肾上腺素受体激动药讲解.ppt

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。,第一节,构效关系及分类,基本结构：,苯乙胺,构效关系,1,苯环,3,、,4,位有,OH,基，称儿茶酚胺，,外周作用强而中枢神经系统作用弱；,NA,、,Adr,、,DA,、,ISO,2,侧链,H,被甲基取代，作用时间；麻,3,氨基上,H,被甲基叔丁基取代，,作用渐强，,作用减弱,(,Adr,ISO),分类,受体激动药：,去甲肾上腺素、间羟胺、,去氧肾上腺素、甲氧明,，,受体激动药,肾上腺素、多巴胺、麻黄碱,受体激动药,异丙肾上腺素、多巴酚丁胺,第二节,受体激动药,(,-adrenocepter agonists),去甲肾上腺素,（,Noradrenaline,NA）,1,一 来源及化学,1,见光热易分解,2,碱液中被氧化，酸液中稳定,二 体内过程,1,吸收,p.o.,不易，一般,i.v.gtt,2,分布 广泛，不易透过血脑屏障（,BBB,）,可被,NA,能神经末梢摄取,1,贮存,非神经细胞摄取,2,灭活,3,代谢,NA,间甲去甲肾上腺素,VMA(3-,甲氧,4-,羟扁桃酸,),4,排泄 经肾，以,VMA,为主,三 药理作用,1,血管：,全部小动脉,：,收 缩,皮肤粘膜,肾脏血管,脑、肝、肠系膜,骨骼肌,小,静脉,:,收 缩,冠 脉,：,舒 张,（代谢产物腺苷增加）,2,心 脏,：,心收缩力,心率,（整体时，,反射性心率,）,心传导,*,大剂量时，也可能引发心律失常,小 剂量,(,i.v.gtt,20,g/min,),大 剂量,SP,（,收缩压）,DP,(,舒张压),脉 压,（组织灌流量,）,3,血压,作用,BP,NA,NA,对血压的影响,四 临床应用,1,休克 神经性休克早期血压骤降时，,保证心、脑等重要器官的血供,2,药物中毒性低血压,如：氯丙嗪中毒引起低压,3,上消化道出血,稀释后口服,五 不良反应与禁忌症,1,局部组织缺血坏死,2,急性肾功能衰竭,高血压、,A,硬化症、器质性心脏病、,少尿无尿、严重微循环障碍禁用,间羟胺,特点：,1,1,、,2,，较弱的,1,，,2,并能置换促使囊泡中,NA,释放；,2,收缩血管、升压作用，较,NA,弱而持久；,3,可肌内注射，代替,NA,用于各种休克,早期,去氧肾上腺素和甲氧明,特点：,1 (+),1,R,，作用似,NA,而较弱；（高浓度甲氧明阻断,R),2,作用维持时间较久；,3,用于抗休克、防治低血压；,4,因迷走,N,反射兴奋可用于阵发性室上速；,5,去氧肾上腺素快速短效扩瞳，用于眼底检查,第三节,受体激动药,(,，,adrenoceptor agonists),肾上腺素,(,Adrenaline,Adr）,1,2,一 来源,肾上腺髓质；,药用之为家畜肾上腺提取或合成,二 体内过程,p.o.,无效,s.c.,常采用,i.m.,吸收快，易剧烈,三 药理作用,1,心脏,：,心肌收缩力,心率,传导,*,强效心脏兴奋剂（“心脏吗啡”）,2,血 管:,收缩：,皮肤粘膜血管,内脏血管,(,尤其肾脏血管,),舒张,：冠 脉,3,血压,:,小剂量,(i.v.gtt,10,g/min,),大剂量,SP,（,收缩压）,DP,(,舒张压),或,脉 压,（组织灌流量,）,BP,未用,阻断剂,用,阻断剂后,取消,作用,Adr Adr,Adr,对血压的影响（,Adr,的翻转作用,）,支气管,舒张,5,代谢,血糖血脂血钾,四 用途,1,心跳骤停,室内注射，,必要时配用电除颤器或利多卡因,2,抗过敏 过敏性休克首选,支气管哮喘,荨麻疹、血管神经性水肿等,3,局部应用,(1),延缓局麻药吸收；,(2),制止鼻粘膜、牙龈出血,五 不良反应与禁忌症,1,头痛、烦躁、震颤；,2,心悸、心律失常,3,血压、面白等,禁用于：高血压、脑,A,硬化、甲亢、,器质性心脏病、糖尿病,多巴胺,（,Dopamine,DA）,受体：,DA(,肾,),一 体内过程,口服无效；,i.v.gtt.,给药；,迅速被,MAO,和,COMT,代谢，持效短；,不易通过血脑屏障,（无,CNS,反应）,。,二 药理作用,多巴胺的剂量与作用：,小剂量,DA R,中等以上剂量,DA R,，,R,，,大,剂量,DA R,，,R,，,R,1,心 脏,心收缩力,心传导,心率,小剂量 大剂量,皮肤粘膜,收缩 收缩,骨骼肌,收缩 收缩,内脏：,肾脏,舒张 *收缩,肠系膜,舒张 收缩,外周阻力,2,血管,小剂量 大剂量,S P,(,收缩压),D,P,(,舒张压)或,脉 压,3,血压,1、用于各种休克，,先扩容,；,尤适于伴有,少尿、无尿,的休克；,2、治疗肾功能衰竭 宜,小剂量,或,i.v.gtt,控制滴速；合用利尿药；,3,充血性心衰 常与扩血管药合用,三 用途,四 不良反应,过速、过量,心速、肾功能,麻黄碱,特点：,缓慢、温和、持久,有中枢兴奋作用和快速耐受性,一 体内过程,1 p.o.,易吸收,2,可通过血脑屏障（,BBB,）,3,原型肾排缓慢，作用较持久,药理作用,(+),1,、,2,、,1,、,2,受体,，,促,NA,释放,1,心：收缩力，心率变化不大,血管：升压 缓慢、温和、持久,2,支气管平滑肌 松驰,3,中枢神经系统 兴奋,三 用途,1,防治支气管哮喘，,并缓解荨麻疹和血管神经性水肿；,2,鼻塞；,3,防治低血压,美芬丁胺,、,受体激动药，与麻黄碱类似,主要用于：,腰麻时预防血压下降；,心源性休克或其他低血压；,治疗鼻炎（,0.5%,溶液滴鼻）,四 不良反应,1 CNS,兴奋症状；,2,快速耐受性 因为 受体渐饱和,递质渐耗损,第四节,-,受体激动药,异丙肾上腺素,（,Isoprenaline,ISO,）,1,2,一 体内过程,1,气雾剂吸入给药,2,不易通过血脑屏障（,BBB,）,3,主要在肝等组织，被,COMT,代谢,二 药理作用,心收缩力 （正性肌力作用）,心率,心传导,窦房结：显著兴奋作用,（治疗：房室传导阻滞；心脏骤停）,1,心脏,舒 张,：,骨骼肌血管,明显,内脏血管（肾、肠系膜）弱,冠脉 较明显,2,血管,小剂量 大剂量,SP,DP,*,过度,脉压,3,血压,BP,2,-R,激动作用,ISO,ISO,对血压的影响,支气管平滑肌（,2,-R,）：舒张,糖原分解（,2,）,脂肪分解（,3,）,3,其它作用,三 用途,1,控制支哮急性发作；,2,治疗房室传导阻滞；,3,抢救心脏骤停；,4,治疗感染性休克,注意补液及心脏毒性,四 不良反应,1,心悸、头晕；,2,禁用于冠心病、心肌炎、甲亢等,多巴酚丁胺,1 (+),1,R,，较,ISO,更强，心耗氧,2,心排出量低的休克、心梗并发心衰；,3,不良反应为,B.P.,、心悸、头痛。,梗阻型肥厚性心肌病及房颤禁用,