcRFcR)和补体受体)和补体受体)和补体受体)和补体受体(CR1CR1)。)。)。)。1 1IgG FcIgG Fc受体介导的调理作用受体介导的调理作用受体介导的调理作用受体介导的调理作用 特
24、异性特异性特异性特异性IgGIgG抗抗抗抗体可与相应病原体结合成复合物,抗体的体可与相应病原体结合成复合物,抗体的体可与相应病原体结合成复合物,抗体的体可与相应病原体结合成复合物,抗体的FcFc段可与段可与段可与段可与巨噬细胞表面的高亲和力巨噬细胞表面的高亲和力巨噬细胞表面的高亲和力巨噬细胞表面的高亲和力FcFc受体(受体(受体(受体(FcRIFcRI)结合,)结合,)结合,)结合,从而增强巨噬细胞对病原体的吞噬作用,此效应即从而增强巨噬细胞对病原体的吞噬作用,此效应即从而增强巨噬细胞对病原体的吞噬作用,此效应即从而增强巨噬细胞对病原体的吞噬作用,此效应即IgGIgG介导的调理作用。介导的调理
25、作用。介导的调理作用。介导的调理作用。2 2补体受体介导的调理作用补体受体介导的调理作用补体受体介导的调理作用补体受体介导的调理作用 补体激活补体激活补体激活补体激活可产生某些活性片段(如可产生某些活性片段(如可产生某些活性片段(如可产生某些活性片段(如C3bC3b或或或或C4bC4b),它们),它们),它们),它们可与病原体结合,并通过与巨噬细胞表面相应可与病原体结合,并通过与巨噬细胞表面相应可与病原体结合,并通过与巨噬细胞表面相应可与病原体结合,并通过与巨噬细胞表面相应补体受体(补体受体(补体受体(补体受体(CR1CR1)结合,促进巨噬细胞对病原)结合,促进巨噬细胞对病原)结合,促进巨噬细
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