等效检验和非劣效检验.ppt

单击此处编辑母版标题样式,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。,主要内容,两样本率的等效检验,两均数的等效检验,非劣效性检验,一、两样本率的等效检验,(equivalence test),差异性检验,：如例,6.1,P,，,可得出不拒绝,H,0,的统计结论，即尚不能认为两种处理有差别；,等效检验,：推断两种处理的效果是否接近或相等。,思想：两总体率的差值在(-,，,)范围内，可,认为等效,确认两种或多种药物治疗效果的差别在临床上可以接受的限度之内,方法,进行两次单侧,u,检验,计算两样本率差值的可信区间,1.,u,检验,（,1）建立等效假设，确立检验水准,无效假设 备择假设,总的检验水准设为,，由于需进行两次,u,检验，因此每次,u,检验的水准应为,单侧,/2。,（,2）计算检验统计量,p,1,、,p,2,为样本阳性率，,n,1,、,n,2,为样本含量。,（,3）确定,P,值，作出推断结论,若,P,1,/2 且,P,2,/2,，同时拒绝,H,10,和,H,20，,可认为两种方法等效。,2.可信区间法,估计两总体率差值的95%可信区间 ，,若该可信区间可完全涵盖于（-,）之中，,即 ，则可认为两种方法等效。,实例分析,例6.10,为研究国产与进口特布他林注射液对支气管炎(哮喘)和喘息性支气管炎(喘支炎)的平喘效果，临床试验结果见表6.14，问国产与进口的特布他林的疗效是否等价？（,=0.1，,=0.05）,方法一：假设检验,1)建立等效假设，确立检验水准,无效假设 备择假设 检验水准,2）计算检验统计量,本例,国产组,p,1,=0.9000，,n,1,=200,进口组,p,2,=0.8647，,n,2,=207,3)确定,P,值和作出推断结论,因此可同时拒绝,H,10,和,H,20,，故可以认为国产与进口的特布他林的平喘效果等价。,方法二：可信区间,该可信区间可完全涵盖于（-0.1，0.1）中，因此可认为两药,效果等价,注意事项,1,)等效检验的目的在于推断两总体率 是否等效，须在试验设计时确定检验水准,2)两样本率比较的等效检验，两样本率差值的绝对值必须小于等效界值,3)等效界值是一个有,临床意义,的值,对两组率而言，一般建议,取15%以下的值，通常,最大不超过对照组样本率的20,，如上例对照组的样本率为86.47,，则,最大不超过0.1729=0.86470.2=0.1729,4)等效检验的样本含量与一般的假设检 验不同,二、两均数的等效检验,1)建立等效假设，确立检验水准,无效假设 备择假设 检验水准,1.假设检验法,2）计算检验统计量,其中,S,1,、,S,2,为样本方差，,n,1,、,n,2,为样本含量。,3)确定,P,值，作出推断结论,若,P,1,/2 且,P,2,/2,，同时拒绝,H,10,和,H,20，,可认为两种方法等效。,2.可信区间法,计算两样本均数差值的95%可信区间 ，若该可信区间可完全涵盖于（-,，,）之中，即 ，则可认为两种方法等效。,例3.12,为评价厄贝沙坦治疗轻、中度高血压病人的临床疗效，以录沙坦为对照。选取轻、中度高血压病人，采用双盲双模拟、随机对照法，治疗4周时的收缩压改变值的均数及标准差列入表3.5中，能否认为两种药物的降压效果等价？,表3.5 厄贝沙坦与氯沙坦的4周降压效果(kPa),专业上确定等效界值为0.67kpa,1)建立等效假设，确立检验水准,无效假设 备择假设 检验水准,方法一：假设检验,2）计算检验统计量,3)确定,P,值，作出推断结论,因此不能同时拒绝,H,10,和,H,20,，尚不能认为两种药物的降压效果等价。,方法二：可信区间,该可信区间不能完全涵盖于（-0.67，0.67）中，因此尚不能认为两药等效,注意事项,1)从专业角度确定,值,血压0.67kpa,胆固醇0.52mmol/L,白细胞0.510,9,/L,2)与差异性检验的检验假设、计算统计量、推断结论均不相同,3）样本含量的确定,两样本均数比较时,若 ，要求来自两样本含量之比,N,1,:,N,2,=1:,k,，则样本含量公式为,特别当,k,=1，即,N,1,=,N,2,时,例如：已知,1,=,2,=,=8，,k,=1，,规定 =12，,=15，,=0.05，,=0.1，则,三、非劣效性检验,思想：两总体率的差值在(-,，,)范围内，可,认为非劣效,试验药的治疗效果在临床上不劣于对照药,1.统计推断方法,假设检验法,可信区间法,假设检验法,可信区间法,若（,C,L,，,）涵盖于（-,，）范围内，判断为非劣效,例,某研究为探讨甲药治疗呼吸道细菌感染的疗效是否不比阳性对照药（乙药）差，进行随机、对照试验。将280例呼吸道细菌感染患者随机分到试验组（140例）和对照组（140例），试验组使用甲药，对照组使用乙药治疗，疗程为14天。试验结果如下表所示。假设两药有效率差异不大于对照药的15%为非劣效，试对甲药的疗效进行评价。,根据设计 非劣效的界值为 15%95.71%=14.36%,一、假设检验法,1)建立等效假设，确立检验水准,2）计算检验统计量,3)确定,P,值和作出推断结论,拒绝,H,0,，故可以认为甲药不差于乙药。,二、可信区间法,计算两组有效率差值的95%可信区间的单侧下限,d,：两组效应值（率或均数）的差值,当效应值为两样本均数时,当效应值为两样本率时,