中药注射剂临床应用药物警戒指南.pdf
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1、中国中药杂志 中药注射剂临床应用药物警戒指南1 付常宽1,刘峘1,王连心1,邹忆怀2,黎明全3,林亚明4,孙维红5,魏戌6,胡聿尔1,谢雁鸣1,黎元元1(1.中国中医科学院 中医临床基础医学研究所,北京 100700;2.北京中医药大学 东直门医院,北京 100700;3.长春中医药大学 附属第三临床医院,吉林 长春 130117;4.云南省中医医院,云南 昆明 650021;5.宁夏医科大学 总医院,宁夏 银川 750004;6.中国中医科学院 望京医院,北京 100102)*通信作者 谢雁鸣,首席研究员,博士生导师,主要从事中药上市后评价研究,E-mail:;黎元元,研究员,硕士生导师,主
2、要从事中药上市后临床安全性评价研究,E-mail: 摘要 2019 年,新修订的中华人民共和国药品管理法发布实施,明确提出我国建立药物警戒制度。中药注射剂作为中药新剂型,临床应用广泛,其药物警戒备受关注。针对这一现状,项目组召集全国多位临床、药学、循证医学专家组成专家组,严格遵循中华中医药学会团体标准的要求,制订了中药注射剂临床应用药物警戒指南,旨在从临床应用的角度,依据我国药物警戒法规,并借鉴国外药物警戒指南,考虑中药注射剂临床应用药物警戒的关键要素,从监测与报告、信号识别、风险评估、风险控制等 4 个关键环节,对中药注射剂临床应用药物警戒工作提出建议。关键词 中药注射剂;药物警戒;中药药物
3、警戒;团体标准;指南 DOI:10.19540/ki.cjcmm.20240423.501 Pharmacovigilance guidelines for clinical application of traditional Chinese medicine injections FU Chang-kuan 1,LIU Huan 1,WANG Lian-xin 1,ZOU Yi-huai 2,LI Ming-quan 3,LIN Ya-ming 4,SUN Wei-hong 5,WEI Xu 6,HU Yu-er 1,XIE Yan-ming 1,LI Yuan-yuan 1(1.Inst
4、itute of Basic Research in Clinical Medicine,China Academy of Chinese Medical Sciences,Beijing 100700,China;2.Dongzhimen Hospital,Beijing University of Chinese Medicine,Beijing 100700,China;3.The Third Affiliated Hospital of Changchun University of Chinese Medicine,Changchun 130117,China;4.Yunnan Pr
5、ovincial Hospital of Traditional Chinese Medicine,Kunming 650021,China;5.General Hospital of Ningxia Medical University,Yinchuan 750004,China;6.Wangjing Hospital,China Academy of Chinese Medical Sciences,Beijing 100102,China)Abstract In 2019,the newly revised Drug Administration Law of the Peoples R
6、epublic of China was issued and implemented,clearly proposing that China should establish a pharmacovigilance system.As a new traditional Chinese medicine(TCM)dosage form created in China,TCM injections have been widely used in clinic,and its pharmacovigilance has attracted much attention.In respons
7、e to this situation,the project team convened a group of clinical,pharmaceutical and evidence-based medicine experts from all over the country to form an expert group,which formulated the Pharmacovigilance guidelines for clinical application of traditional Chinese medicine injections in strict accor
8、dance with the requirements of the group standards of the Chinese Society of Traditional Chinese Medicine.From the perspective of clinical application and considering the key elements of pharmacovigilance for clinical application of TCM injections,the guidelines put forward suggestions on the decisi
9、on making of pharmacovigilance for clinical application of TCM injections from four key links,namely the monitoring and reporting,signal recognition,risk assessment and risk control,according to Chinas pharmacovigilance regulations and learning from foreign pharmacovigilance guidelines.Key words tra
10、ditional Chinese medicine injections;pharmacovigilance;traditional Chinese medicine pharmacovigilance;group standard;guideline 收稿日期:2024-02-03 基金项目:国家重点研发计划项目(2018YFC1707400);中央级公益性科研院所基本科研业务费专项(Z0737);全国名老中医药专家传承工作室建设项目(国中医药人教函202275);2021 年岐黄学者支持项目(国中医药人教函20226);中国中医科学院科技创新工程中医临床基础学科创新团队项目(CI2021B
11、003);中国中医科学院科技创新工程项目(CI2021A00702)作者简介:付常宽,硕士研究生,医师,E-mail: 网络首发时间:网络首发地址:2024-04-26 10:25:28https:/ 中国中药杂志 中药注射剂作为中药新剂型,其药理作用具有“多组分、多靶点”的特点,且在生物利用度和治疗效果上优于传统的口服制剂1。2023 年版国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录共收录中药注射剂 57 种,主治疾病覆盖心脑血管疾病、感染类疾病、肿瘤等领域2。中药注射剂常与化学药联合使用,治疗各种复杂疾病,具有增强或协同的作用。随着临床的广泛使用,中药注射剂的安全性和不良反应也受到更多关注
12、3。2022 年,国家药品不良反应监测年度报告显示,中药不良反应/事件报告按给药途径统计,注射给药占 24.8%4。文献计量学研究显示,中药注射剂为中药药物警戒研究频次最高的关键词5。2013 年,国家药品监督管理局颁布了中药注射剂安全性再评价质量控制评价技术原则等 7个技术原则文件;2018 年,国家药品监督管理局再次宣布启动中药注射剂评价,并制定了评价技术指导原则;2021 年,国家药品监督管理局颁布药物警戒质量管理规范。一系列相关文件的出台和管理措施的推进,提高了医疗机构、生产企业等对中药注射剂药物警戒工作的重视。亟须制订符合中药注射剂特点的临床应用药物警戒指南指导工作。为解决上述问题,
13、国家重点研发计划项目(2018YFC1707400)、中央级公益性科研院所基本科研业务费专项(Z0737)邀请全国范围内的政策法规、临床医学、药学、流行病学、循证医学等专家,开展中药注射剂临床应用药物警戒指南(以下简称“本指南”)的研制,旨在从临床应用角度,依据我国药物警戒法规,并借鉴国外药物警戒指南以及国际人用药品注册技术协调会(ICH)的二级指导原则,考虑中药注射剂临床应用药物警戒的关键要素,应用对药品不良反应及其他与用药有关的有害反应监测、识别、评估、控制的技术方法,在保证药品疗效的同时实现药品风险最小化,最大程度地保障公众用药安全,指导中药注射剂临床开展药物警戒。本指南为中成药药物警戒
14、指南医疗机构中药药物警戒体系建设指南口服中成药临床应用药物警戒指南中药注射剂临床应用药物警戒指南外用中成药临床应用药物警戒指南黏膜给药中成药临床应用药物警戒指南系列指南之一,将随着法律法规、研究成果、循证证据的更新而予以修订。本指南以团体标准在中华中医药学会立项,并于 2024 年 1 月发布,标准编号 T/CACM 1563.4-2024。1 范围 本指南说明了中药注射剂临床应用的监测和报告、信号识别、风险评估、风险控制 4 个关键环节的药物警戒内容,适用于药品上市许可持有人(以下简称“持有人”)、药品生产企业、医疗机构、科研院所、药品经营企业的药物警戒相关从业人员使用。2 规范性引用文件
15、下列文件中内容通过规范性引用构成文件必不可少的条款。其中,注日期的引用文件仅该日期对应的版本适用于本指南;不注日期的引用文件,其最新版本(包括所有的修改单)适用于本指南。卫生部令第 81 号药品不良反应报告和监测管理办法6;国家药品监督管理局 2021 年第 65 号公告药物警戒质量管理规范7;药品重点监测管理规范(试行)(内部资料);T/CACM 011-2016中成药上市后安全性医院集中监测技术规范8;卫医政发201062 号静脉用药集中调配质量管理规范9;国卫办医函2021598 号静脉用药调配中心建设与管理指南(试行)10;WS/T 433-2023静脉治疗护理技术操作规范11;T/C
16、ACM 1563.1-2024中成药药物警戒指南12。3 术语和定义 3.1 中药注射剂(traditional Chinese medicine injections)以中医药理论为指导,采用现代科学技术和方法,从中药或天然药物的单方或复方中提取的有效物质制成的无菌溶液、混悬液或临用前配成溶体的灭菌粉末供注入体内的制剂13。付常宽等 中药注射剂临床应用药物警戒指南 3 3.2 注射剂(injection)药物经提取、纯化后制成的供注入体内的溶液、乳状液及供临用前配制成溶液的粉末或浓溶液的无菌制剂。注射剂可分为注射液、注射用无菌粉末和注射用浓溶液。3.3 注射用无菌粉末(injection p
17、owder)供临用前用适宜的无菌溶液配制成溶液的无菌粉末或无菌块状物。3.4 注射用浓溶液 临用前稀释供静脉滴注用的无菌浓溶液14。3.5 溶媒(solvent)能溶解气体、固体、液体而成为均匀混合物的一种液体14。3.6 过敏性休克(anaphylactic shock)外界某些抗原性物质进入已致敏的机体后,通过免疫机制在短时间内发生的一种强烈的多脏器累及症群。过敏性休克的表现与程度,依机体反应性、抗原进入量及途径等而有很大差别。通常都突然发生且很剧烈,若不及时处理,常可危及生命15。3.7 输液反应(transfusion reaction)静脉输液时由致热源、药物、杂质、药液温度过低、药
18、液浓度过高及输液速度过快等因素引起一种不良反应。输液反应常见的症状为潮红、瘙痒、心率及血压改变、呼吸困难、发热和/或寒战、胃肠道反应、多种类型的皮疹、缺氧等。4 监测和报告 4.1 安全性信息收集 4.1.1 监测内容 中药注射剂安全性监测内容包括中药注射剂不良反应/事件、联合用药、特殊人群用药、不合理用药、药品质量等监测8。4.1.2 安全性信息来源 自发报告数据来源于国家不良反应监测中心的自发报告系统(spontaneous reporting system,SRS)不良反应数据、持有人/药品生产企业定期安全性更新报告(periodic safety update report,PSUR)
19、数据。上市后相关研究及其他有组织的数据收集项目由持有人/药品生产企业、医疗机构或科研院所等开展或实施的中药注射剂的主动监测,包括处方事件监测、集中监测、注册登记、哨点监测等16。由持有人/药品生产企业发起或资助的中药注射剂上市后相关研究或其他有组织的数据收集项目,持有人/药品生产企业应当确保相关合作方知晓并履行药品不良反应报告责任。安全性相关文献包括中药注射剂不良反应个案报道、安全性文献。持有人/药品生产企业应当定期对学术文献进行检索,制定合理的检索策略,根据品种安全性特征等确定检索频率,检索时间范围应当具有连续性。网站信息来源于国家药品监督管理局及其下属部门、国家卫生健康委员会、国家中医药管
20、理局等,世界卫生组织(WHO)乌普萨拉监测中心、药品门户网站、新闻网站等中药注射剂的安全性信息和警示语。其他方面,持有人通过药品说明书、包装标签、门户网站公布的联系电话或邮箱等途径,收集患者和其他个人报告的中药注射剂疑似药品不良反应信息,保证收集途径畅通。4.2 重点品种监测 宜对以下中药注射剂按照药品重点监测管理规范(试行)开展重点监测:含有斑蝥、蟾酥等毒性中药材的中药注射剂;含有水蛭、地龙等动物蛋白的中药注射剂;发生药品不良反应聚集性事件的中药注射剂;发生可疑非预期的严重不良反应的中药注射剂;国家不良反应监测中心药品不良反应信息通报涉及的中药注射剂;国家药品监管部门要求重点监测的中药注射剂
21、。4.3 监测场所和人员 按照国家卫生健康委员会中药注射剂临床使用基本原则规定17,中药注射剂应当在医疗机构4 中国中药杂志 内凭医师处方使用。中药注射剂临床使用和监测场所应为医疗卫生机构。监测人员为持有人/药品生产企业的药物警戒人员,医疗卫生机构的医师、护师、药师和其他药物警戒人员。监测操作可参考中成药上市后安全性医院集中监测技术规范(T/CACM 011-2016)8。4.4 被监测重点人群 被监测人群包括所有使用中药注射剂的患者,重点关注特殊人群(老年人,儿童,妊娠期、哺乳期妇女,有药物过敏史者,严重心、肝、肾疾病患者)、处于特殊生理状态(月经期妇女)或患有特殊疾病者用药18。4.5 报
22、告 不良反应/事件的报告遵循药品不良反应报告和监测管理办法6,并参考中成药药物警戒指南12。5 信号识别 不良反应信号识别参照药物警戒质量管理规范7的要求开展。6 风险评估 6.1 中药注射剂常见的不良反应 大部分非单体中药注射剂成分复杂、作用靶点多、有效成分不明确,其不良反应具有多发性、普遍性、临床表现的多样性、不可预知性19。含有绿原酸(金银花、鱼腥草、茵陈、栀子等)的中药注射剂可诱发类过敏反应20;含有动物蛋白(水蛭、地龙等)的中药注射剂可诱发过敏反应21;含有毒性中药材(蟾酥、鸦胆子等)的中药注射剂有心脏毒性和消化系统毒性的报道。中药注射剂辅料(渗透压调节剂、表面活性剂和助溶剂等)可诱
23、发过敏反应22。6.1.1 全身性损害 发热、寒战、过敏样反应、过敏性休克等。6.1.2 呼吸系统损害 胸闷、呼吸困难、呼吸急促、哮喘、喉头水肿等。6.1.3 皮肤及其附件损害 皮疹、瘙痒、剥脱性皮炎等。6.1.4 心血管系统损害 心悸、心律失常、紫绀、潮红、血压下降、血压升高等。6.1.5 中枢及外周神经系统损害 头晕、头痛、抽搐、震颤等。6.1.6 理化检查指标异常 凝血功能、肝功能、肾功能异常等。6.2 联合用药的风险 6.2.1 与化学药联用 配伍禁忌方面,与化学药注射剂联合使用时,pH 变化,不溶性微粒增加,产生沉淀或变色,导致药物疗效降低或发生不良反应23。不良相互作用方面,与其他
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- 中药 注射 临床 应用 利用 运用 药物 警戒 指南
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