江泽飞教授:乳腺癌骨转移进展.ppt
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1、乳腺癌骨转移乳腺癌骨转移乳腺癌骨转移乳腺癌骨转移/骨健康治疗新进展骨健康治疗新进展骨健康治疗新进展骨健康治疗新进展乳腺癌骨转移乳腺癌骨转移乳腺癌骨转移乳腺癌骨转移概述概述概述概述l l乳腺癌骨转移发生率为乳腺癌骨转移发生率为65%65%75%75%。l l乳腺癌远处转移首发症状为骨转移占乳腺癌远处转移首发症状为骨转移占27%27%50%50%l l骨痛、骨损伤、骨相关事件(骨痛、骨损伤、骨相关事件(SREsSREs)及生活质量降低)及生活质量降低是乳腺癌骨转移的常见并发症是乳腺癌骨转移的常见并发症l l骨相关事件包括骨相关事件包括 (SREs)SREs)1-31-3:l l病理性骨折(椎体骨折
2、、非椎体骨折)病理性骨折(椎体骨折、非椎体骨折)l l脊髓压迫脊髓压迫l l骨放疗骨放疗(因骨痛或防治病理性骨折或脊髓压迫因骨痛或防治病理性骨折或脊髓压迫)l l骨手术骨手术l l高钙血症高钙血症 1.Coleman RE.Cancer Treat Rev.2001 Jun;27(3):165-76.2.John R.Johnson,Grant Williams,et al.J Clin Oncol 21:1404-1411.3.Kinnane N.Eur J Oncol Nurs.2007;11 Suppl 2:S28-31.Epub 2007 Sep 4.骨转移的诊断方法骨转移的诊断方法骨
3、转移的诊断方法骨转移的诊断方法l l骨转移初筛诊断方法:骨放射性核素扫描(骨转移初筛诊断方法:骨放射性核素扫描(ECTECT)l l推荐用于出现骨疼痛、骨折、推荐用于出现骨疼痛、骨折、AKPAKP升高、或高钙血症等可疑骨转升高、或高钙血症等可疑骨转移的常规初筛诊断检查移的常规初筛诊断检查l l乳腺癌分期乳腺癌分期T3N1M0T3N1M0患者常规检查患者常规检查l l复发转移乳腺癌患者的常规检查复发转移乳腺癌患者的常规检查l l骨转移的影像学确诊检查方法:骨骨转移的影像学确诊检查方法:骨X X线线/CT/MRI/CT/MRIl l骨活检:必要时可获病理诊断骨活检:必要时可获病理诊断l lPET-
4、CTPET-CT和骨代谢生化指标目前不能成为常规诊断方法和骨代谢生化指标目前不能成为常规诊断方法乳腺癌骨转移的临床表现乳腺癌骨转移的临床表现乳腺癌骨转移的临床表现乳腺癌骨转移的临床表现l l多发溶骨性病变常见多发溶骨性病变常见l l乳乳癌癌骨骨转转移移特特点点:骨骨转转移移疼疼痛痛严严重重影影响响QOLQOL,但但骨骨转转移移本本身身一一般般不不直直接接威威胁胁生生命命;有有效效治治疗疗手手段段多多,未未合合并内脏转移的生存期相对较长并内脏转移的生存期相对较长 治疗目标治疗目标治疗目标治疗目标1.1.预防和治疗骨相关事件(预防和治疗骨相关事件(SREsSREs)2.2.缓解疼痛缓解疼痛3.3.
5、恢复功能,改善生活质量恢复功能,改善生活质量4.4.控制肿瘤进展,延长生存期控制肿瘤进展,延长生存期治疗方法治疗方法治疗方法治疗方法l l化疗、内分泌治疗、分子靶向治疗等化疗、内分泌治疗、分子靶向治疗等l l双膦酸盐治疗双膦酸盐治疗l l手术治疗手术治疗l l放射治疗放射治疗l l镇痛和其他支持治疗镇痛和其他支持治疗双膦酸盐临床应用及研究双膦酸盐临床应用及研究双膦酸盐临床应用及研究双膦酸盐临床应用及研究:时间表时间表时间表时间表高钙血症高钙血症骨痛骨痛预防预防SRE无疾病进展无疾病进展?总生存总生存?CTIBL肿瘤骨转移肿瘤骨转移辅助治疗辅助治疗 DFS/OS?SRE:骨相关事件;CTIBL:
6、肿瘤治疗引起的骨丢失;DFS:无病生存率;OS:总生存双膦酸盐临床应用及研究双膦酸盐临床应用及研究双膦酸盐临床应用及研究双膦酸盐临床应用及研究:时间表时间表时间表时间表高钙血症高钙血症骨痛骨痛预防预防SRE无疾病进展无疾病进展?总生存总生存?CTIBL肿瘤骨转移肿瘤骨转移辅助治疗辅助治疗 DFS/OS?SRE:骨相关事件;CTIBL:肿瘤治疗引起的骨丢失;DFS:无病生存率;OS:总生存骨转移恶性循环骨转移恶性循环骨转移恶性循环骨转移恶性循环肿瘤细胞肿瘤细胞破骨细胞破骨细胞1.肿瘤细胞释放细胞因子激活破骨细胞活性3.骨病灶释放生长因子促进肿瘤细胞生长2.破骨细胞溶解骨质双膦酸盐双膦酸盐缩写:B
7、MP,骨形态发生蛋白;IGF-1,i胰岛素样生长因子1;TGF-,转化生长因子-.Data from Coleman R.Clin Breast Cancer.2007;7(suppl 1):S29-S35;Kingsley LA,et al.Mol Cancer Ther.2007;6(10):2609-2617;Winter MC,et al.Cancer Treat Rev.2008;34(5):453-475.双膦酸盐可以用于治疗乳腺癌的骨转移双膦酸盐可以用于治疗乳腺癌的骨转移双膦酸盐可以用于治疗乳腺癌的骨转移双膦酸盐可以用于治疗乳腺癌的骨转移SREsSREs相关并发症相关并发症相关并
8、发症相关并发症氯屈膦酸(口服)氯屈膦酸(口服)氯屈膦酸(口服)氯屈膦酸(口服)1,600 mg1,600 mg(Kristensen)(Kristensen)31%31%(Paterson)(Paterson)17%17%(Tubiana-Hulin)(Tubiana-Hulin)8%8%P P 值值值值风险风险风险风险降低降低降低降低0 00.20.20.40.40.60.60.80.81 11.21.21.41.41.61.61.81.82 2唑来膦酸唑来膦酸唑来膦酸唑来膦酸 4 mg 4 mg 41%41%.001 .001(Kohno 2005)(Kohno 2005).59.59帕米
9、膦酸帕米膦酸帕米膦酸帕米膦酸 90 mg 90 mg 23%23%.001.001(Aredia study 18&19)(Aredia study 18&19).7777伊班膦酸伊班膦酸伊班膦酸伊班膦酸 6 mg 6 mg 18%18%.004 .004(Body 2003)(Body 2003).8282伊班膦酸伊班膦酸伊班膦酸伊班膦酸 50 mg 50 mg 14%14%.08 .08(Body 2004)(Body 2004).8686.6969.8383.9292 .03.03总总总总(95%CI)(95%CI)21%21%.001.001Pavlakis N,et al.Cochr
10、ane Database Syst Rev.2005;4:1-38.尽早使用双膦酸盐尽早使用双膦酸盐尽早使用双膦酸盐尽早使用双膦酸盐,预防预防预防预防SREsSREs疗效更好疗效更好疗效更好疗效更好Costa L,et al.Presented at:31st Annual European Society for Medical Oncology,2006.Abstract 178P.Patients with an SRE,%51%51%基线有骨痛症状基线有骨痛症状 发生 SRE患者,%22 37%基线无骨痛症状基线无骨痛症状 0510152025303540唑来膦酸帕米膦酸22%P=0.
11、097风险降低风险降低研究扩展期研究扩展期(13 25月月)相对风险相对风险有利于唑来膦酸有利于唑来膦酸有利于唑来膦酸有利于唑来膦酸有利于帕米膦酸有利于帕米膦酸有利于帕米膦酸有利于帕米膦酸00.20.40.60.811.21.41.61.82.026P 值值0.59141%.0250.79920%总体总体25个月随访个月随访长期治疗双膦酸盐使乳腺癌患者持续获益长期治疗双膦酸盐使乳腺癌患者持续获益长期治疗双膦酸盐使乳腺癌患者持续获益长期治疗双膦酸盐使乳腺癌患者持续获益在第二年治疗期间,患者发生在第二年治疗期间,患者发生SRE风险仍然低于帕米膦酸风险仍然低于帕米膦酸*Andersen-Gill多事
12、件分析多事件分析Zheng M,et al.Presented at:Primary Therapy of Early Breast Cancer 9th International Conference;January 26-29,2005;Abstract 104.应用应用应用应用双双双双膦酸盐过程中膦酸盐过程中膦酸盐过程中膦酸盐过程中再次再次再次再次发生发生发生发生SREs,SREs,临床实践中不应停用临床实践中不应停用临床实践中不应停用临床实践中不应停用双膦酸双膦酸双膦酸双膦酸盐盐盐盐,应该继续用药,应该继续用药,应该继续用药,应该继续用药,以预防下次以预防下次以预防下次以预防下次SR
13、EsSREs的发生的发生的发生的发生。风险降低风险降低相对风险相对风险有利于唑来膦酸有利于唑来膦酸有利于唑来膦酸有利于唑来膦酸 有利于帕米膦酸有利于帕米膦酸有利于帕米膦酸有利于帕米膦酸00.20.40.60.811.21.41.61.82P 值值所有所有SRE.0150.71129%.0450.69031%除了首次除了首次SRE唑来膦酸比帕米膦酸减少唑来膦酸比帕米膦酸减少1/3的第二次的第二次SRE风险风险*Andersen-Gill 多事件分析多事件分析Adapted from Zheng M,et al.Presented at:Primary Therapy of Early Breas
14、t Cancer 9th International Conference;January 26-29,2005;Abstract 104.中国乳腺癌专家共识对于双膦酸盐中国乳腺癌专家共识对于双膦酸盐中国乳腺癌专家共识对于双膦酸盐中国乳腺癌专家共识对于双膦酸盐用药时间用药时间用药时间用药时间的推荐的推荐的推荐的推荐l l双膦酸盐用于乳腺癌患者治疗和预防双膦酸盐用于乳腺癌患者治疗和预防SREsSREs的临床研究中,的临床研究中,各临床试验中位用药时间为各临床试验中位用药时间为618618个月,已有用药个月,已有用药2 2年以上年以上的安全性数据,因此临床实践中推荐用药时间的安全性数据,因此临床实
15、践中推荐用药时间可达可达2 2年年l l并应该根据患者的获益情况主张合理的长期用药,有时可并应该根据患者的获益情况主张合理的长期用药,有时可能成为晚期骨转移患者唯一保留的全身用药能成为晚期骨转移患者唯一保留的全身用药江泽飞等,乳腺癌骨转移和骨相关疾病临床诊疗专家共识(2010版)双膦酸盐临床应用及研究双膦酸盐临床应用及研究双膦酸盐临床应用及研究双膦酸盐临床应用及研究:时间表时间表时间表时间表高钙血症高钙血症骨痛骨痛预防预防SRE无疾病进展无疾病进展?总生存总生存?CTIBL肿瘤骨转移肿瘤骨转移辅助治疗辅助治疗 DFS/OS?SRE:骨相关事件;CTIBL:肿瘤治疗引起的骨丢失;DFS:无病生存
16、率;OS:总生存肿瘤治疗加速骨质丢失肿瘤治疗加速骨质丢失肿瘤治疗加速骨质丢失肿瘤治疗加速骨质丢失正常男性1 绝经早期女性1绝经晚期女性1接受AI治疗的绝经后女性2雄激素去势治疗(ADT)4AI治疗+GnRH激动剂5化疗引起的卵巢功能衰竭6骨髓移植31.Osteoporos Int.1997;7(1):1-6.;2.Eastell R,et al.J Bone Miner Res.2006;21(8):1215-1223;3.Lee WY et al.J Clin Endocrinol Metab.2002;87(1):329-325;4.Maillefert JF,et al.J Urol.1
17、999;161(4):1219;5.Gnant M,et al.Breast Cancer Res Treat.2002;76(suppl 1):S31.Abstract 12;6.Shapiro CL,et al.J Clin Oncol.2001;19(14):3306-3311.双膦酸盐预防内分泌治疗引起的骨丢失双膦酸盐预防内分泌治疗引起的骨丢失双膦酸盐预防内分泌治疗引起的骨丢失双膦酸盐预防内分泌治疗引起的骨丢失a 患者接受黄体生成素释放激素激动剂+他莫西芬或者阿那曲唑.缩写:ANA,阿那曲唑;IBAN,伊班膦酸;LET,来曲唑;RIS,利塞膦酸.1.Gnant M,et al.Lanc
18、et Oncol.2008;9(9):840-849;2.Brufsky AM,et al.Clin Breast Cancer.2009;9(2):77-85;3.Eidtmann H,et al.Ann Oncol.Epub 2010;4.Llombart A,et al.Presented at:ASCO Breast Cancer Symposium 2009.Abstract 213;5.Van Poznak C,et al.J Clin Oncol.2010;28(6):967-975;6.Lester JE,et al.Clin Cancer Res.2008;14(19):63
19、36-6342研究研究患者数患者数患者人群患者人群治疗治疗腰椎骨密度腰椎骨密度ABCSG-121(骨研究骨研究)404绝经前妇女绝经前妇女,ER+乳腺癌乳腺癌LHRH激动剂激动剂 ZOL 3 年年a(4 mg 每每6月月,IV)60月分析月分析:4%vs 非非ZOL(P=.02)Z-/ZO-/E-ZO-FAST2-42,194绝经后妇女绝经后妇女,HR+乳腺癌乳腺癌LET ZOL 5年年(4 mg 每每6月月,IV)36月分析月分析:9%vs 延延迟迟ZOL(P .0001)SABRE5234绝经后妇女绝经后妇女,HR+乳腺癌乳腺癌ANA RIS 2年年(35 mg 每周每周,PO)24月分析
20、月分析:4%vs 安安慰剂慰剂(P .0001)ARIBON650绝经后妇女绝经后妇女,ER+乳腺癌乳腺癌ANA IBAN 2 年年(150 mg 每月每月,PO)24月分析月分析:6%vs 安安慰剂慰剂(P TAC-T)的绝经前乳腺癌患者)的绝经前乳腺癌患者)的绝经前乳腺癌患者)的绝经前乳腺癌患者 随机选择随机选择随机选择随机选择 ZOL 4 mg ZOL IV q6mo(2ZOL 4 mg ZOL IV q6mo(2个疗程个疗程个疗程个疗程)或或或或 观察观察观察观察 骨密度骨密度骨密度骨密度(BMD)(BMD)检测:基线,检测:基线,检测:基线,检测:基线,6 6,1212个月;骨标记物
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