甲状腺疾病与检验医学.ppt
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1、甲状腺疾病甲状腺疾病简介介天津医科大学总医院何庆1.国国际甲状腺甲状腺联盟盟-国国际甲状腺周甲状腺周 v甲状腺疾病是内分泌领域的第二大疾病v全球有超过3亿人患有甲状腺疾病,其中女性患者为男性患者的610倍,在40岁以上的女性中有10%20%的人群患有甲状腺疾病v据统计中国至少有超过4000万原发性甲减患者和1000万原发性甲亢患者。治疗率在中国不到5%v35岁以上的女性应定期检查、计划怀孕的育龄妇女应在受孕或妊娠前3个月检测甲状腺功能AITD(Autoimmune thyroid disease:包括包括Graves disease 和和Hashimotos thyroiditis )影响了近
2、影响了近2-5%普通人口普通人口 2.甲状腺甲状腺简介介 3.甲状腺解剖甲状腺解剖4.甲状腺激素甲状腺激素 甲状腺激素:甲状腺激素:甲状腺素甲状腺素 (T(T4 4,四碘甲状腺原氨酸四碘甲状腺原氨酸):全全部由甲状腺分泌部由甲状腺分泌 三碘甲状腺原氨酸三碘甲状腺原氨酸(T(T3 3):仅有有2020直接直接来自甲状腺,其余来自甲状腺,其余8080在外周在外周组织中由中由T T4 4经脱碘代脱碘代谢转化而化而来。来。T T3 3是甲状腺激素在是甲状腺激素在组织实现生物作用的活性形式生物作用的活性形式 5.甲状腺激素的合成v六步一酶一蛋白6.甲状腺激素的运甲状腺激素的运输 1 1、循、循环中中T
3、T4 4约99999898与特异的血与特异的血浆蛋白相蛋白相结合,合,仅有有O O0202为游离状游离状态(FT(FT4 4):甲状腺素甲状腺素结合球蛋白合球蛋白(TBG(TBG,占,占60607575)甲状腺素甲状腺素结合前白蛋白合前白蛋白(TBPA(TBPA,占,占15153030)白蛋白白蛋白(ALB(ALB,占,占1010)。2 2、循、循环中中T T3 3的的99997 7特异性与特异性与TBGTBG结合,合,约O O3 3为游离游离状状态(FT(FT3 3)。结合型甲状腺激素是激素的合型甲状腺激素是激素的贮存和运存和运输形式;游离型甲形式;游离型甲状腺激素状腺激素则是甲状腺激素的活
4、性部分,直接反映甲状腺的功是甲状腺激素的活性部分,直接反映甲状腺的功能状能状态,不受血清,不受血清TBGTBG浓度度变化的影响。化的影响。结合型与游离型之合型与游离型之和和为总T T4 4(TT(TT4 4)、总T T3 3(TT(TT3 3)7.甲亢看T T3 3,甲低看T T4 4v血清TTTT4 4、TTTT3 3,测定是反映甲状腺功能状态的指标,甲亢时增高,甲减时降低。一般而言,二者呈平行变化;v但是在甲亢时,血清TTTT3 3增高常较TTTT4 4增高出现更早,对轻型甲亢、早期甲亢及甲亢治疗后复发的诊断更为敏感。v而在甲减时,通常TTTT4 4降低更明显,早期TTTT3 3 水平可以
5、正常,因此TTTT4 4在甲减诊断中起关键作用。8.甲状腺素甲状腺素结合球蛋白合球蛋白(TBG)(TBG)对甲状腺激素甲状腺激素测定的影响定的影响v凡是能引起血清TBG水平变化的因素均可影响TTTT4 4、TTTT3 3的测定结果,可使而导致TTTT4 4和TTTT3 3测定结果假性增高或降低,尤其对TTTT4 4的影响较大。有上述情况时应测定游离甲状腺激素。理论上讲,血清FTFT3 3和FTFT4 4测定较TTTT4 4、TTTT3 3测定有更好的敏感性和特异性vTBG增高的情况:妊娠、病毒性肝炎、遗传性TBG增多症和某些药物(雌激素、口服避孕药、他莫昔芬等)vTBG降低的情况:低蛋白血症、
6、遗传性TBG缺乏症和多种药物(雄激素、糖皮质激素、生长激素等)9.甲状腺激素的甲状腺激素的调节 下丘脑 TRH 腺垂体 TSH 甲状腺 T3 T4 10.甲状腺功能的甲状腺功能的调节甲状腺的自身调节自主神经的调节作用11.v诊断甲亢和甲减:sTSH是首选指标v诊断亚临床甲状腺功能异常(亚临床甲亢和亚临床甲减)v监测原发性甲减左旋甲状腺素(LT4)替代治疗的效果v监测分化型甲状腺癌(DTC)LT4抑制治疗v对正常甲状腺功能病态综合征(euthyroid sick syndrome,ESS)的诊断v中枢性(包括垂体性和下丘脑性)甲减的诊断v不适当TSH分泌综合征(垂体TSH瘤和甲状腺激素抵抗综合征
7、)的诊断:甲状腺激素水平增高而TSH正常或增高的患者需考虑本病。TSH测定的定的临床床应用用12.甲状腺激素测定的合理组合v一定要整体地,动态地,平衡地,结合病人的临床表现来阅读甲状腺激素的测定结果v一般都是同时测定甲状腺激素(TTTT4 4、TTTT3 3、FTFT3 3和FTFT4 4)和敏感促甲状腺素(s TSH)v不要只看绝对值在正常就说正常,若下一级激素水平降低,本级激素正常说明其功能低下;若下一级激素水平升高,本级激素正常则可能存在激素的抵抗 13.常常见甲状腺疾病甲状腺激素甲状腺疾病甲状腺激素检验结果果vFT3低,FT4 低,TSH高(原发性甲减)vFT3高,FT4 高,TSH低
8、(原发性甲亢)vFT3 低,FT4 低,TSH低或正常(继发性甲减)vFT3 高,FT4 高,TSH正常(甲状腺激素垂体抵抗)vFT3 高,FT4 高,TSH高(继发性甲亢)14.与自身免疫性甲状腺疾病(与自身免疫性甲状腺疾病(AITD)有关的自身抗原有关的自身抗原三三类涉及到涉及到AITD的主要甲状腺自身抗原:的主要甲状腺自身抗原:甲状腺甲状腺过氧化物氧化物酶(TPO)甲状腺球蛋白(甲状腺球蛋白(Tg)促甲状腺素受体(促甲状腺素受体(TSH-R)15.甲状腺疾病相关抗体甲状腺疾病相关抗体甲状腺球蛋白抗体(甲状腺球蛋白抗体(TgAb););甲状腺甲状腺过氧化物氧化物酶抗体(抗体(TPOAb);
9、);促甲状腺素受体抗体(促甲状腺素受体抗体(TRAb););16.(一)(一)TPOTPO位位于于甲甲状状腺腺上上皮皮细胞胞的的顶端端细胞胞膜膜上上,是是一一种种约为107KD的膜的膜结合糖蛋白合糖蛋白酶是甲状腺激素合成是甲状腺激素合成过程中的关程中的关键酶作作用用:参参与与TH生生物物合合成成的的两两个个反反应,酪酪氨氨酸酸残残基基的碘化,的碘化,Tg上两个碘酪氨酸残基的氧化偶上两个碘酪氨酸残基的氧化偶联17.TPO刺激机体免疫系刺激机体免疫系统而而产生生针对不同抗原决定簇的多克隆抗体不同抗原决定簇的多克隆抗体属属IgG1或或IgG4,随病例不同而异,随病例不同而异AITD中的一种重要的自身
10、抗体中的一种重要的自身抗体TPOAb18.老年人群阳性率有增高老年人群阳性率有增高趋势正常健康人群也可能呈阳性正常健康人群也可能呈阳性诊断患者是否患有断患者是否患有AITD其他自身免疫性疾病会其他自身免疫性疾病会轻度升高度升高70%的的GD患者可阳性患者可阳性TPOAb的的临床意床意义19.(二)甲状腺球蛋白(二)甲状腺球蛋白(Tg)是一种二聚体糖蛋白复合物,是甲状腺的特异性是一种二聚体糖蛋白复合物,是甲状腺的特异性合成合成产物物是甲状腺激素合成的基是甲状腺激素合成的基质,在,在滤泡中以胶体形式泡中以胶体形式贮存甲状腺激素。存甲状腺激素。能定量水平反映甲状腺的最重要蛋白能定量水平反映甲状腺的最
11、重要蛋白生理性生理性释放的刺激因子是放的刺激因子是TSH20.当甲状腺当甲状腺组织受破坏或甲状腺受破坏或甲状腺滤泡功能亢泡功能亢进时大量大量Tg释放入血,使机体放入血,使机体产生大量生大量TgAb是一是一组针对甲状腺球蛋白(甲状腺球蛋白(Tg)不同抗原决定簇的多克隆抗体不同抗原决定簇的多克隆抗体以以IgG型型为主,也有主,也有IgA和和IgM型抗体型抗体一般一般认为对甲状腺无甲状腺无损伤作用作用TgAb21.TgAb的适用范的适用范围自身免疫性甲状腺疾病的自身免疫性甲状腺疾病的诊断断分化型甲状腺癌(分化型甲状腺癌(DTC):血清):血清TgAb测定主要作定主要作为血清血清Tg测定的定的辅助助检
12、查缺碘地区,其缺碘地区,其测定定对于于结节性甲状腺性甲状腺肿的患者,的患者,查出出AITD可能有用可能有用监测地方性甲状腺地方性甲状腺肿的碘治的碘治疗22.作作为患者疾病复患者疾病复发的一个指征的一个指征诊断断AITD作作为对血清血清Tg的一的一项辅助助实验2040%GD患者可升高患者可升高TgAb的的临床意床意义23.TgAb检测与与TPOAb发展展历程基本相近程基本相近由于由于Tg转译后修后修饰差异(糖基化、碘化、硫差异(糖基化、碘化、硫酸化等),酸化等),导致其具有高度异致其具有高度异质性性血清血清TgAb可干可干扰Tg测定,定,Tg检测方法不同,方法不同,干干扰不同不同24.甲状腺刺激
13、抗体(甲状腺刺激抗体(TSAb)甲状腺阻断抗体(甲状腺阻断抗体(TSBAb)(三)促甲状腺素受体抗体(三)促甲状腺素受体抗体(TRAb)25.患者体内可同患者体内可同时存在存在TRAb的异的异质性,且不断性,且不断变化,所以化,所以TRAb的的诊断断试验一直以来是一直以来是难点点TRAb个个别AITD患者患者TSAb与与TSBAb交替出交替出现,临床表床表现也是甲亢与甲减交替也是甲亢与甲减交替变化。化。26.TRAb的适用范的适用范围甲亢的甲亢的鉴别诊断断内分泌眼病的内分泌眼病的评估估有有GD病的孕病的孕妇随随访GD病治病治疗随随访是否有阻断抗体存在是否有阻断抗体存在时甲减的甲减的评估估临床床
14、现象象变化的甲状腺功能障碍的病人化的甲状腺功能障碍的病人27.80-90%的初的初发Graves病阳性病阳性识别TSBAb引起的一引起的一过性甲减性甲减Graves病的病的诊断及治断及治疗有一定意有一定意义对于有于有Graves病或病史的妊娠病或病史的妊娠妇女,有助女,有助于于预测胎儿或新生儿甲亢胎儿或新生儿甲亢发生的可能性生的可能性预测抗甲状腺抗甲状腺药物治物治疗后甲亢复后甲亢复发TRAb的的临床意床意义28.对机机能能的的影影响响对机机代代谢影影响响心心血血管管系系统血血液液系系统神神经系系统消消化化系系统其其他他内内分分泌泌腺腺体体产热效效应蛋蛋白白质代代谢糖糖代代谢脂脂代代谢维生生素素
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