第四章设备(1).ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,2020/8/9 Sunday,#,2026/11/12,第四章设备(1),设备,第三十一条设备的设计、选型、安装应符合生产要求，易于清洗、消毒或灭菌，便于生产操作和维修、保养，并能防止差错和减少污染。,第三十二条与药品直接接触的设备表面应光洁、平整、易清洗或消毒、耐腐蚀，不与药品发生化学变化或吸附药品。设备所用的润滑剂、冷却剂等不得对药品或容器造成污染。,第三十三条与设备连接的主要固定管道应标明管内物料名称、流向。,设备,第三十四条纯化水、注射用水的制备、储存和分配应能防止微生物的滋生和污染。储罐和输送管道所用材料应无毒、耐腐蚀。管道的设计和安装应避免死角、盲管。储罐和管道要规定清洗、灭菌周期。注射用水储罐的通气口应安装不脱落纤维的疏水性除菌滤器。注射用水的储存可采用80以上保温、65以上保温循环或4以下存放。,设备,第三十五条用于生产和检验的仪器、仪表、量具、衡器等，其适用范围和精密度应符合生产和检验要求，有明显的合格标志，并定期校验。,第三十六条生产设备应有明显的状态标志，并定期维修、保养和验证。设备安装、维修、保养的操作不得影响产品的质量。不合格的设备如有可能应搬出生产区，未搬出前应有明显标志。,第三十七条生产、检验设备均应有使用、维修、保养记录，并由专人管理。,制药企业设备建设原则,药品生产的特点,药品生产的交替性和同品种的多批次,药品生产是在空气净化的条件下和具有相应空气洁净度的条件下进行生产的,药品质量的均一性、高纯度，时效性,生产控制的精度要求（动态性和差异性）,GMP对设备的规范性规则,设备符合生产要求的原则,设备的可靠性原则,设备清洁、维修与保养的保障性原则,设备管理的全过程全方位的原则,药品生产设备的设计,适用性,洁净性,方便性,抗污染性,药品生产设备的选型,选型要考虑到前面设计所提的四个方面（,适用性、洁净性、方便性、抗污染性），特别是对于主要的设备,设备选型要结合本企业的产品、剂型、工艺要求与特点、生产方式与规模、可能的变化与发展、适应性与灵活性等多方面进行考虑,药品生产设备的安装,设备安装的布局要与生产工艺流程、生产区域的空气洁净级别相适应并利于三者之间的衔接,同一台设备安装穿过不同的洁净区域，区域之间保证良好的密闭性,与设备相连接的管道排列要整齐、标识要明确,设备的保温和包装要求光滑平整，不能有脱落物,药品生产设备的安装,设备的安装要考虑到清洁、消毒、灭菌的可操作性和效果,设备的安装要考虑对于操作人员的保护和方便,设备安装要考虑维修和保养的方式与位置，设备之间，与墙面、地面、顶面之间要有一定的距离,设备安装要考虑相关的安全、环保、消防等方面的规定,设备的清洁,设备清洁是一项经常性的工作，其根本目的是为了确保药品质量，减少污染的可能性。要求如下：,1）制定相应的设备清洁规程,2)设备的清洁内容一般为清洁、消毒、灭菌和干燥等,3）清洁规程特别要明确清洁的方法、周期、清洁后的检查和清洁的验证方法。,4）清洁设备、容器、工具、区域要有明确的要求,设备的维修和保养,药品生产企业必须制订每类设备的维修与保养规程和计划,设备的维修和保养计划应明确责任人、实施人、内容与方法、要求与标准、时间与地点、记录与存档等,设备在维修与保养的过程中应有明显的状态标志,设备的维修和保养过程中不应对药品的质量、正常设备的运行、净化环境产生影响,药品生产设备的使用,每台设备应有标准操作规程和相应的安全守则,建立设备运行的状态标志,主要生产设备必须经验证后，并证明其性能和精度安全可靠符合要求时，方能投入使用,要进行生产设备使用的知识和技能的培训。内容包括熟悉设备结构、性能、安全知识、清洁要求、保养方法和操作要点,设备生产的交接班制度,药品生产设备的管理,药品生产企业要配备专职的设备管理人员，建立起从设计、造型、安装、验证到清洁、维修、保养、使用等环节的管理制度和运行程序,建立设备档案和台帐。包括技术资料、图纸、记录、验证报告、事故分析,建立设备信息管理系统,特殊设备的管理必须按有关法规和专业执行,制药设备的材质和设计要求,金属材料 碳钢、奥氏体不锈钢、铸铁、铸钢、锻钢等,非金属材料 搪玻璃、淘瓷、玻璃、玻璃钢、工程塑料等,制药设备的设计必须符合GMP的要求，最低的设备腐蚀和对药品的惰性特点，同时不会有异物脱落的特点,制药设备分类,制药企业生产过程中所采用的各种机械设备，统称为制药设备,制药设备分为8类,原料药机械与设备，制剂机械与设备，药用粉碎机械，饮片机械，制药用水机械，药品包装机械，药品检测设备，其它制药机械和设备,制药机械国家和行业标准,制药机械按其基本属性分为8大类,它们是原料药设备(L),制剂机械(Z),纯水设备(S),粉碎机械(F),饮片机械(Y),包装机械(B),药检设备(J),其它(Q),原料药设备,分类号,标准号,标准名称,发布时间,实施日期,检索号,L-01,ZBC 91001-88,提取罐,19881214,19890601,001,L-02,YY 0021-90,旁滤式离心机,19901115,19910401,007,L-03,YY 0024-90,提取浓缩罐,19901115,19910401,010,L-04,YY 0025-90,真空浓缩罐,19901115,19910401,011,L-05,YY 0026-90,热风循环烘箱,19901115,19910401,012,L-06,GB/T 13577-92,三足式离心机,19920905,19930101,013,L-07,YY 0098-92,药用旋涡振动筛,19921221,19930202,014,L-08,YY/T 0133-93,离心薄膜蒸发器,19930827,199312-1,017,L-09,YY/T 0134-93,双锥真空干燥,19930827,199312-1,018,L-10,YY/T 0138-93,结晶机,19930827,199312-1,022,L-11,HG 2432-93,搪玻璃技术条件,19930614,19940101,025,制剂机械,分类号,标准号,标准名称,发布时间,实施日期,检索号,Z-01,GB 12253-90,压片机药片冲膜,19900108,19900901,004,Z-02,GB 12254-90,药用沸腾制粒器,19900108,19900901,005,Z-03,YY 0020-90,高速旋转式压片机,19901115,19910401,006,Z-04,YY 0023-90,中药自动小丸机,19901115,19910401,009,Z-05,YY 0027.1-1995,口服液灌装联动线,19951222,19961001,031,Z-06,YY 0027.2-1995,口服液超声清洗机,19951222,19961001,032,Z-07,YY 0027.3-1995,隧道式灭菌干燥机,19951222,19961001,032,Z-12,YY 0221-1995,旋传式压片机,19951222,19961001,044,Z-13,YY 0222-1995,荸荠式糖衣机,19951222,19961001,044,纯水设备,分类号,标准号,标准名称,发布时间,实施日期,检索号,S-01,GB/T 13922.1,离子交换水处理,19921207,19921207,016,S-01,GB/T 13922.2,离子交换水处理,19921207,19921207,016,S-01,GB/T 13922.2,离子交换水处理,19921207,19921207,016,S-02,YY 0029-1995,多效蒸馏水机,19951222,19961001,052,S-03,YY 0030-1995,热压式蒸馏水机,19951222,19961001,053,粉碎机械,分类号,标准号,标准名称,发布时间,实施日期,检索号,F-01,YY0227-1995,锤式粉碎机,19951222,19961001,050,F-02,YY0227-1995,分粒型粉碎机,19951222,19961001,051,饮片机械,分类号,标准号,标准名称,发布时间,实施日期,检索号,Y-01,YY 0022-90,往复式切药机,19901115,19910401,008,Y-02,YY/T 0136-93,脱皮机,19930812,19931201,020,Y-03,YY/T 0137-93,洗药机,19930812,19931201,021,Y-04,YY/T 0140-93,旋转式切药机,19930812,19931201,024,包装机械,分类号,标准号,标准名称,发布时间,实施日期,检索号,B-01,YY/T 0135-93,胶囊,药片印字机,19930812,19931201,019,B-02,YY/T 0139-93,铝塑泡罩包装机,19930812,19931201,023,B-03,YY 0218.1-1995,履带式计数充填机,19951222,19961001,036,B-04,YY 0218.2-1995,小丸瓶装机,19951222,19961001,037,B-05,YY 0218.3-1995,塞纸机,19951222,19961001,038,B-06,YY 0218.1-1995,塞塞封腊机,19951222,19961001,039,B-07,YY 0218.1-1995,旋盖机,19951222,19961001,040,B-08,YY 0218.1-1995,转鼓贴标机,19951222,19961001,041,B-09,YY 0255-1997,空心胶囊自动生产线,19971216,19980301,067,B-10,YY 0257-1997,注吹式药瓶机,19971216,19980301,069,药检设备,分类号,标准号,标准名称,发布时间,实施日期,检索号,J-01,ZBC 95001-89,溶出试验仪,19890919,19900101,003,J-02,YY0132-92,崩解仪,19930827,19931201,015,其它设备,分类号,标准号,标准名称,发布时间,实施日期,检索号,Q-01,ZBC 92006-88,WG25型卧式拉管机,19880629,19881001,002,Q-02,YY/T 0161-94,安瓿机用燃烧器,19940228,19940701,027,O-03,YY 0231-1995,药用玻璃拉管机,19951222,19961001,054,Q-04,YY 0232-1995,卧式安瓿机,19951222,19961001,055,Q-05,YY 0233.1-1995,立式安瓿生产线,19951222,19961001,056,Q-06,YY 0233.2-1995,立式安瓿机,19951222,19961001,057,Q-07,YY 0258-1997,除粉筛,19951222,19961001,070,制剂设备分类,制剂设备按剂型分为14类,它们是片剂机械，水针剂机械，粉针机械，大输液剂机械，硬胶囊剂机械，软胶囊剂机械，丸剂机械，软膏剂机械，栓剂机械，口服液剂机械，气雾剂机械，滴眼剂机械，糖浆剂机械,制药设备,实验室用单冲压片机,生产用多冲旋转式压片机,制药设备,制粒机,流化床式制粒机,制药设备,全自动胶囊充填机,空胶囊模板,制药设备,自动化软胶囊生产线,制药设备,软铝包装机,适用于包装片剂，包衣片，胶囊等产品，使用热封型材料。,产量为180片/分钟-1200片/分钟。,制药设备,制药设备,不锈钢反应罐,制药设备,配料罐,制药设备,罐内搅拌,制药设备,管道工程,制药设备,离心泵,制药设备,冻干机,制药设备,制药设备,原料药生产设备,制药设备,制药设备,微生物发酵反应体系,制药设备,不锈钢反应罐,我国医药原料药生产现状,我国药品生产量居世界前列，可生产的化学原料药近1500种，总产量43万吨，其中50以上出口，年平均出口额达22亿美元，位居世界第二，仅次于美国。,原料药产量约占世界原料药市场份额的22。化学原料药已成为我国医药工业的支柱，产值约占整个世界医药工业的13，近10年产量年均增长11。,我国医药原料药生产现状,我国目前一些产品在国际市场上具有优势，如大宗产品，抗生素抗菌素类，因为我国抗生素产品种类齐全，具有比较优势的是青霉素、四环素、氯霉素等产品；,维生素类，我国是世界上最大的维生素类产品的生产与出口国，其中优势最大的是维生素C；,仅次于维生素C的第二大原料药为解热镇痛类；柠檬酸、地塞米松类，因价格比国际平均价低30-40在国际市场上能够占有一定的市场份额。,我国原料药生产设备现状,密封性几乎是所有压力容器类设备的软肋。多数压力容器都存在焊接点，这些焊接点往往最容易因为高温高压而发生应力集中导致弯曲破裂，从而发生事故。,生产工艺设计是提高反应速率和产品转化率的主要方面，是制药设备是工艺的一部分，合适的制药设备往往能提高工艺效率，从而带来更大收益。,随着石油价格的上涨和能源危机的蔓延，节能呼声日高，在各行各业都不例外。在生产中，如何能降低能耗，是制药设备主要承载的课题。如各类反应塔，是采用多少的膜、多少塔板数，都和效率及节能息息相关。,我国原料药生产设备现状,自动化是现代化的代名词。更多的自动化制药设备代表更高的生产效率，同时也能更大的节约人工和出错的几率。,环保是我国原料药生产企业的软肋。很多企业没有相关的环保处理设备，具有这些设备的企业，这些设备也往往只是摆设，很少真正开动起来。皆因这些环保处理设备开动的费用较高，使原料药企业望而却步。降低设备成本和运行成本，将是原料药环保设备设计者和制造者今后的主要课题。,我国原料药生产设备的改进,提高搅拌制药设备效能。搅拌是生产中最经常出现的过程之一，提高搅拌制药设备效能，既能节能，又可促进反应，提高效率。,选用好材料。新型的材料虽然在价格上可能偏高，但在长期成本上却比较划算，而且往往能避免旧材料会产生的各种问题，因而值得推广。,我国原料药生产设备的改进,推广膜技术和纳米技术。膜技术和纳米技术都是上个世纪末兴起的新技术，在促进反应和提高效率方面具有无可比拟的优势。只是由于膜、纳米接触面积的关系，往往在表面张力等问题上还需要相关技术共同解决。,提高制药设备自动化控制技术。采用更多的自动化制药设备不仅能提高效率，同时在减少人员的情况下能够减少对人员的伤害，真正体现制药设备的现代化。,我国的制剂工业现状,20002008年的9年间，中国原料药的出口额从23.928亿美元增长到127.01亿美元，并通过逐渐改善质量和开展国际认证，在全球医药制造业中发挥成本优势，成为全球医药产业链中重要的一员。按照医药制造业产业升级的路径，中国原料药产业的崛起为下游制剂国际化提供了可能。然而，我国制剂产品出口的现状却告诉我们，国际化的道路仍然漫长。,我国的制剂工业现状,我国典型制剂类药品年出口总额为11亿12亿美元，进口总额为30亿40亿美元，逆差高达20亿30亿美元。,以10年来制剂出口最好的2008年为例，同比上一年进口增长40%，出口增长35%；进口制剂金额约占医药类商品进口总额的46%，而出口制剂金额仅占医药类商品出口总额的7%。也就是说，我们每年都在大量进口制剂产品，而我国自己的制剂却出去得极少。,制剂设备选择的注意事项,设备选型时，要注意以下几点：,1、设备结构：简单、拆装、清洗、光洁、耐腐蚀等；,2、与药物直接接触的设备内表层；,3、润滑、密封措施；,4、无菌室内的设备，还应满足灭菌要求。,5、过滤装置，否则必须另加非纤维释出性过滤装置。,6、发尘量大的设备，局部加设防尘和捕尘装置。,7、纯水贮罐用不锈钢，注射用水贮罐用优质低碳不锈钢制作。,8、空气除油、除水、净化处理。,另外，保温层表等、金属外壳保护,。,粉碎,定义,目的,粉碎的方法,主要是借助机械力将大块的固体物质粉碎成适用程度的操作过程。,粉碎后药物的细度用,粉碎度,表示,增加药物的有效面积来提高生物利用度；,调节粉末的流动性；,改善不同药物粉末混合的均匀性；,还可以减轻粉末对创面的刺激性。,循环粉碎与开路粉碎,干法粉碎和湿法粉碎,单独粉碎和混合粉碎,低温粉碎,1.粉碎的方法,循环粉碎与开路粉碎,循环粉碎的定义,循环粉碎的特点,开路粉碎的定义,开路粉碎的特点,在粉碎产品中若含有尚未充分粉碎的物料，通过筛分设备将粗颗粒分出再返回粉碎机继续粉碎。,所得的粒径分布更为均一，更适合药物制剂的加工。,若物料只通过粉碎设备一次，即将产品排出。,适用于对产品粒度要求不十分严格或为进一步细碎作预碎之用。,图1a 机械式粉碎机,图1b 机械式粉碎机(粉碎室),2.粉碎设备,图1c 万能粉碎机,加料口,抖动装置,环状筛板,入料口,钢齿,出粉口,图2 锤击式粉碎机,圆盘,锤头,衬板,筛板,加料器,图3 球磨机（结构图）,图4,球磨机（转速示意图）,（a）转速太慢,（b）转速适当,（c）转速太快,图5 轮胎形流能磨,（,动画,）,分级器,产品,出口,加料斗,粉碎室,空气,喷嘴,空气室,喷嘴,粉碎室,分级涡,图6 圆盘形流能磨,3.操作要点,选择适宜的粉碎器械；,选用适宜的粉碎方法；,及时筛去细粉；,中草药的药用部位必须全部粉碎应用；,粉碎毒药或刺激性较强的药物时，应注意劳动,防护，同时避免交叉污染。,筛 分,定义,目的,是借助网孔大小将,不同粒度的物料,按粒度大小进行,分离,的操作,。,粒径均匀一致的粉末,提高混合的均匀性,除去药材的杂质,筛分,1,.药筛的,种类,编织筛,冲眼筛,药筛的,标准,中国国家标准对金属丝以,网孔尺寸,为基本尺寸，以筛孔内径大小表示（,m,）表示；,工业用筛常用,“目”,表示，目是以一英寸（25.4mm）长度上所含筛孔数目的多少。,中国药典2005版标准筛规格,筛号,筛孔内径（平均值）,m,目号,一号筛,200070,10,二号筛,850,29,24,三号筛,355,13,50,四号筛,250,9.9,65,五号筛,180,7.6,80,六号筛,150,6.6,100,七号筛,125,5.8,120,八号筛,90,4.6,150,九号筛,75,4.1,200,2.,筛分,的,方法,：,手工和机械筛分两种,筛分的,设备,：,圆型振动筛粉机,悬挂式偏重筛粉机,3,.,筛分,操作要点,:,药粉的运动方式与运动速度；,药粉厚度；,粉末干燥程度,图7 圆型振动筛粉机,筛网,上部重锤,弹簧,电机,下部重锤,图8 悬挂式偏重筛粉机,偏重轮,加粉口,筛子,接收器,混合,定义,目的,系指把两种以上组分的物料相互掺和而达到均匀状态的操作。,使处方中各成分含量均一，以保证用药剂量准确、安全有效，保证制剂产品中各成分的均匀分布。,搅拌混合,1,.混合方法,研磨混合,过筛混合,容器旋转型混合机,容器固定型混合机,V型混合机,三维运动混合机,槽型混合机,2,.混合设备,双螺旋锥型混合机,图9 V型混合机,V型混合筒,旋转轴,图10a 三维运动混合机,图10b 三维运动混合机,主动轴,从动轴,万向节,锥形圆筒,固定轴,混合槽,搅拌桨,图11 槽型混合机,减速器,转臂,锥形筒体,加料口,螺旋杆部件,出料口,图12 双螺旋锥型混合机,主药,中药材,洁净、炮制,粉碎、提取,全部粉末,部分粉末+稠浸膏,全浸膏,化学药物,检验合格,粉碎过筛,加辅料,混合,润湿剂或粘合剂,制软材,制粒,干燥,整粒,润滑剂,压片,（包衣）,质检,包装,工艺流程：,片剂的生产工艺,粘合剂,粉 碎 流化制粒 包衣 包装材料,原 过 过 配 干 干 整 总 压 分 包,辅 压 ,制,料 筛 筛 料 混 粒 粒 混 片 装 装,粘合剂 湿法制粒 干燥 润滑剂 内包装,崩解剂 材 料,片剂生产工艺流程图,流化喷雾干燥制粒,原辅料 流态化 凝聚 干燥,上升气流 粘合剂 热气流,本制法将原辅料混合、加粘合剂搅拌、制粒、干燥等制粒的各道操作步骤连在一台设备中完成,故又称,一步法制粒,.,流化床制粒设备,单冲压片机压片流程,旋转压片机的结构,旋转压片机结构,压制法,意大利pharmajel公司的软胶囊设备,安瓿,反渗透,离子交换,纯化水,蒸馏,注射用水,饮用水,理瓶,粗洗,过滤,精洗,干燥灭菌,冷却,配制,原料,粗滤,精滤,封口,灌装,灭菌检漏,灯检,印字,包装,入库,纸盒,纸箱,过滤,10万级区,1万级区,最终灭菌小容量注射剂工艺流程及洁净区域划分,喷淋式安瓿洗瓶机组,淋水喷嘴,传送带,水循环系统,组成,气水喷射式安瓿洗瓶机组,供水系统,压缩空气及,其过滤系统,洗瓶机,超声波安瓿洗瓶机,作用,原理,“,空化”作用,清洗温度,6070,水浴式安瓿灭菌柜,卧式矩形结构，优质耐酸不锈钢304内胆，全不锈钢拉丝板装饰外罩。,湿热灭菌法,高压蒸汽灭菌法：压力蒸汽灭菌是在专门的压力蒸汽灭菌器中进行的，是热力灭菌中使用最普遍、效果最可靠的一种方法。其优点是穿透力强，灭菌效果可靠，能杀灭所有微生物。,目前使用的压力灭菌器可分为两类：下排气式压力灭菌器和预真空压力灭菌器。适用于耐高温、耐水物品的灭菌,制药工艺用水,饮用水（Potable-Water）：通常为自来水公司供应的自来水 或深井水，又称原水，其质量必须符合国家标准GB5749-85生活饮用水卫生标准。按2000中国药典规定，饮用水不能直接用作制剂的制备或试验用水。,纯化水（Purified Water）：为原水经蒸馏法、离子交换法、反渗透法或其他适宜的方法制得的制药用的水、不含任何附加剂。纯化水可作为配制普通药物制剂的溶剂或试验用水，不得用于注射剂的配制。采用离子交换法、反渗透法、超滤法等非热处理制备的纯化水一般又称去离子水。,制药工艺用水,采用特殊设计的蒸馏器用蒸馏法制备的纯化水一般又称蒸馏水。注射用水（Water for Injection）：是以纯化水作为原水，经特殊设计的蒸馏器蒸馏冷凝冷却后经膜过滤制备而得的水。注射用水可作为配制注射剂用的溶剂。,灭菌注射用水（Sterile Water for Injection）：为注射用水依照注射剂生产工艺制备所得的水。灭菌注射用水用于灭菌粉末的溶剂或注射液的稀释剂。,制药用水的水质标准,饮用水：应符合中华人民共和国国家标准生活饮用水卫生标准（GB5749-85）,纯化水：应符合2000中国药典所收载的纯化水标准。在制水工艺中通常采用在线检测纯化水的电阻率值的大小，来反映水中各种离子的浓度。制药行业的纯化水的电阻率通常应0.5M.CM/25,对于注射剂、滴眼液容器冲洗用的纯化水的电阻率应1M.CM/25。,卫生学检查：微生物 10CFU/100ml，内毒素 0.25EU/ml(电导率 2S/cm 相当于电阻率 0.5 M *CM),注射用水：应符合2000中国药典所收载的注射用水标准。,GMP对制药用水设备的要求,设备内外壁表面，要求光滑平整、无死角，容易清洗、灭菌。零件表面应做镀铬等表面处理，以耐腐蚀，防止生锈。设备外面避免用油漆，以防剥落。,制备纯化水设备应采用低碳不锈钢或其他经验证不污染水质的材料。制备纯化水的设备应定期清洗，并对清洗效果验证。,注射用水接触的材料必须是优质低碳不锈钢（例如316L不锈钢）或其他经验证不对水质产生污染的材料。制备注射用水的设备应定期清洗，并对清洗效果验证。,纯化水的制备,反渗透法制备注射用水的工艺流程为：原水预处理一级高压泵第一级反渗透装置离子交换树脂二级高压泵第二级反渗透装置纯水,纯化水制水设备,