抗菌素名词概念讲稿.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,Dep.of Emergency Medicine,*,PUMC Hospital,文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。,一、背景知识,11/6/2026,1,Dep.of Emergency Medicine,1940年,英国病理学家弗劳理、生化学家钱恩,在细菌学家弗莱明研究的基础上发现了青霉素,第一个在人体内杀灭细菌的抗生素,1942年,美国俄裔细菌学家瓦格斯曼,经过20余年的努力筛选出链霉素,11/6/2026,2,Dep.of Emergency Medicine,平均每年新发现的抗生素,20世纪50年代 100种左右,60年代 160种,70年代 300种,80年代 400种,抗生素的发现与使用,迄今为止药学发展的最高成就之一,11/6/2026,3,Dep.of Emergency Medicine,细菌能被革兰氏试剂（结晶紫及碘）染为蓝色的称,革兰氏阳性细菌,；,没有反应或呈红-粉色的称为,革兰氏阴性细菌,。,革兰氏阴性细菌比革兰氏阳性细菌多一层含脂多糖的膜壁，它能阻止杀菌剂进入细胞膜，因而难以杀死。,细菌的分类,革兰氏染色法,11/6/2026,4,Dep.of Emergency Medicine,根据形态分类(球形、杆形、螺形),双球菌,葡萄球菌,四联球菌,链球菌,11/6/2026,5,Dep.of Emergency Medicine,淋球菌,化脓性链球菌,脑膜炎球菌,11/6/2026,6,Dep.of Emergency Medicine,棒状杆菌,分枝杆菌,痢疾杆菌,伤寒杆菌,大肠杆菌,11/6/2026,7,Dep.of Emergency Medicine,螺菌,弧菌,11/6/2026,8,Dep.of Emergency Medicine,革兰氏阳性细菌,革兰氏氏阳性菌:大多数化脓性球菌都属于革兰氏氏阳性菌，它们能产生外毒素使人致病，常见的革兰氏阳性菌有：葡萄球菌、链球菌、肺炎双球菌、,炭疽杆菌、结核杆菌、白喉杆菌、破伤风杆菌等；,外毒素：,多数革兰氏阳性菌，少数革兰氏阴性菌分泌，,存在部位：,多数活菌分泌出，少数菌裂解后释出，,成分：,蛋白质，60半小时被坏，,毒性强，,对宿主有细胞毒及神经毒性。重要的外毒素主要有两大类：一类是在,体外,产生并引起食物中毒的外毒素。主要有肉毒杆菌产生的肉毒毒素和金黄色葡萄球菌产生的肠毒素。另一类是在,体内,产生并引起重要致病作用的毒素。这类毒素有的作用于全身，如白喉杆菌产生的白喉毒素、破伤风杆菌产生的破伤风痉挛毒素、乙型溶血型链球菌产生的红疹毒素；有的作用于局部，如霍乱弧菌肠毒素等。,免疫原性强，,刺激宿主产生抗毒素。,11/6/2026,9,Dep.of Emergency Medicine,革兰氏阴性细菌,革兰氏阴性菌:大多数肠道菌多属于革兰氏阴性菌，它们产生内毒素，靠内毒素使人致病。常见的革兰氏阴性菌有痢疾杆菌、伤寒杆菌、大肠杆菌、变形杆菌、绿脓杆菌、百日咳杆菌及,淋球菌、脑膜炎双球菌,等。,内毒素：,全部为革兰氏阴性菌 产生，,存在部位：,细胞壁组分，内毒素只有当细菌死亡溶解或用人工方法破坏菌细胞后才释放出来，,成分：,脂多糖，1602-4小时被破坏，,毒性较弱，,各菌的毒性效应相似，引起发热、白细胞增多、微循环障碍、休克等，当病灶或血流中革兰氏阴性病原菌大量死亡，释放出来的大量内毒素进入血液时，可发生内毒素血症。,免疫原性弱，,甲醛液处理不形成类毒素。,11/6/2026,10,Dep.of Emergency Medicine,合理用药的四条标准（WHO，2001）,费用合理,用药方案能产生最佳的临床疗效,尽可能减少或避免不良反应,把耐药性形成的可能性降到最低,11/6/2026,11,Dep.of Emergency Medicine,3R原则,Right patient,细菌感染的正确诊断：难,！,病情严重程度和影响预后的宿主因素（基础,疾病、影响药物选择的合并症、依从性,等）,11/6/2026,12,Dep.of Emergency Medicine,3R原则,Right time,何时开始抗菌治疗(初始经验性治疗)？,何时或何种情况下调整治疗用药或方案？,何时结束抗菌治疗（疗程）？,11/6/2026,13,Dep.of Emergency Medicine,3R原则,Right antibiotic,参考依据：,可能的病原体(流行病、临床、实验室),病情严重程度,指南及本地区的耐药状况,药理(抗菌谱、MIC、PK/PD、穿透力、不良反应、,耐药倾向),先期抗生素应用,11/6/2026,14,Dep.of Emergency Medicine,科学认识感染性疾病,未明热：,11/6/2026,15,Dep.of Emergency Medicine,科学认识感染性疾病,感染性疾病：,据有关资料统计，在感染性疾病中，细菌性疾病与病毒性疾病、寄生虫病，大约各占50%左右。,11/6/2026,16,Dep.of Emergency Medicine,抗菌素名词解释,MIC：（最低抑菌浓度）,是指在体外试验中，抗菌药物能抑制培养基中细菌生长的最低浓度。,MBC：（最小杀菌浓度）,杀是指在体外试验中，抗菌药物能使活菌生长减少99%以上的最小浓度。,前者是肉眼观平皿上还有细菌生长；后者是平皿上看不到生长。有些药物的MBC与其MIC非常接近，如氨基糖苷类。有些药物的MBC比MIC大，如内酰胺类。如果受试药物对供试微生物的MBC32倍的MIC，可判定该微生物对受试药物产生了耐药性。,11/6/2026,17,Dep.of Emergency Medicine,抗菌素名词解释,胞内浓度：,有些药能够进入吞噬细胞内，有些药物不能进入吞噬细胞内。,不能进入胞内的药物：-内酰胺类抗生素 和氨基糖苷类抗生素。,胞内浓度高的抗菌素：,喹诺酮类（胞内浓度最高）其次为大环内酯类、林可霉素类,在胞内的细菌：结核杆菌、衣原体、支原体、军团菌、伤寒杆菌,11/6/2026,18,Dep.of Emergency Medicine,抗菌素名词解释,组织浓度：,药物进入体内后不是均衡分布的。有时候肺浓度高，有时候肝胆、脾脏浓度高，有的血液浓度高。各种药物是不一样的。,头孢哌酮、哌拉西林、头孢三秦、喹诺酮在,肝胆内浓度高。,喹诺酮类在,肺组织中的浓度,可达血的3-4倍，,11/6/2026,19,Dep.of Emergency Medicine,抗菌素名词解释,药物的后效应,：（postantibiotic effects PAE）指细菌与抗生素短暂接触，当清除药物后，细菌生长,仍然受到持续抑制,的效应。,比如把细菌和药物放在一块培养，细菌就不生长了，此时把培养液离心，把上清液离心掉后，此时细菌还不生长，那细菌还不生长的时间就叫药物的后效作用时间。,有后效作用的药物一天只要用一次，如：喹诺酮类、氨基糖苷类、大环内酯类,11/6/2026,20,Dep.of Emergency Medicine,抗菌素名词解释,药时曲线：,就是血药浓度随时间变化的曲线,11/6/2026,21,Dep.of Emergency Medicine,药时曲线下面积,MIC,11/6/2026,22,Dep.of Emergency Medicine,抗菌药物的PK/PD分类,浓度依赖性药物,时间依赖性药物,11/6/2026,23,Dep.of Emergency Medicine,浓度依赖性药物,喹诺酮类、氨基糖苷类、两性霉素B,它们对致病菌的杀菌作用取决于峰浓度，而与作用时间关系不密切。但是提高C,MAX,不能超过最低毒性剂量，对于治疗窗比较窄的氨基糖苷类药物更应该注意。,目前认为药时曲线下面积与MIC的比值至少要125。,C,MAX,/MIC应该在810之间。,11/6/2026,24,Dep.of Emergency Medicine,时间依赖性药物,内酰胺类、红霉素等老一代大环内酯、,伊曲康唑,它们的抗菌作用与同细菌接触的时间密切相关，而与峰浓度关系较小。,目前认为TMIC的时间超过50%，临床疗效较好。即24h内药物浓度超过MIC的时间要大于50%，提高TMIC的方法：增加给药剂量，研究表明药物浓度超过MIC的4-5倍后再增加浓度效果是一样的，增加给药次数，缩短给药时间。,青霉素类药物及第一、二、三代头孢菌素则几乎没有PAE,。,11/6/2026,25,Dep.of Emergency Medicine,中介耐药,中介：使用较大剂量后，其平均血药浓度相当于或略高于MIC.耐药细菌产生突变主要就在中介耐药，所以我们把中介耐药就放在耐药菌里面。我们一般不用中介耐药的药物。,11/6/2026,26,Dep.of Emergency Medicine,MPC,MIC,防突变浓度,最小抑菌浓度,突变选择窗,10,10,CFU/ml,11/6/2026,27,Dep.of Emergency Medicine,新的观点,药物提倡MPC，也就是,防突变浓度,MIC在平皿上仍然可以有5-6个菌在生长，这个菌就是耐药菌。,那现在提高药物浓度，提高到一个细菌也不能生长的浓度，这个浓度就是MPC。,过去我们讲最小有效剂量，而现在提倡足量、短疗程。这是防止耐药的一个策略。,11/6/2026,28,Dep.of Emergency Medicine,过去的错误用法：,用了一个药，起效后，剂量减半，然后在减半，最后停下来。,这是不主张的，因为减半后，浓度降下来，没有死的细菌就会容易产生突变。,那么解决的办法是什么呢？,序贯疗法：,比如泰能35d后，改为舒普深 或特治星，然后再降为头孢西丁或舒安西林，而不是将一个药慢慢降剂量。,11/6/2026,29,Dep.of Emergency Medicine,从感染部位彻底清除细菌,减少病人个体携带耐药菌数,治愈病人,减少耐药菌的选择性,减少耐药菌的传播,抗生素的作用,11/6/2026,30,Dep.of Emergency Medicine,细菌学治愈,:,97%,临床治愈,临床感染的症状与体症迅速消退,防止耐药的传播,细菌学清除,规范的给药方式意味着,足够的抗生素治疗,规范的给药方式,-足量抗生素治疗的结果,敏感菌,耐药菌,Dagan,et al.Pediatr Infect Dis J,1998;,17,:776782,TMIC40-50%,11/6/2026,31,Dep.of Emergency Medicine,细菌学治疗失败：,63%,临床治愈,临床的症状与体症消退缓慢,临床治疗失败的危险性,增加临床并发症的危险,耐药菌的传播,敏感菌,耐药菌,不规范的给药方式意味着,不足量抗生素治疗,耐药菌持续存在并繁殖,不规范的给药方式,-不足量抗生素治疗的结果,Dagan,et al.Pediatr Infect Dis J,1998;,17,:776782,TMIC40-50%,临床显效不等于细菌学治愈,11/6/2026,32,Dep.of Emergency Medicine,不规范的给药方式,-不足量抗生素治疗的结果,对于临床医生的潜在威胁：,病人治疗失败的可能性增加12倍,病人病情的延误以及以及经济上的损失,整体病房对于此耐药菌株的抗生素敏感率下降，临床治疗的有效率下降,实施医师法后，如是不规范用药所造成的医疗纠纷，医生必须负有法律责任。,为了保护医生切身利益，病人利益，避免医疗纠纷,必须严格按照各产品说明书处方严格执行,11/6/2026,33,Dep.of Emergency Medicine,谢 谢,11/6/2026,34,Dep.of Emergency Medicine,